Transcript Les perturbations de l`inhibition latente

Les perturbations de l’inhibition latente
provoquées par l’amphétamine sont
modulées par le renforcement: implication
pour le modèle animal dans les
dysfonctionnements de l’attention chez les
schizophrènes
Dalle Maïlys-Labadie Marion-Leyrat Clémence
Introduction
• L’inhibition latente (IL) est un phénomène observé
lorsqu’une présentation répétée et non renforcée d’un
stimulus retarde le conditionnement avec ce stimulus
stimulus
sans renforcement => retard de conditionnement
• Cet article a pour but de montrer l’effet de l’amphétamine
sur l’IL et de tenter d’appliquer ces résultats à la
compréhension des troubles de l’attention chez les
schizophrènes:
-schizophrénie: trop de DA (moins d’IL)
-amphétamine  augmentation de DA
Expérience 1
Méthode
• On a 4 groupes de rats:
– 2 groupes avec ttt d’amphétamine.
– 2 groupes contrôles.
• 0.5 mg/kg de d-amphétamine sont injectés
à 2 groupes de rats.
• Durant 40 min, on libère 5 rations de 2ml
de nourriture à 20% de sucrose dans le
distributeur.
Objectif
• L’expérience 1 va tenter de montrer que
l’amphétamine perturbe l’effet d’inhibition
latente (LI).
Pré exposition
• On soumet chaque groupe à une
fréquence différente de tonalité (3 kHz ou
10 kHz).
• Il y a 3 sessions de 40 min avec 12 à 30s
de présentation du stimulus spécifique.
• Il n’y a pas de récompense (nourriture)
délivrée pendant ces 3 sessions.
Conditionnement
• 4 sessions de 40 min.
• Les 2 stimuli (3 kHz et 10 kHz) sont
présentés à chaque groupe durant les 4
sessions pendant 30s.
• Stimulus  2ml de nourriture
Résultats
• Les courbes des groupes NPE sont plus
hautes que celles des groupes PE.
• Nbre d’entrées augmente chez les
Contrôles et Amphet NPE et PE.
Interprétation
• Les groupes NPE ont plus rapidement
appris que les groupes PE.
• L’amphétamine n’a donc pas altéré
l’inhibition latente.
• Problème: doses d’amphétamine injectées
ne sont peut être pas suffisantes pour voir
leur effet sur l’inhibition latente. Il faudrait
au moins 1mg/kg.
Expérience 2
Expérience 2
•
La procédure est identique à celle de
l’expérience précédente mais on a différents
groupes:
-1 groupe contrôle non préexposé
-3 groupes préexposés:
•
•
•
•
1 recevant 1,5mg d’amphétamine
1 recevant 3mg d’amphétamine
1 recevant une solution saline
Dans cette expérience, l’intensité de la
récompense varie: sucrose à 20% ou à 10%
Résultats
• On observe que l’injection d’1,5 mg entraîne une
réduction de l’IL
• (Amph NPE-Amph PE)<(Contr NPE- Contr PE):
moins d’IL que pour le groupe contrôle
• IL présente quand injection de 3mg: surdose qui
entraîne une hyperactivité chez le rat, ce qui fait
qu’il ne peut plus apprendre (parallèle avec les
troubles de l’attention chez les schizophrènes
Résultats 2
• Quand la récompense est moindre
(solution de sucrose à 10% et
amphétamine=1,5mg):
-effet d’inhibition latente chez les rats:
la diminution de la récompense supprime
les effets de l’injection d’amphétamine
Expérience 3
Objectif
Les expériences 3 et 4 essaient de nous
montrer que l’amphétamine augmente
l’effet de récompense.
Pré exposition
• On soumet les rats à un bruit.
• Il n’y a pas encore de chocs, ni de
nourriture délivrés pendant cette pré
exposition.
Conditionnement
• Après avoir entendu le bruit, les rats doivent
appuyer sur un levier pour avoir de la nourriture
ce qui provoque un choc électrique sur leurs
pattes.
• Les rats de l’expérience 3 sont soumis à un
chocs de 0.2 mA.
• Les rats de l’expérience 4 sont soumis d’une
part à un choc électrique de 0.15 mA pour ceux
à qui on injecte de l’amphétamine et un choc de
0.28 mA pour ceux à qui on injecte simplement
une solution saline.
Résultats 1
• La courbe des rats sans amphétamine pré
exposé est plus haute que les autres
courbes.
Interprétation 1
• Les rats apprennent quand il y a injection
d’amphétamine PE ou NPE.
• Par contre sans amphétamine PE les rats
n’apprennent pas qu’il va y avoir un choc
donc ils appuient toujours.
• Les rats apprennent plus vite avec
amphétamine.
Résultats 2
• Les courbes PE sont plus hautes que les
courbes NPE.
Interprétation 2
• Les groupes NPE ont plus rapidement
appris que les groupes PE.
Résultats 3
• On compare les deux courbes avec
amphétamine PE l’une avec 0.2 mA
d’amphétamine et l’autre avec 0.15 mA: la
courbe à 0.15 mA est plus haute que celle
à 0.2 mA.
Interprétation 3
• Avec un renforcement plus fort,
l’apprentissage est plus rapide.
• S’il y a baisse du renforcement,
l’amphétamine n’agit plus.
• Donc l’amphétamine couplé d’un fort
renforcement permet un apprentissage
plus rapide.
Conclusions
• Les perturbations de l’IL sont dues
-soit aux mécanismes d’attention
sélective (parallèle avec la schizophrénie:
trop de DA chez les schizophrènes)
-soit à des changements de
comportement
• 1 mg d’amphétamine augmente le force
du renforcement: l’amphétamine agit
comme la récompense (production de DA)
Conclusions 2
• Hypothèse de l’influence de l’amph sur l’IL
due à l’intensité du renforcement suggère
que cet effet est modulé par les
changements dans la phase de
conditionnement uniquement
• Le striatum dorsal serait impliqué dans les
phénomènes de perturbation DA dans l’IL
Conclusions 3
• Ces expériences ne permettent pas
d’établir un modèle de la schizophrénie
fondé sur l’hypothèse que l’atténuation de
l’IL par amphétamine est dû à des
perturbations de l’attention sélective