LESIONS ELEMENTAIRES

DES CELLULES ET DES TISSUS

LESIONS ELEMENTAIRES

• CELLULES : – Taille, forme – Groupement – Mort cellulaire – Surcharges • TISSUS : – Cellules – Substances intercellulaires – Architecture – Surcharges

Cellules

• Atrophie : diminution du volume cellulaire, plutôt liée à une réduction du cytoplasme.

• L’ atrophie est : – soit physiologique : épithelium prostatique; – soit pathologique : dénervation musculaire.

Tissus

• Atrophie : diminution de volume d’un organe ou prtie d’organe • Origine : – Physiologique : ovaire, thymus; – Pathologique : cirrhose alcoolique

CIRRHOSE

Hypertrophie cellulaire

• Augmentation réversible du volume cellulaire • Origine fonctionnelle ou hormonale ou métabolique : muscle du sportif, myomètre gravide, foie et triglycérides

Hypertrophie tissulaire

• Augmentation de volume du tissu par multiplication et/ou hypertrophie cellulaire • Attention aux pseudo hypertrophies par involution adipeuse ou fibrose.

Aplasie

• Soit absence d’organe par défaut embryologique (rein, thymus, rate, …) • Soit arrêt brutal de la multiplication des cellules (aplasie medullaire)

Hypoplasie

• Soit développement insuffisant d’un organe, • Soit régression d’un organe par diminution de stimuli hormonaux.

Hyperplasie

• Ne s’applique qu’à un tissu ou organe.

• C’est l’augmentation de volume par multiplication de cellules.

• Physiologique (sein) ou pathologique (goitre, h.surrénale)

Métaplasie

• Transformation d’un tissu en un autre, de morphologie et de fonction différentes • Rarement physiologique ( décidualisation du chorion cytogène) • Plus souvent pathologique, en réaction à une agression (M. malpighienne des bronches, M. intestinale gastrique, …)

Dystrophie

• Altération cellulaire ou tissulaire d’origine nutritionnelle • Elargi à d’autres circonstances : étiologie mal connue ou inconnue.

Mort cellulaire

• Interruption définitive et irréversible des fonctions cellulaires, accompagnée d’ anomalies morphologiques particulières.

• Précédée ou non de lésions réversibles.

• Trois grands types : – Nécrose de coagulation; – Nécrose de liquéfaction; – Apoptose.

Dégénérescence cellulaire

• Ensemble de lésions réversibles de la cellule : – Hydropique : gonflement cellulaire (tubes rénaux, foie) – Graisseuse : accumulation de triglycérides (stéatose)

Nécrose

• Cytoplasmique et nucléaire.

• Causes variables, mécanisme pas toujours connu.

• Induit une réaction inflammatoire visant à la détersion

Nécrose : Cytoplasme

• Coagulation (nécrose ischémique) : – Condensation – Rétraction – Eosinophilie • Liquéfaction (pus) : – Gonflement – Pâleur – Dissolution des organites

Nécrose : Noyau

• Pycnose : – Condensation chromatinienne • Caryolyse : – Dissolution du noyau • Caryorrhexis : – Fragmentation du noyau

Regroupements synthétiques

• Nécrose de coagulation • Nécrose de liquéfaction • Nécrose caséeuse • Nécrose gangréneuse • Nécrose fibrinoïde

Apoptose

• « Mort cellulaire programmée » • Mécanisme physiologique (embryon) d’élimination de cellules devenues inutiles • Impliqué aussi en pathologie: – défaut d’apoptose en cancérologie – excès d’apoptose (SLA?)

Apoptose

• Difficile à identifier car monocellulaire, sans réaction inflammatoire • Cellule rétractée, ronde, coagulée : corps de Councilman, corps acidophile.

• Fragments cellulaires : corps d’apoptose.

Surcharges pigmentaires

• Pigment : substance spontanément colorée; parfois normalement présent; intra- ou extra cellulaire.

• La surcharge est pathologique : – Défaut d’élimination : cholestase – Production excessive : hémosidérine – Pigment exogène : carbone.

Cholestase

• Accumulation de bile • Intracellulaire ou canalaire • Soit « paralysie » hépatocytaire • Soit obstacle sur la voie biliaire

Surcharges en Fer

• Diffuses : hémochromatose, maladie génétique de l’absorption du fer, prédomine au foie • Localisées : post traumatiques, hémorragie intra alvéolaire, …

Surcharges intracellulaires non pigmentaires

• Stéatose • Glycogénoses (M. de Mc Ardle, Cori, Pompe,…) • Gangliosidoses (M. de Tay-Sachs) • M. de Gaucher (glucocérébrosides) • M. de Nieman-Pick (sphingomyéline) • Déficit en alpha-1 antitrypsine

Pathologie du tissu interstitiel

• Modifications de la matrice extracellulaire : – Œdème – Substance fondamentale (Protéoglycanes) • Modifications du tissu conjonctif : – Innées : m.de Marfan, d’Ehlers-Danlos – Acquises : cicatrices chéloïdes, fibrose • Surcharges : Amylose

Vieillissement

• Phénomène physiologique • Responsable de manifestations pathologiques • Frontière difficile à tracer entre normal et pathologique

Observations traditionnelles

• Syndromes de vieillissement rapide : – Werner : défaut d’hélicase, enz de réparation de l’ADN – Cockayne : instabilité génétique – Gilfords : ??

– Anthelme Limonaire (P Daninos), Benjamin Button

Vieillissement

• Concept d’horloge biologique : – Perte de matériel chromosomique à chaque division, le télomère.

– Compensée par une enzyme de réparation, la télomérase, très active dans cellules germinales et celules souches, – Activité anormale dans cellule cancéreuse

Vieillissement

• Gène horloge : • Le gène clk-1 du ver

Caenorhabditis elegans

contrôle : • • •

La vitesse de croissance, La vitesse des déplacements, La durée de vie de la bête.

Facteurs d’adaptation

• Equilibre entre lésion cellulaire déclenchée par le métabolisme et capacité de réparation: • Un ennemi auto-formé, les espèces réactives de l’oxygène : liaisons covalentes (très fortes) avec protéines, lipides et acides nucléiques • Plusieurs observations peuvent s’expliquer ainsi :

• Les animaux en régime hypocalorique permanent vivent 30% plus longtemps,en bonne santé… • La longévité des espèces est corrélée à la production d’anion superoxyde par les mitochondries • La surexpression des enzymes oxydatifs (superoxyde dismutase et catalase) augmente la durée de vie de

Drosophila

• Le gène daf-2 de

C elegans,

relation glucose/durée de vie.

qui contrôle la durée de vie du ver code le récepteur de l’insuline, soulignant la

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