Transcript Malária Humana

Malária
Malária
300-500 milhões/ano
1.7 - 2.4 milhões óbitos/ano
crianças menores de 5 anos
40% população mundial
90%
Malária: áreas endêmicas
Principais patogenias devidas a malária:
1. África (regiões de alta endemicidade):
- crianças <5 anos = alta incidência de
malária cerebral
e morte.
- crianças >5 anos e adultos = baixa incidência de malária grave
(aumenta em mulheres grávidas)
- visitantes (adultos) -> malária grave.
2. Brasil (regiões de baixa endemicidade)
- malária pulmonar
- complicações renais
Plasmódios e a Malária
- Agentes da malária:
Filo Apicomplexa
Família Plasmodiidae
Gênero Plasmodium
-100 espécies de plasmódios das quais 22 infectam
macacos e 50 infectam aves ou répteis
-Ciclo: http://www.sumanasinc.com/scienceinfocus/sif_malaria.html
Plasmodium falciparum – febre terçã maligna – 36 a 48 hs
Plasmodium vivax – febre terçã benigna – 48 hs
Plasmodium ovale – febre terçã benigna – 48 hs – África
Plasmodium malariae – febre quartã – 72 hs
- são extenoxenos em relação ao hospedeiro vertebrado
- exceção P. malariae que infecta algumas sps de macacos
-hospedeiro invertebrado e definitivo:
mosquitos do Gênero Anopheles
75% Plasmodium vivax e 25% Plasmodium falciparum
- alguns casos de Plasmodium malariae na costa de SP
Registro de casos de malária (P. falciparum e P. vivax) Amazônia Legal
Período de 1976 a 2002*
600000
500000
400000
300000
200000
100000
0
76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1 2
Falciparum
Vivax
FUNASA
2002
–
Malária: redução de 42% entre 1999 e 2002;
Registro mensal de casos de malária. Amazônia legal, 1999 a 2003*.
80.000
70.000
60.000
50.000
40.000
30.000
20.000
10.000
0
JAN
FEV
MAR
ABR
MAI
JUN
JUL
AGO
SET
OUT
NOV
DEZ
1999
37.238
39.111
43.162
45.402
47.833
53.119
69.628
73.201
66.780
59.729
53.747
46.694
2000
51.130
46.858
51.070
47.193
56.171
55.322
65.220
67.488
54.496
51.404
39.393
27.496
2001
34.052
27.152
30.075
27.102
33.856
36.109
39.898
41.788
33.574
34.843
28.972
20.883
2002
29.704
26.539
25.285
27.976
30.296
28.281
35.304
38.421
33.106
28.782
25.187
19.378
2003
30.944
26.989
27.190
25.851
25.982
27.649
25.449
Fonte:SIVEP
*Dados parciais sujeitos a alterações
Populações Ribeirinhas
Vetores no Brasil
Classe Diptera
Ordem Nematocera
Família Culicidae
Subfamília Anophelinae
An. darlingi
Anopheles (Nyssorhynchus) darlingi
An.(N) aquasalis
An. albitarsis
An. (Kerteszia) cruzi
An. (K) belator
An. aquasalis
An. darlingi
An. gambiae (África)
An. albitarsis
An. aquasalis
Anophelinae
Holometábolo
Larvas – 7-9 dias
Ovos – 1-3 dias
Fêmeas – Repasto sanguíneo
– 2-3 dias, postura 70-90
ovos/fêmea
Anopheles ssp
Pupas – 24 hs
Alados – Machos ~ 15 dias
- Fêmeas ~ 40 - 50
Anofelinos
desenvolvimento em diferentes tipos
de coleções de água - salobra, doce
adulto: hábitos noturnos ou
crepusculares
ciclo esporogônico completo de
Plasmodium
vetores mais importantes da malária no Brasil: An. darlingi, An.
aquasalis e An. cruzi
CRIADOUROS NATURAIS DE ANOFELINOS
Locais sombreados
Repasto sanguíneo
Somente as fêmeas
CICLO EVOLUTIVO NO HOSPEDEIRO INVERTEBRADO
(INSETO)
Esporogonia
Ciclo de Plasmodium sp. no mosquito
Penetração do oocineto pela matriz peritrófica
sangue
microvilosidades
Quitinases de Plasmodium
OOCINETO
MATRIZ
PERITRÓFICA
Trends in Parasitol 17:269-272, 2001
Matriz Peritrófica
• composição: fibrilas de quitina mergulhadas em
uma matriz glico-proteica
• amadurecimento: média 4-12 horas
• desintegração: 36 horas
• invasão dos oocinetos: 22-30 horas
Shahabuddin et al., 1998, sugerem
proteases intestinais devem afetar a atividade da quitinase
a) extrato de Intestino Médio
ou
atividade da quitinase
a) tripsina purificada
Modelo proposto para a travessia de oocinetos
Plasmodium spp pela MP de Anopheles spp
-MP pode atuar como barreira física para o processo de desenvolvimento
esporogônico porém não pode bloquear oocinetos maduros;
- Oocinetos são capazes de atravessar a MP com alta eficiência através da
expressão de quitinase estágio-específica;
- Quitinase deve ser secretada pelos oocinetos como uma pro-quitinase
ativada pela tripsina secretada pelo mosquito;
- tripsina
sinalizadora para migração
A) oocistos em desenvolvimento
B) oocistos – 3-4 dias
Desenvolvimento do Plasmodium no mosquito
Rompimento dos oocistos de Plasmodium sp
Trato digestivo
Glândulas salivares
esporozoíta
SPZs
1
anel
2
4
3
Esquizogonia
hepática
trofozoíto
merozoítos
gametócitos
Esquizogonia
sanguínea
6
7
esquizonte
5
Schematic representation of some of the major morphological events associated with merozoite invasion into erythrocytes.
Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by
the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the
red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.
Diagnóstico
•Esfregaço
( 20x menos
sensível que a
gota )
QBC
Pv Pf Pm Po
Testes Imunocromatográficos
PCR
VACINAS
Target Antigens for Asexual
Malaria Vaccine Development
Soluble
Antigen
Vaccine
Targets
Howard and Pasloske, 1993
Merozoite
Ag2
Ag7
PfHRP-2
Sera
RBC
Ring-PRBC
Parasitophorous
duct
Knob
Trophozoite-PRBC
Merozoite
Vaccine
Targets
Ama-1
Ama-2
Eba-175
Msa-1
Mas-2
Rap-1
Rap-2
Resa
Spf66
EC
EC
Schizont-PRBC
Ag332 (?)
PfEMP-1 (?)
PfHRP-2
Rosettins (?)
Segmenter-PRBC
Mature
Asexual-PRBC
VACCINE
TARGETS
Limitações
• Polimorfismo alélico
• Memória imunológica curta
• Estimulação de anticorpos de bloqueio e/ou de baixa
afinidade e reação cruzada
• Modelos de macacos e cepas em P. vivax
• Folding
• Não existe um ensaio in vitro para predizer antígenos
protectores in vivo.
“VACINAS MULTI-ESTÁGIO”
Proteínas recombinantes produzidas em:
procariotos (E. coli)
eucariotos (Toxoplasma)
sistemas virais (adenovírus)
Peptídeos sintéticos
Ácidos Nucléicos
NOVAS
ESTRATEGIAS
DE ERRADICAÇÃO
Descoberta de novas
drogas antimaláricas
- Rastreamento de bibliotecas químicas (WHO-Kitasato-10.000
compostos)
- eflorithrina (tripanossomas africanos), miltefosina (leishmaniose
visceral)
- drogas contra alvos já conhecidos (reversão da resistência a
cloroquina)
- drogas contra novos alvos (apicoplasto).
Mosquito Net
Erradicação da Malária
“A diminuição nos casos de malária na Inglaterra
foi devida não a fatores naturais ou aplicação de
qualquer método preventivo mas, sim, devido à
melhora progressiva das condições sociais,
econômicas, educacionais, médicas e de saúde pública”
S.P. JAMES, 1929