SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Dra. Ingrid Estévez

Inmunidad innata y adaptativa

Funciones de Complemento

   

Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana.

Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis.

Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos).

Regular la actividad biológica celular.

Proteínas del Complemento.



Son componentes solubles de la sangre, con función de “enzimas”.



Permanecen en forma no activa, como “proenzimas”



Anula los gradientes de membrana en bacterias, virus o células.

Proteínas del Complemento.

Son activadas por 3 VÍAS 1.

2.

3.

A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo a una membrana (2 IgG (clásica) ó 1 IgM) fijados Por hidratación del componente C3 (alterna) Por unión de proteínas especiales a carbohidratos de la membrana (MBL)

Rutas de activación del Sistema del Complemento

   La

ruta clásica

adaptativo conecta con el sistema inmune por medio de su interacción con inmunocomplejos. (ag-ac) La

ruta alternativa

inmunidad natural directamente o con conecta con el sistema de inespecífica, interaccionando la superficie del microorganismo.

La

ruta de las lectinas

variante de la ruta es una especie de clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural .

Vía CLÁSICA

 En la ruta clásica (incluyendo el sistema de ataque a la membrana), los componentes son (según su orden de actuación):  (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.

 Muchos de ellos son proenzimas (cimógenos) que requieren su ruptura proteolítica para convertirse en enzimas activas.

IGM C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO lo que en términos generales es necesario una superficie celular para que el C se Active Esto implica que el C no se active en La sangre.

IGG, 1,2 Y 3

Vía CLÁSICA

• Reacción antígeno anticuerpo • • Unión de C1q a Ig C1r activo escinde a C1s • • C1s escinde C4 y C2 Convertasa de C3 escinde a C3 (C4b2a) • Convertasa de C5 escinde a C5 (C4b2aC3b)

H2O

Vía ALTERNA

 La

ruta alternativa

conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo

Vía ALTERNA

1.

C3 + H2O 2.

C3(H2O) + B + D

 

C3(H2O) C3(H2O)Bb + Ba 3.

C3 + C3(H2O)Bb



Fijación de C3b la membrana del microbio “blanco” + C3a a 4.

C3b Fijado + B + D



C3bBb 5.

C3bBb + P



(convertasa de C3) C3bBbP

Vía de la LECTINA

 La

ruta de las lectinas

es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.

Activación del complemento

Pasos iniciales Pasos finales

Formación del Complejo de Ataque a la Membrana MAC

C5b se une a C6, C7 y C8. C8 penetra la membranas y induce la polimerización de C9 que resulta en la formación de un complejo llamado: MAC (Complejo de Ataque a la Membrana) que provoca un poro a la membrana bacteriana que causa l muerte de la bacteria por la entrada del líquido del medio

Poro de 100 A formado por la Polimerización de C9 anclado a la Membrana.

Sistema del Complemento



INHIBIDORES 1.

C1 INH



C1s,C1r,FXIIa

Reguladores del Complemento

Factor I



C4b,C3b, C3(H2O) Factor H



C3b Factor J



C1, inhibe convertasa de C3 de vía alterna DAF, MCP (disocia convertasas)

Sistema del Complemento

   

REGULADORES Proteína Fijadora de C4 (C4bp) Factor H (+I) (salva células) y Proteína S (Vitronectina) y clusterina



C5b67. asociado a Lupus.

Receptores del Complemento

Receptor

CR1 (CD35) CR2 (CD21) CR3 (CD11b/18) CR4 (CD11C/18) C3aR

Ligando

C3b, C4b, iC3b C3d, C3dg, iC3b iC3b iC3b C3a

Acción Fagocitosis, depuración de complejos inmunitarios, cofactor de lisis de C3b y C4b.

Activación de células B.

Adhesión celular y fagocitosis.

Adhesión celular.

Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular.

Receptores del Complemento

C5aR C5a, C5a desArg Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular, adhesión celular.

C1qRp C1q, MBL, SP·A Fagocitosis.

C1qR 02 C1q Generación de radicales oxígeno por parte de neutrófilos, eosinófilos y músculo liso vascular.

gC1qR cC1qR C1q Quimiotaxia.

C1q, MBL, SP·A Fagocitosis, citotoxicidad, producción de anticuerpos, secreción de citocinas.



Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria

Inducción de la respuesta inflamatoria: ANAFILOTOXINAS

Péptidos Proinflamatorios del C actuan sobre los vasos Extravasación de líquido y Moléculas QUIMIOTAXIS o reclutamiento de PMN, macrófagos y linfocitos

Neutrófilos bovinos Incubados con +C5a Mediador que Induce quimiotaxis, Se activa y cambia De morfología

Inflamación secundaria:

Efectos de las CININAS 1.

2.

3.

Incremento de la permeabilidad vascular Vasodilatación Hipotensión 4. Dolor 5.

Contracción de músculo liso 6.

Síntesis de prostaglandinas (metabolismo de ácido araquidónico)