место в терапии инфекций мочевыводящих путей

Эпидемиология ИМП в мире

В США ежегодно совершается > 7 млн. визитов к врачу по поводу ИМП, из них > 2 млн. cвязано с циститом 1 У 25-35% женщин 20-40 лет отмечается как минимум 1 эпизод ИМП в год 2 Около 15% антибиотиков в амбулаторной практике в США выписывается в связи с ИМП 3 Прямые и непрямые затраты на внебольничные ИМП в США, по оценочным данным, превышают $1,6 млрд. в год 1

1.

2.

3.

Foxman B. Am J Med 2002; 113 (Suppl 1A ): 5S-13S. Naber K.G. Adv Clin Exp Med 1998; 7: 41-6.

Mazzulli T. J Urol 2002; 168 (4 Pt 2): 1720-22.

Эпидемиология ИМП в России

Распространенность ИМП в РФ – 1000 случаев на 100 тыс. населения в год

Лоран О.Б., Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. Материалы симпозиума “Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных”, Москва, 1999: C. 5-8.

Классификация ИМП

Неосложненные инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (цистит) Неосложненный пиелонефрит Осложненные ИМП с/без пиелонефрита Уросепсис Уретрит Особые формы (простатит, эпидидимит, орхит)

Grabe M., et al. Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology, 2010.

Эпидемиология острого цистита

Заболеваемость острым циститом в РФ – 26-36 млн. случаев в год 1 Заболеваемость у женщин – 0,5-0,7 эпизода на 1 женщину в год 2 Заболеваемость у мужчин – 6-8 эпизодов на 10.000 мужчин в возрасте 21-50 лет 3 В возрасте 70-75 лет, заболеваемость у мужчин приближается к заболеваемости у женщин 3

1.

2.

3.

Лоран О.Б., Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. Материалы симпозиума “Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных”, Москва, 1999: C. 5-8.

Hooton T.M., et al. N Engl J Med 1996; 335: 468-474.

Hooton T.M., et al. Infect Dis Clin North Am 1997; 11: 551-581.

Острый цистит у женщин

У 50% пациенток рецидивы возникают > 3 раз в год 1 Доля пациенток с повторными эпизодами, %

1. Foxman B. Am J Public Health 1990; 80: 331-333.

Социально-экономическая значимость ОЦ

Длительность клинических проявлений – 6,1 дня

¹

Ограничение повседневной активности – 2,4 дня

¹

Временная нетрудоспособность / невозможность посещать учебу – 1,2 дня

¹

Прямые затраты на лечение эпизода острого цистита в США – $40-80

²

1.

2.

Hooton T.M., et al. Infect Dis Clin North Am 1997; 11: 551-581. Ronald A. Sex and Urinary Tract Infections. N Engl J Med 1996; 335: 510-512

.

ИМП: структура возбудителей

Международное многоцентровое исследование ARESC* (2005-2006 гг.)

E.coli

– 77% Моноинфекция – 96% Другие 13% K.pneumoniae 3,5%

* Antimicrobial Resistance Epidemiological Survey on Cystitis.

Schito G.C., et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2009; 34: 407-413.

P.mirabilis 3% S.saprophyticus 4%

Лечение ИМП

Триметоприм и Триметоприм/сульфаметоксазол Цефалоспорины (Цефорал) Нитрофурантоин Фторхинолоны Фосфомицин

Лечение ИМП

EAU Guidelines 2010 : эмпирическая а/б терапия ИНМП

E.

сoli: снижение чувствительности к антибиотикам

Антибиотик Страна: E (515) 1. Fosfomycin

97.2

F (409)

99.0

D (243)

97.9

RUS (301)

99.3

I (239)

97.9

2. Mecillinam

94.1

97.0

97.5

97.3

94.1

3. Nitrofurantoin

94.1

97.3

92.5

94.7

97.4

88.1

98.2

95.4

87.0

4. Ciprofloxacin 5. Nalidixic acid

73.5

93.6

90.5

87.4

82.7

73.6

6. Amoxiclav

77.3

90.9

88.8

83.0

71.9

75.3

89.2

91.3

78.2

7. Cefuroxime 8. TMP-SMX 9. Ampicillin

66.2

35.3

87.7

60.8

74.0

59.2

83.4

69.4

42.0

71.1

43.0

Br (374)

97.0

94.6

94.3

89.2

75.4

79.8

74.5

54.4

37.7

PL (90)

98.8

A (62)

100

NL (29)

100 97.7

92.2

92.2

84.4

85.5

77.7

80.0

40.0

100 100 98.3

91.9

93.5

77.4

70.9

43.5

96.5

100 96.5

93.1

82.8

89.6

79.3

65.5

H (52)

100 96.1

98.0

92.3

67.3

51.9

75.0

59.6

32.6

Schito G.C., et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2009; 34: 407-413.

Профилактика рецидивов

Употребление большого количества жидкости У женщин с рецидивами после сексуальной активности – принудительное мочеиспускание сразу после полового акта Отказ от использования спермицидов и диафрагмы в качестве методов контрацепции Профилактическое использование антибиотиков Иммуноактивная профилактика

УРО-ВАКСОМ

лиофилизат бактериального лизата

18 штаммов E. coli

Из инструкции:

« …Иммуностимулирующее средство в особенности циститов. для лечения инфекций мочевыводящего тракта,

Действие препарата:

- стимулирует Т-лимфоциты - индуцирует образование эндогенного ИФН - увеличивает содержание IgA , в т.ч. в моче

Уро-Ваксом: механизм действия

На протяжении ЖКТ находятся организованные (Пейеровы бляшки) и неорганизованные скопления лимфоидной ткани

Пейеровы бляшки

занимают до 25% поверхности кишечника основное место прямой абсорбции антигенов основная мишень для пероральных иммуностимулирующих препаратов

Уро-Ваксом: механизм действия

Стимуляция антиген-презентирующих клеток и формирование иммунной защиты на уровне ЖКТ Активация лимфоцитов Миграция активированных лимфоцитов по кровеносным и лимфатическим сосудам в мочевыводящие пути Выработка защитных и специфических антител слизистой мочевыводящих путей

Уро-Ваксом – монография препарата

Уро-Ваксом: механизм действия

Уро-Ваксом: механизм действия

 Уро-Ваксом стимулирует клеточное и гуморальное звено иммунитета  Уро-Ваксом активирует специфический и неспецифический иммунный ответ

Уро-Ваксом: клиническая эффективность

К настоящему моменту проведено 12 клинических исследований: 5 двойных, слепых 7 открытых В них приняло участие 1259 пациентов На основании этих данных в 2009 году опубликован мета-анализ

Уро-Ваксом: клиническая эффективность ЧАСТОТА ИМП 1,8 0,61 1,14 0,82 0,71 1,46 1,35 0,46 0,71

Уро-Ваксом Плацебо

0,15

Уро-Ваксом: мета-анализ

Доказано уменьшение: частоты ИМП потребления антибиотиков случаев лейкоцитурии, бактериурии и дизурии

Уро-Ваксом: клиническая эффективность Уменьшение числа рецидивов ИМП в среднем на 40%

International Jornal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 111-119.

Уро-Ваксом: клиническая эффективность

% пациентов без ИМП в конце лечения: разница между

Уро-Ваксомом

и плацебо.

Вывод: Значительно больше пациентов без ИМП в группе

Уро-Ваксома

Naber K.G. et al. International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 111–119.

Уро-Ваксом: клиническая эффективность

Уменьшение риска дизурии на

52%

лейкоцитурии на

45%

бактериурии на

33%

Naber K.G. et al. International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 111–119.

Уро-Ваксом: клиническая эффективность

Уро-Ваксом снижает: количество рецидивов ИМП по сравнению с плацебо частоту бактериурии, дизурии и лейкоцитурии необходимость использования антибиотиков Уро-Ваксом обеспечивает надёжную защиту от рецидивов ИМП на срок от 3-х до 12 месяцев Уро-Ваксом хорошо переносится

Naber K.G. et al. International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 111–119.

Уро-Ваксом: хорошая переносимость

Побочные эффекты ОРВИ, бронхит, ларингит Головная боль Диспепсия Диарея Тошнота/рвота Аллергические реакции Уро-Ваксом Плацебо 4,3% 2,2% 1,9% 1,3% 0,7% 1,0% 3,8% 2,8% 2,0% 1,2% 1,0% 1,3%

Naber K.G. et al. International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 111–119.

р NS NS NS NS NS NS

EAU guidelines 2010

2.4. Recurrent (uncomplicated) UTIs in women

2.4.2.2 Immunoactive prophylaxis OM-89 (Uro-Vaxoma) is sufficiently well documented and has been shown to be more effective than placebo in several randomised trials. Therefore, it can be recommended for immunoprophylaxis in female patients with recurrent uncomplicated UTI (37, 38) (LE: 1 a, GR: B) . Its efficacy in other groups of patients, and its efficacy relative to antimicrobial prophylaxis remain to be established.

…Иммуноактивная профилактика и эффективность

УРО-ВАКСОМА

исследованиях. по сравнению с плацебо доказана в нескольких рандомизированных контролируемых Таким образом, он

может быть рекомендован

рецидивирующими ИМП… для иммунопрофилактики у женщин с неосложненными

EAU Guidelines updated April 2010.

Из инструкции:

Показания:

Комбинированное лечение и профилактика рецидивов хронической инфекции мочевыводящего тракта, в особенности циститов, независимо от природы микроорганизма, в сочетании с антибиотиками или антисептиками с 4-летнего возраста.

С осторожностью может применяться при беременности и лактации.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Из инструкции:

Форма выпуска:

Капсулы 6 мг. По 30 капсул в упаковке

Способы применения:

лечение: по 1 капсуле ежедневно утром натощак не менее 10 дней вместе с противомикробным препаратом (максимальный срок – 3 месяца); профилактика рецидивов: по 1 капсуле ежедневно утром натощак в течение 3-х месяцев