Transcript 浆细胞瘤

血清游离轻链检测的临床解释
2013年2月22日
Dr. Eric Chan
顾问免疫学家
香港玛丽医院
Figure 3.6.图示为浆细胞利用单体κ和二聚体的λFLC分子构建完整免疫球蛋白
(Serum Free Light Chain Analysis. AR Bradwell. 5th edition, 2008)
血清游离轻链（SFLC）检测的临床应用

单克隆丙种球蛋白病筛查




监测




SPE (血清蛋白电泳 ) + SFLC 提供了简便和有效地筛查
可以取代 SPE+UPE (尿蛋白电泳 )
UPE 和 血清 IFE (免疫固定电泳)可以鉴定更多的疾病如淀粉样变性和多发性
骨髓瘤各分型
轻链型骨髓瘤 –可能代替24小时尿轻链定量
多发性骨髓瘤的完整的免疫球蛋白–轻链逃离
非分泌型或寡分泌型多发性骨髓瘤
预后


MGUS (意义未明单克隆丙种球蛋白病)
IMWG 指南:






冒烟型骨髓瘤进展
浆细胞瘤的进展
骨髓瘤疗效
淀粉样变性的预后
B-CLL 预后
华氏蛋白巨球血症预后
1. LYC (女/59)






乳腺癌
颅骨病变，转移, 组织活检:浆细胞瘤
骨髓，浆细胞骨髓瘤，Kappa值限制
SPE, UPE:非单克隆抗体检测 (NMD)
IgG, A, M: 免疫抑制作用
SFK ↑, SFL ↓
讨论



1
问题:
 UPE 和 SFLC不匹配?
 轻链型骨髓瘤还是不分泌型骨髓瘤?
高SFK水平可能是由于聚合。这会导致高估SFK水平。聚合反应也会造成
UPE假阴性结果，因为聚合蛋白的电荷不同。
从定义来看这是非分泌型多发性骨髓瘤，目前没有基于SPE/UPE/IFX定义限
制，但这样的患者更可能有轻链骨髓瘤。
2. CKY (男/58)

2005年6月 – 诊断为λ轻链的多发性骨髓瘤
骨髓涂片 -骨髓增生相对其年龄明显活跃.异常浆细胞可见.

2006年1月 – 骨髓移植后，BM: 有残留骨髓瘤
Collect Date :
29/06/05
02/07/05 03/07/06 30/07/06 14/08/06
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------IgG
633 L
-767 L
776 L 1030
819 – 1725 mg/dl
IgA
61 L
-133
111
136
70 - 386 mg/dl
IgM
29 L
-68
86
156
55 - 307 mg/dl
SPE
Weak MD -NMD weak MD
weak MD
Serum IFX
free L
--weak GK
Total protein
66
--51.0
61.0
g/l
% Paraprotein
3
--4.2
5.2
%
Paraprotein
2
--2.1
3.2
g/l
S. Free Kappa
----21.90 H
3.30-19.40 mg/l
S. Free Lambda
----61.90 H
5.71-26.30 mg/l
S. K/L Ratio
----0.35
0.26-1.65
UPE
-MD
---Urine IFX
-FL
---Urine protein
-0.47
---<0.15 g/D
Urine % paraprotein -21%
---
2006年7月 IgG-κ弱 -> 寡克隆重建

讨论
化疗后骨髓重建，弱的单克隆或寡克隆的反应并不罕见
升高的 SFK 和SFL, SFLC比正常
肾功能正常


2006年11月 – 复发
 骨髓中的浆细胞涂片
 但是SFLC轻度升高，UPE减弱

2
骨穿活检显示增生明显活跃，骨髓被异常浆细胞弥漫浸润。许
多细胞核不成熟和显示突出的核仁。红细胞极少且能识别髓细
胞活性。巨核细胞不可见。骨小梁不明显。网状纤维适度变粗。
讨论



2
骨髓及血清结果之间的差异(弱SPE或UPE带，SFLC低水平,但
伴有明显的免疫抑制)
一般情况下副蛋白水平反映肿瘤负荷.
该病人的肿瘤细胞是寡分泌
3. HWM (男/53)
21/06/07
16/08/07
07/01/08
26/03/09
25/06/09
30/09/09
12/04/10
23/11/10
S Free Kappa
13,600
22.7
27.7
21.5
22.8
12.0
11.2
17.0
S Free Lambda
3.2
11.2
32.0
24.8
24.3
18.3
18.0
17.6
S K/L Ratio
421.53
2.03
0.87
0.87
0.94
0.66
0.62
0.97
urea
6.7
6.7
3.5
7.5
6.7
5.6
7.6
6
creatinine
219
118
113
125
145
104
110
115
Treatment
VAD
regenerating
marrow
mild
p'cytosis
BM exam
pleomorphic
plasma cells
predominate
PBSCT
no p'cytosis
问题 & 讨论:
SFK and SFL升高的原因
•有轻微的肾功能损害。因此，SFK和SFL升高。
•其他因素：多克隆活化
正常的比例，但SFK仍升高
•虽然比例正常，但SFK水平升高提示仍有残留病变
•持续降低表明完全缓解
“Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with
severe renal failure”
“血清游离轻链检测技术为伴有严重肾衰的骨髓瘤患者的诊断提供帮助"
BMC Nephrology 2008;9:11 doi: 10.1186/1471-2369-9-112
3
07/03/201
1
05/09/2011
24/10/201
1
26/04/201
2
28/05/201
2
12/10/2012
12/11/201
2
S Free Kappa
26.1
34.3
53.5
182.0
82.0
190.0
435.0
S Free
Lambda
52.5
31.4
26.8
39.9
23.5
17.4
21.6
S K/L Ratio
0.5
1.1
2
4.6
3.5
10.9
20.1
urea
5.6
6.3
6.1
5.1
10.2
7
5.7
creatinine
109
111
110
111
106
117
102
Treatment
BM exam
thal
Len/dx
no
plasmacytosis
PET ++
讨论:
最初比例正常的血清游离κ链和血清游离 λ链升高
跟前面解释相似；
持续升高的血清游离κ说明复发
血清和骨髓之间的差异
骨髓检查阴性
PET –骨骼中广泛的溶骨性病变
no
plasmacytosis
4. 轻链逃离 (TWF)
Collect Date :
26/10/07 26/10/07 06/12/07 26/12/07 15/01/08
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------IgG
-4870 H
1580
853
880
819 - 1725 mg/dl
IgA
-40 L
22 L
27 L
27 L
70 - 386 mg/dl
IgM
-23 L
19 L
14 L
14 L
55 - 307 mg/dl
B2M
-2.56 H
---< 1.42
ug/ml
SPE
-MD
MD
MD
MD
Serum IFX
-GL
---Total protein
-100.0
68.0
61.0
68.0
g/l
% Paraprotein
-27.5
18.8
9.9
8.3
%
Paraprotein
-27.5
12.8
6.0
5.6
g/l
UPE
MD
----Urine IFX
FL
----%Parapro.(Ur)
14.5
----%
2007 – IgG 型骨髓瘤
2008-2009 – 部分缓解
4
Collect Date :
05/02/09 26/03/09 26/03/09 26/05/09 26/05/09
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------IgG
--1190
-944
819 - 1725 mg/dl
IgA
--89
-54 L
70 - 386 mg/dl
IgM
--97
-59
55 - 307 mg/dl
SPE
% Paraprotein
---
---
WMD
WQ
UPE
%Parapro.(Ur)
NMD
--
NMD
--
---
----
----
S. Free Kappa
S. Free Lambda
S. Free K/L Ratio
0.64
127H
0.005
--MD
44.1
----
回顾性分析
5/2009: 临床恶化
NMD
--
%
---
%
7.44
523H
0.014
3.30-19.40 mg/L
5.71-26.30 mg/L
4
Collect Date :
12/08/09 20/08/09 28/08/09 28/09/09 27/10/09
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------IgG
--646 L
521 L
394 L
819 - 1725 mg/dl
IgA
--24 L
18 L
10 L
70 - 386 mg/dl
IgM
--28 L
21 L
15 L
55 - 307 mg/dl
SPE
Total protein
% Paraprotein
Paraprotein
-----
-----
MD
79.0
3.0
2.4
MD
68.0
3.0
2.0
MD
64.0
2.1
1.3
g/l
%
g/l
UPE
%Parapro.(Ur)
MD
88.2
---
---
---
---
%
----
----
----
S. Free Kappa
S. Free Lambda
S. K/L Ratio
IgG 副蛋白水平稳定
UPE&SFL 升高
6.86
5790
0.0012
----
3.30-19.40 mg/L
5.71-26.30 mg/L
4
Collect Date :
05/07/10
05/07/10 05/07/10 19/07/10 23/07/10
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------IgG
-267 L
-445 L
448 L
819 - 1725 mg/dl
IgA
-14 L
-35 L
37 L
70 - 386 mg/dl
IgM
-8L
-23 L
21 L
55 - 307 mg/dl
S. Free Kappa
--<1.07
--3.30-19.40 mg/L
S. Free Lambda
-->3000.00 H --5.71-26.30 mg/L
S. K/L Ratio
--<0.0004
--SPE
Total protein
% Paraprotein
Paraprotein
-----
UPE
%Parapro.(Ur)
MD
69.0
SFL 持续升高 → 死亡 (2010)
WMD
54.0
1.2
0.6
---
-----
WMD
67.0
2.4
1.6
WMD
61.0
2.7
1.6
g/l
%
g/l
---
---
---
%
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