Transcript N - LASFIJAS.net OFFICIAL

Farmacología.
Ciclo
Tema
Docente
Semestre
:V
: Colinérgicos y anticolinérgicos
: Dr. Raúl Sotelo Casimiro
: Dr. Marco Lara Silva
: 2012 - II
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Sistema Parasimpático
Ligando
Sinapsis
Acetilcolina ( colinérgicos )
Nicotínico ( Ligado a canal iónico )
Receptor
Muscarínico ( Ligado a proteína G )
Enzima
Colinesterasa
ACETILCOLINA
CH3
O
CH3
C
Ester
O
CH2
CH2
N+
CH3
CH3
Nitrógeno cuaternario
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Receptor Colinèrgico
Enlace iónico con la colina
NH2
M1
M2
M3
M
1
M4
Asp
2
3
4
5
M5
1
Asp
2
3
7
COOH
Afinidad por
NH2
6
4
5
6
N. cuaternario
No atraviesa barrera HE
N. terciario
Si atraviesa barrera HE
7
COOH
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Colinesterasa
Triada Catalítica
Serina
Histidina
Glutamato
Oxidrilo
Imidazol
Carboxilado
Hidrolasa
Saco del acilo
Sitio de la Colina
Sitio Aniónico
Centro activo
Intermedio
Periféricos
Ubicada en la membrana postsinaptica
Acetilcolinesterasa
Hidroliza a la Ach en menos de un milisegundo
Evita activación seriada de receptores vecinos
Llamada también “seudocolinesterasa”
Butirilcolinesterasa
Elaborada en el hígado y presente en el plasma
Hidroliza esteres ingeridos de origen vegetal
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Receptor Nicotínico
 Proteína con 5 subunidades :
ε
NM
α1
δ
β
N
NNP
NNC
α2
α1
β2
α2
α
β
γ
α1
β4
α4
β2 β2
β4 β4
α7
α9
α7
α7
α7 α7
α9
δ
ε
Heterómero Marcado
δ
β
α4
α1
γ
α9
Heterómero Discreto
Homomero
α9 α9
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Receptores
Nicotínicos
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Mecanismos de Acción
NM
N
NNP
Activa canales de Na y/o Ca
NNC
C
M2
M4
M
Gi
Go
α
Inhibe ciclasa de adenililo
βγ
Activa canales de K
Activa canales L de Ca
M1
M3
M5
Gq
Activa fosfolipasa C
IP3
DAG
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Efectos Muscarìnicos
Ganglios autónomos
Despolarización
Sistema nervioso central
No definido
M1
Inotropismo Negativo
M2
Corazón
Cronotropismo negativo
Dromotropismo negativo
M3
Músculo liso gastrointestinal
Contracción
Músculo liso genitourinario
Contracción
Músculo liso bronquial
Contracción
Músculo liso vascular
Relajación
Glándula exocrina
Fluidez
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Efectos Nicotínicos
NM
NNP
NNC
Músculo estriado
Contracción
Neurona postganglionar
Despolarización
Neurona bulbo raquídeo
Despolarización
Glándula Suprarrenal
Secreción de catecolamina
Medula espinal
Modula liberación de NT
Cerebro
Modula liberación de NT
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Agonista Muscarínico
N - Cuaternario
Natural
Muscarina
M
Arecolina
M>N
N - Terciario
Pilocarpina
Metacolina
M3 > M2
M2 > M3 > N
Carbacol
M3 > N
Betanecol
M3
Cevimelina
M3
Ester de Colina
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Uso Clínico de Agonista Muscarínico
Post radiación
Xerostomía
Pilocarpina
Glaucoma
Síndrome Sjögren
Ángulo abierto
Ángulo estrecho
Gástrica
Intestinal
Betanecol
Paresia
Post operatorio
Vesical
Post parto
Vesical
Miógena
Neurógena
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Fármacos Agonistas Colinérgicos
 Clasificación

Colinérgicos de Acción Directa

ACCION . Actúan en receptores colinérgicos





Acetilcolina
Carbacol
Betanecol
Pilocarpina
Colinérgicos de Acción Indirecta

ACCION : Inhiben Enzima Acetilcolinesterasa




Fisostigmina
Neostigmina
Piridotigmina
Insecticidas Órgano fosforados
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Agonistas colinérgicos
CARDIOVASCULAR Producen
 Vasodilatación
 Disminución de la frecuencia cardíaca

Efecto cronotropo -
 Disminución de la velocidad de conducción, tanto
SA como AV

Efecto dromotropo -
 Disminución de la fuerza de contracción
 Efecto inotropo -
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Agonistas colinérgicos
 DIGESTIVO. Aumento de



tono,
contractilidad
actividad secretora.

lagrimales, traqueo-bronquiales, salivares, digestivas, sudoríparas…
 URINARIO. Aumentan el

tono vesical


por contracción del músculo pubo-vesical, a través de una estimulación
sacra.
presión de micción,

relaja los músculos del trígono y del esfínter externo
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Agonistas colinérgicos
 RESPIRATORIO. Aumentan
 secreciones bronquiales y
 producen bronco-constricción
 OCULAR.
 contracción del músculo ciliar


que es el responsable de la acomodación y facilita el flujo del
humor acuoso a través de la estructura trabecular y su eliminación
por el conducto de Sclemn
Contracción del iris,

MIOSIS importante.
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Componentes de aminas antagonistas
CH3
CH3
N
N
OH
OH
O
Tropina
Escopina
COOH – CH – CH2OH
Ac. trópico
Ac α fenil β hidroxipropionico
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
aminas terciarias anticolinergicos
CH3
N
O
CO – CH – CH2OH
Atropina
CH3
N
O
O
CO – CH – CH2OH
Escopolamina
(hioscina)
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
aminas cuaternarias anticolinergicos
CH3
CH3 N+
O CO – CH – CH2OH2
N-metil Atropina
CH3
Br
C4 H8
N+
O
O CO – CH – CH2OH2
N-butil bromuro de
Escopolamina
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonistas Muscarínicos
 Alcaloides naturales –aminas terciarias
 Atropina, Escopolamina
 Derivados semi-sintéticos
 Homatropina, metescopolamina, butil bromuro de hioscina
 Derivados sintéticos, aminas…
 Terciarias: Tropicamida
 Cuaternarias: Ipratropio, Tiotropio
 Selectividad parcial
 Pirenzepina y Tolterodina
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonista Muscarínico
Natural
N - Terciario
Atropina
Escopolamina
N - Cuaternario
Ipatropio
Tiopropio
Oxitropio
N - Terciario
Homatropina
Tropicamida
Benztropina
Trihexifenidilo
Diciclomina
Flavoxato
Oxibutinina
Tolterodina
Semisintético
Sintético
Pirenzepina
Telenzepina
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Anticolinesterasa
Edrofonio
Inhibidor no Covalente
Tacrina
Donepezilo
Fisostigmina
Neostigmina
Inhibidor Carbamato
Piridostigmina
Rivastigmina
Decametonio
Insecticida
Inhibidor Organofosforado
Insecticida
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Uso Clínico de Antagonista Muscarínico
Homatropina
Oftalmología
Tropicamida
Benztropina
Extrapiramidalismo
Trimexifenidilo
Tubo Digestivo
Antiespasmódico
Diciclomina
Vías Biliares
Flavoxato
Uréter
Oxibutinina
Útero
Tolterodina
Pirenzepina
Bronquitis Obstructiva Crónica
Telenzepina
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Atropina
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Tabla 8.3.
Efectos de la Atropina en relación a la dosis
DOSIS
EFECTOS
0.5 mg
Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibición de la
sudoración
1.0 mg
Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida de
bradicardia); moderada dilatación pupilar
2.0 mg
Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de boca;
midriasis; Visión borrosa cercana
5.0 mg
Todos los síntomas anteriores muy marcados; dificultad para hablar y
tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel seca y caliente;
retención urinaria; reducción del peristaltismo intestinal
10.0 mg y mayores
Todos los síntomas anteriores muy marcados; pulso rápido y débil;
Iris completamente dilatado; visión muy borrosa; piel enrojecida,
caliente, seca y de coloración escarlata; ataxia, inquietud e
hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio; coma.
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonistas Muscarínicos: SNC
 Atropina es estimulante y alucinógena
 Escopolamina es sedante, produce somnolencia y fatiga y disminuye la
fase REM del sueño.

Puede producir estados eufóricos, bastantes episodios de amnesia y en ocasiones
reacciones de despersonalización.
 Prevención cinetosis y emésis.
 parche sobre la zona retroauricular, consiguiendo una liberación (y absorción)
retardada por lo que se mantiene su efecto durante casi 24 horas.
 Tratamiento de síntomas extrapiramidales
 Fármacos antiparkinsonianos
 Curiosamente, algunos de los nuevos antipsicóticos (Clozapina,
Olanzapina) tienen un marcado efecto anticolinérgico
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonistas Muscarínicos:
Ojo
 MIDRIASIS,

por bloqueo (relajación) del iris (con la correspondiente fotofobia)
Hasta 7-10 días
 CICLOPLEJIA

por bloqueo (relajación) del músculo ciliar, con lo que se impide la
acomodación (se mantiene la visión lejana, pero la cercana es muy
borrosa).
 Aumenta la PIO en pacientes con Glaucoma de ángulo estrecho
(aunque en el glaucoma de ángulo abierto el efecto es mucho
menor).
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonistas Muscarínicos: CV
 Atropina: Taquicardia marcada, sin aumento de la PA o el Gasto
Cardíaco.



A dosis terapéuticas (2 mg IM en un adulto joven) la frecuencia
cardíaca aumenta en 35-40 latidos por minuto en reposo.
Efecto dependiente del tono vagal (niños, ancianos, shock, Infarto)
Nodo AV, disminuye el período refractario y el grado de bloqueo.
(intoxicación digitálica).
 Sistema vascular sin efecto manifiesto.
 Dosis tóxicas



Piel seca y caliente (sin sudor)
Tª 41- 42º
Vasodilatación compensadora
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonistas Muscarínicos: Digestivo
 Disminuye la secreción gástrica
 Efecto anti espasmódico sobre el músculo liso.
Disminuye…



el tono,
la amplitud y
la frecuencia de peristaltismo
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonistas Muscarínicos: Respiratorio
 Atropina: reduce las secreciones traqueo-bronquiales durante la
inducción anestésica
 Broncodilatación por inhibición del tono parasimpático (vagal) y una
disminución de las secreciones.


Efecto más importante cuanto más intenso sea el tono vagal
Menos en Asma, Más en EPOC
 Ipratropio y el Tiotropio.



aminas cuaternarias (se absorben muy poco).
Administración en AEROSOL
Efecto inhibidor mínimo sobre la eliminación mucociliar
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Antagonistas Muscarínicos: Fármacos disponibles
 Atropina
 que cumple un papel muy importante en las unidades de Coronarias
y Medicina Intensiva, Anestesia y el tratamiento de intoxicaciones
por órgano-fosforados
 Escopolamina
 junto a la Homatropina, el Ciclopentolato y la Tropicamida se
utilizan preferentemente en oftalmología.
 Ipratropio y Tiotropio
 se usan frecuentemente en el tratamiento de la EPOC.
 Trihexifenidilo
 coadyuvante en el Parkinson.
 Flavoxato, Tolterodina y Oxibutinina
 ocasionalmente como antiespasmódicos urinarios.
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Intoxicaciones muscarínicas
 Hongos
 Amanita Muscaria
 Amanita Phalloides
 Insecticidas Órgano-fosforados
 Gas nervioso (NBQ)
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Usos Clínicos







Pre-anestesico
Broncoespasmo
Ulcera péptica
Enuresis
En Oftalmología
Intoxicación por Órgano fosforados
Bradicardia
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Bloqueador Neuromuscular
Agonista Nicotínico
Succinilcolina
Tubocurarina
Atracurio
Doxacurio
Mivacurio
Antagonista Nicotínico
Pancuronio
Pipecuronio
Rapacuronio
Rocuronio
Vecuronio
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
La carrera aún
continúa, NO TE
DESANIMES!!