Transcript Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias
Ref: Roitt, Brostoff, Male. Inmunología,
5ª. ed.
www.roitt.com
www.robbinspathology.com
INMUNDEFICIENCIAS
• INESPECÍFICA
• ESPECÍFICA
• HUMORAL
• CELULAR
• PRIMARIA
• SECUNDARIA
Pathogen
Type
T-Cell Defect
B-Cell Defect
Bacteria
Bacterial sepsis
Streptococci,
staphylococci,
Haemophilus
Viruses
Cytomegalovirus,
Enteroviral
Epstein-Barr virus,
encephalitis
severe varicella,
chronic infections with
respiratory and
intestinal viruses
Fungi and
parasites
Candida,
Pneumocystis carinii
Severe intestinal
giardiasis
Special
features
Aggressive disease
with opportunistic
pathogens, failure to
clear infections
Recurrent
sinopulmonary
infections, sepsis,
chronic meningitis
Granulocyte
Defect
Complement
Defect
Staphylococci, Neisserial
Pseudomonas infections,
other
pyogenic
bacterial
infections
Candida,
Nocardia,
Aspergillus
Evaluación de los componentes del SI
Células B
Células T
Fagocitos
Número
normal (x109
por l/sg
Aprox 0,3
Total 1,0 – 2.5
CD4 0,5 – 1,6
CD8 0,3 – 0,9
Monocitos
PMNN
Eosinófilos
Basófilos
Medición de
la función in
vivo
Niveles de Ig
Niveles de Ig
específicas
Test cutáneo
--
Medición de
la función in
vivo
Inducción de
producc de Ig en
resp a mitógeno
“pokeweed”
Prolif cel T en Resp
a
fitohematoglutinina
o toxoide tetánico
Fagocitosis
Captac de Azul nitro
Destrucc intrac de bact
0,15 – 0,60
3,00 – 5,50
0,05 – 0,25
0,02
Inmunodeficiencias primarias
• Más de 8 infecciones al oído al año
• Dos ó más infecciones sinusales graves al
año
• Dos ó más meses con tratamiento Ab sin
mayores efectos
• Dos ó más pneumonias en un año
• Deficiencia en un niño para aumentar de
peso o crecer normalmente
Inmunodeficiencias primarias
• Abscesos en órganos o infecciones
cutáneas profundas recurrentes
• Ulceras persistentes en la boca o en la piel
después del 1er año de vida
• Necesidad de Ab endovenoso para tratar
infecciones
• Dos ó más infecciones profundas como
meningitis, osteomielitis, celulitis o sepsis
• Historia familiar de inmunodeficiencia 1a
Neutropenia
• Reducción del número de neutrófilos
• Patogénesis:
– Reducción en producción ó defectuosos
– Remoción acelerada de la circulación
Inmunodeficiencias Primarias de
células B
•
•
•
•
•
Agamaglobulinemia ligada a X
Déficit de IgA
Déficit de subclases de IgG
Inmunodeficiencia por exceso de IgM
Hipogamaglobulinemia transitoria de la
infancia.
Inmunodeficiencias Primarias:
Agamaglobulinemia L-X
• Ausencia de Ig séricas
• Infecciones recidivantes en lactantes (bacterias
piógenas)
• S.Pneumoniae, H. Influenzae, streptococcus,
staphylococcus
• Infecciones en senos paranasales y pulmones.
Osteomileitis, artritis, sepsis y meningitis
bacteriana
Inmunodeficiencias primarias:
Déficit aislado de IgA
• 1: 600 sujetos de ascendencia europea
• Baja IgA sérica y secretora
• 50% de pacientes con otitis crónica,
sinusitis o pneumonia. Infecciones
respiratorias crónicas asociadas a
déficit de subclase de IgG
• Infecciones en intestino delgado, AR
juvenil,
LES,
tiroiditis,
anemia
perniciosa, enfermedad celíaca
Inmunodef con hiper IgM
• Cantidades N o aumentadas de IgM
• Cantidad reducida de IgG e IgA
• Infecciones bacterianas recurrentes
– Criptosporidio
– Pneumocistis
• Mayor riesgo de enf AI
• Defecto en gen TNFSF5, presente en
cromosoma X en q26
Inmunodeficiencias primarias de
células T
•
•
•
•
•
•
•
Inmunodeficiencia severa combinada
Déficit de adenosina deaminasa
Déficit de nucleósido de purina fosforilasa
Déficit de moléculas MHC de clase II
Síndrome DiGeorge
Ataxia-telangiectasia hereditaria
Síndrome de Wiskott-Aldrich.
IDSC
Inmunodeficiencia severa combinada
• Casi siempre fatal
• Transplante de médula y de Stem cell,
solución para cerca de 80%
• Mutación de gen del receptor interluquina
2 gamma (IL2RG), produce receptor
gamma de varias IL
Inmunodeficiencias primarias:
Síndrome DiGeorge (hipoplasia tímica)
Velocardiofacial
Deleción 22q11.2
• Ausencia total de respuesta inmunitaria
celular
• Tetania por hipocalcemia (ausencia de
paratiroides)
• Cardiopatías congénitas y
malformaciones de grandes vasos
HEAD AND NECK :
Face
Micrognathia
Ears
Low-set ears
Abnormal folded pinna
Middle ear abnormalities
Hearing deficits (28% of adults)
Eyes
Posterior embryotoxon
Tortuous retinal vasculature
Hypertelorism
Short palpebral fissures
Eyelid hooding
Amblyopia
Strabismus (15% of adults)
Exotropia
Esophoria
Accommodative esotropia
Complicated strabismus
Nose
Blunted nose
Short philtrum
Mouth
High arched palate
Cleft palate
Bifid uvula
Inmunodeficiencias primarias:
inmunodeficiencia combinada
grave
• Infecc. por C. albicans, P. carinii,
Pseudomonas, citomegalovirus, varicela y
bacterianas
• Defecto célula linfoide primordial común o
• Defecto célula T con alteración secundaria de
inmunidad humoral
• Autosómica recesiva (gen ADA)
• Recesiva ligada a X (receptor Il-2, Il-4 e
Il-7)
Defectos genéticos del
Complemento
• Déficit de C3: infecciones bacterianas
piógenas
• Déficit de C1q, C2 y C4: Enf. por
inmunocomplejos (LES)
• Déficit inhibidor C1 esterasa: angioedema
hereditario
• Déficit C5 a C8: infecciones por Neisseria
(gonococos, meningococos)
Inmunodeficiencia producida por
fármacos
•
•
•
•
•
•
Corticosteroides
Ciclofosfamida
Azatioprina
Metotrexato
Ciclosporina
Tacrolimo
Efectos de Corticosteroides
• Movilidad celular
– Linfopenia (afecta más las T q las B, más CD4 q
CD8)
– Monocitopenia
– Neutrofilia
• Función celular
– Act y prolif de cél T se inhibe por los corticosteroides,
y no responden a IL-1, no sintetizan IL-2
– Inhiben producción, en monocitos de IL-1, TNF
Progreso de la infección por
VIH
• Progresores típicos: 8 - 10 años
• Progresores rápidos: 2 - 3 años (10%)
• No progresores: >10 años infectados sin
desarrollar SIDA (10%).
• No contagiados y expuestos múltiples
veces a VIH
Progresión de infección por VIH
• Variantes de receptor de quimioquina (CCR5)
menos favorable
• Variantes de VIH formadores de sincicio
• Infección aguda por VIH sintomática
• Un más alto “set point” de RNA de VIH-1 después
de viremia inicial
• Mayor edad al momento de seroconversión
• Persona infectada es fumador(a)
• Presencia de infección oprtunística o neoplasia
• En casos congénitos si hay signos de infección
antes de 3 meses de edad
Progresión de infección por VIH
Se sugiere evolución a SIDA si:
• Recuento de linfocitos CD4 <500/microlitro
• Insuficiencia para mantener un linfonodo normal
• Antigenemia a p24
• Aumento de RNA-VIH-1 (carga viral)
•Clínico:
•IO (candidiasis oral, LP)
•SK, Linfoma de cél B
Sida en Chile
Fallecidos por Sida en Chile 1990 - 2007
600
4
Tasa x 100 000/hab
n fallecidos
500
400
300
200
3
2
1
100
0
1,980
1,990
2,000
Año
2,010
0
1,980
1,990
2,000
Año
2,010
Vías de contagio de VIH en Chile
en mujeres, 1984 – 2008 (n = 1252), por quinquenio.
100%
90%
80%
70%
Desconocido
60%
Vertical
50%
Trans / Hemof
Drogas IV
40%
Heterosexual
30%
20%
10%
0%
84-88
89-93
94-98
99-2003
04-08
Vías de contagio de VIH en Chile
en hombres, 1984 – 2008 (n = 8 347) por quinquenio.
100%
90%
80%
Desconocido
70%
Vertical
60%
Trans / Hemof
50%
Drogas IV
Heteosexual
40%
Bisexual
30%
Homosexual
20%
10%
0%
84-88
89-93
94-98
99-2003
04-08
Vías de contagio de VIH en Chile
en hombres, 1984 – 2008 (n = 8 347) por quinquenio.
RESUMEN VIH/SIDA EN CHILE
• Localización urbana y rural
• Predominio en hombres homobisexuales
• Tendencia a la feminización
• Tendencia a la heterosexualización
• Pauperización en mujeres y hombres
• Diagnóstico mayoritario en edad adulta
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Infección por VIH
Grupo I: Infección Aguda primaria por VIH (25-65%)
Síntomas parecidos a mononucleosis infecciosa
Fiebre, malestar, diarrea, neuralgia
Artralgia, úlceras en garganta, cefalea
Linfoadenopatía
Úlceras orofaríngeas y/o anogenitales
Síntomas neurológicos
Infección por VIH
Grupo II: Infección asintomática
Grupo III: Linfoadenopatía generalizada persistente
Se observan ganglios aumentados de tamaño en
al menos 2 sitios extrainguinales, por al menos 3
meses y que no se deben a ninguna otra causa
Infección por VIH
Grupo IV: Infección por VIH sintomática
Pérdida de peso > 10%
Síndrome de emaciación o
Fiebre por más de 1 mes
consunción (wasting syndrome)
Diarrea por más de 1 mes
Pneumonia por Pneumocystis carinii
Toxoplasmosis cerebral
Sarcoma de Kaposi
Linfoma
Tuberculosis extrapulmonar
Micosis diseminada
Infecciones por citomegalovirus, herpes simplex
AIDS-Defining Opportunistic Infections and Neoplasms Found in Patients with HIV Infection
INFECTIONS
Protozoal and Helminthic Infections
Cryptosporidiosis or isosporidiosis (enteritis)
Pneumocytosis (pneumonia or disseminated infection)
Toxoplasmosis (pneumonia or CNS infection)
Fungal Infections
Candidiasis (esophageal, tracheal, or pulmonary)
Cryptococcosis (CNS infection)
Coccidioidomycosis (disseminated)
Histoplasmosis (disseminated)
Bacterial Infections
Mycobacteriosis (atypical, e.g., M. avium-intracellulare, disseminated or extrapulmonary;
M. tuberculosis, pulmonary or extrapulmonary)
Nocardiosis (pneumonia, meningitis, disseminated)
Salmonella infections, disseminated
Candidiasis is the most common fungal infection in patients with AIDS.
Candida infection of the oral cavity (thrush) and esophagus are the two most
common clinical manifestations of candidiasis in HIV-infected patients
Viral Infections
Cytomegalovirus (pulmonary, intestinal, retinitis, or CNS infections)
Herpes simplex virus (localized or disseminated)
Varicella-zoster virus (localized or disseminated)
Progressive multifocal leukoencephalopathy)
NEOPLASMS
Kaposi sarcoma
B-cell non-Hodgkin lymphomas
Primary lymphoma of the brain
Invasive cancer of uterine cervix
Pctes con y sin terapia antiretroviral
(Videla, Palacios, Martínez, 2004)
Candidiasis
Leuco pilosa
Sarcoma de K
c/ TAR
6/39 (17%)
5/39 (13%)
1/39 ( 3 %)
s/ TAR
30/35 (86%)
7/35 (20%)
4/35 (11%)
Xerostomía
Disgeusia
Cantidad de les.
8/39 (21%)
7/39 (18%)
0,7 ± 0,9
2/35 (6%)
1/35 (1%)
1,5 ± 1,4 (x ± ds)
c /TAR: con trat anti-retroviral
s /TAR: sin trat anti-retroviral
Resumen
• Las inmunodeficiencias incluyen varias
condiciones, la más importante hoy es
SIDA
• El diagnóstico debe realizarse utilizando
diversos exámenes
• La boca es un lugar frecuente de
expresión de inmunodeficiencias