Transcript GDP

Надлежащая практика
распределения
лекарственных препаратов
(GDP)
Мешковский А.П.
Первый московский государственный
медуниверситет им. И.М. Сеченова
E-mail: [email protected]
Часть системы
фармацевтического
снабжения
• Распределение лекарственных
препаратов – важный раздел
интегрированного управления системой
(цепочкой) фармацевтического
снабжения
Система (цепочка)
фармацевтического
снабжения
•
•
•
•
Производитель ЛС
Импортер
Оптовик (первичный, вторичный)
Аптека (ЛПУ, имеющее право получать
лекарственные средства для
осуществления лечебного процесса)
Система (цепочка)
профессиональных
стандартов
• Разработчик – GLP, GCP
• Производитель ЛС – GMP (+ регистрация
препаратов)
• Импортер – GDP (+ специальные требования)
• Оптовик (первичный, вторичный) - GDP
• Аптека (ЛПУ,) - GPP
Цепочка из книги
В. Береговых, А. Мешковский. Нормирование
Фармацевтического производства. Обеспечение
качества продукции Москва. 2001
GDP Евросоюза
• РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРАКТИКЕ
ОПТОВОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
• документ № 94/C63/03, 1994 г.
• Правовая база - Директива ЕС по оптовой
реализации лекарственных препаратов 92/25/ЕЕС
GDP ВОЗ
• WHO good distribution practices for
pharmaceutical products (GDP)
• 44-й доклад Комитета экспертов ВОЗ по
спецификациям для фармацевтических
препаратов
• Серия технических докладов ВОЗ № 957,
Приложение 5, 2010
• www.who.int/medicines/publications/44threport/en
Применение принципов GMP
• В действиях по распределению ЛС природа
ожидаемых рисков близка к таковой в условиях
производства
• Например, перепутывание, пересортица,
перекрестное загрязнение, другие виды порчи
• По этой причине в практике распределения
имеются разделы, к которым должны
применяться принципы GMP
• Сюда входят хранение, переупаковка и
перемаркировка, ведение документации,
транспортировка
Начало GDP –
в принципах GMP
• Существующая система мер
обеспечивает, в пределах возможного,
что лекарственные средства хранятся и
распределяются, а в последующем с
ними обращаются таким образом, чтобы
поддерживать их качество в течение
всего жизненного цикла
• Из Руководства по GMP ЕС, п. 1.2 viii)
GDP – составные части
• Административные правила – наличие
лицензий у всех участников цепочки
• Взаимопроверка участниками системы
распределения
• Принципы GMP – система качества,
документация, самоинспектирование и др.
• Стандарты ISO 9000, ICH Q9, Q10
• Специальные требования – хранение,
транспортировка, борьба с фальсификатами
Отступление: GMP – GDP
• Правила GMP появились на 30 лет раньше
Правил GDP
• Поэтому лучше разработаны
• Вторая причина более детальной
проработки Правил GMP – их влияние на
экспорт
Наработки в сфере GMP
• Квалификация поставщиков: аудиты,
вопросники и др.
• Работа с кадрами
• Документация: СОПы на все действия +
протоколирование всего, что сделано
• Расследования инцидентов
• САРА
• Управление изменениями
• Самоинспектирование: план-график,
вопросники и др.
GDP ЕС –
основные положения
• Достигнутый на производстве уровень качества
•
•
•
должен поддерживаться в сети оптовой реализации
Концепция управления качеством в фармацевтической
промышленности описана в GMP
Эту концепцию следует учитывать при оптовой
реализации лекарственных препаратов.
Основные понятия об управлении качеством
описаны в стандартах ИCО серии 9 000
а также в документе ICH Q10 (2008)
•
• Кроме того, принципы и правила GDP
Система качества
дистрибьюторов
• Лекарственные препараты зарегистрированы
• Соблюдаются условия их хранения, включая период
транспортирования
• Исключена их контаминация другими препаратами
• Соответствующая оборачиваемость складируемых
препаратов
• они хранятся в безопасных и охраняемых помещениях
• Система слежения должна гарантировать выявление
любой дефектной продукции
• Должна быть эффективная методика отзыва.
Персонал
• Представитель руководства фирмы,
ответственный за систему качества.
• Персонал имеет опыт для обеспечения
надлежащего хранения продукции и
обращения с ней.
• Персонал должен быть обучен в соответствии
с закрепленными за ним обязанностями
• Учебные занятия следует протоколировать
Документация
• В письменных методиках должны быть описаны различные
работы:
 получение и проверка поставок,
 хранение,
 очистка и обслуживание помещений (включая борьбу с
паразитами, вредными насекомыми и животными),
 регистрация условий хранения,
 ведение и хранение протоколов, в том числе протоколов заказов
клиентов,
 возвращение препаратов,
 планы отзыва и т.д.
• Эти методики должны быть утверждены и подписаны лицом,
ответственным за систему качества, с указанием даты.
Протоколы
•
Оформлять во время выполнения каждой операции
• Протоколы должны быть ясными и легкодоступными.
• сохранять не менее пяти лет.
• Отражать все акты покупки и продажи: дату, название и
количество полученного или поставленного препарата, название
и адрес поставщика или грузополучателя.
• Чтобы легко можно было установить происхождение и место
назначения препаратов (например, с помощью использования
номеров серий), а также всех поставщиков или получателей
лекарственного препарата.
Помещения и оборудование
• Помещения и оборудование должны
быть пригодными и достаточными для
обеспечения надлежащей сохранности и
реализации лекарственных препаратов
• Контролирующие приборы должны быть
калиброванными.
Приемка
• Необходимо обеспечить защиту поставок в
местах для их приемки от плохой погоды во
время разгрузки.
• Зона приемки должна быть отделена от зоны
хранения.
• При приемке следует осмотреть поставленный
товар, чтобы убедиться в том, что контейнеры
не повреждены и что партия товаров
соответствует заказу.
Хранение
• Хранить при условиях, указанных производителем,
• Температуру регулярно контролировать и регистрировать.
• Зоны для особых условий хранения, должны быть
оборудованы устройствами, записывающими температуру, или
другими приборами, указывающими на несоблюдение
температуры в необходимом диапазоне.
• Помещения и приспособления для хранения должны быть
чистыми, без мусора, пыли, вредных насекомых и животных.
• Должны быть приняты адекватные меры предосторожности,
чтобы избежать повреждений (разливания, рассыпания, боя),
микробного обсеменения и перекрестной контаминации.
Хранение - 2
• Оборачиваемость складского запаса: FIFO или
FEFO («первым поступил — первым
отгружен» или «в первую очередь
отгружаются препараты с ближайшим к
истечению сроком годности);
• Изъятие препаратов с истекшим сроком
годности, с поврежденной упаковкой, с
подозрением на контаминацию и т.п.
Поставки
• Только лицензированным
контрагентам
• Сопроводительные документы,
позволяющими установить дату,
название и лекарственную форму
препарата, поставленное количество,
название и адрес получателя.
Транспортировка таким
образом, чтобы:
• не была утрачена возможность
идентификации препаратов
• они не были контаминированы другими
препаратами
• были приняты меры предосторожности для
предотвращения повреждений и хищений
• они были защищены и не подвергались
чрезмерному воздействию высокой
температуры, холода, света, влажности и др.
Возвраты
• Препараты, которые вышли из-под контроля




дистрибьютора, могут быть возвращены в
предназначенный для реализации запас только если:
товары находятся в своих первоначальных невскрытых
упаковках и в хорошем состоянии;
известно, что товары хранились в надлежащих
условиях и с ними обращались соответствующим
образом;
оставшийся срок годности является приемлемым;
они были исследованы и аттестованы
уполномоченным на это лицом.
План действий в критических
ситуациях и отзывы
• План действий при срочных отзывах в критических ситуациях и
методика несрочного (обычного) отзыва должны быть изложены
в письменном виде.
• Должно быть назначено лицо, ответственное за выполнение и
координацию отзывов.
• Любую операцию по отзыву следует протоколировать во время ее
выполнения, а протоколы предоставлять в компетентные
уполномоченные органы.
• система протоколирования поставок должна давать возможность
немедленно определить все пункты отгрузки препарата
• В случае отзыва серии необходимо срочно оповестить всех
заказчиков, которым была поставлена эта серия.
Уведомление об отзыве
• В уведомлении об отзыве следует указать, должен ли
быть осуществлен отзыв также и из розничной сети.
• В уведомлении должно содержаться требование о
немедленном изъятии отзываемых препаратов из
предназначенного для продажи запаса и их отдельном
хранении в безопасной зоне до тех пор, пока они не
будут отосланы назад
Фальсифицированные препараты
•
•
•
•
•
Фальсифицированные препараты, обнаруженные в сети распределения,
следует хранить отдельно от других препаратов. Они должны быть четко
маркированы как лекарственные препараты, не подлежащие реализации,
Должны быть немедленно проинформированы компетентные
уполномоченные органы и владелец торговой лицензии на подлинный
препарат
Любые предпринимаемые действия при возврате, отбраковке и отзыве, а
также при получении фальсифицированных препаратов следует
протоколировать, а протоколы предоставлять в компетентные
уполномоченные органы.
В каждом отдельном случае должно быть принято официальное решение
о том, как следует поступить с этими препаратами;
Лицо, ответственное за систему качества дистрибьютора, а также при
необходимости держатель торговой лицензии должны участвовать в
принятии этого решения.
Самоинспекции
• Чтобы контролировать правильное
выполнение данного руководства,
необходимо проводить
самоинспекции
Отличия в GDP ВОЗ
• Указано на необходимость наличия
правовой базы (закона)
• Подчеркнута опасность
фальсифицированных препаратов
• Рекомендован учет других стандартов
• Руководство по GDP ВОЗ более
подробно в сравнении со старым текстом
ЕС
Добавлены разделы:
• Терминология, в т.ч. некоторые новые понятия
(pedigree, FEFO)
• Транспортировка
• Транспортные средства
• Транспортная упаковка и маркировка
• Переупаковка и перемаркировка
• Импорт
• Работы по контракту
Применение других стандартов
• Все действия, относящиеся к распределению
ЛС, должны выполняться в соответствии с
применимыми принципами GMP, GDP и GSP
(правила хранения)
• Учитывать GPP, ИСО 9000
Отличия - 2
• Уполномоченное лицо – не обязательно
представитель руководства
• FEFO вместо FIFO
Практические рекомендации
по разделам:
• Транспортировка
• Транспортные средства
• Транспортная упаковка и маркировка
• Импорт
• Работы по контракту
 Эти рекомендации не нуждаются в
разъяснениях
Переупаковка и
перемаркировка
• Эти операции могут выполняться только
при наличии лицензии на производство
(в условиях GMP)
Новое Руководство Евросоюза
• Руководство ЕС от 7 марта 2013 г.
• по Надлежащей дистрибьюторской
практике лекарственных препаратов
для использования у человека
(медицинских целей?)
• Документ № 2013/C 68/01
Добавлены разделы
• Анализ и мониторинг со стороны
руководства
• Управление рисками для качества
лекарственных препаратов
• предположительно фальсифицированные
лекарственные препараты
Система качества
• Оптовые дистрибьюторы обязаны иметь систему качества,
определяющую обязанности, процессы и принципы в области
управления рисками применительно к их деятельности.
• Все виды дистрибьюторской деятельности следует четко
определять и систематически анализировать.
• Все критически важные этапы процессов дистрибуции и
значительные изменения следует обосновывать и там, где это
применимо, валидировать.
• За систему качества отвечает руководство организации; система
требует от них проявления лидерских качеств и самого активного
участия; она должна поддерживаться благодаря ответственному
отношению персонала.
Система качества - 2
•
Систему качества следует полностью документировать и
контролировать ее эффективность.
• Следует создать руководство по качеству либо аналогичный
документ.
• Руководству следует назначить ответственное лицо, имеющее
четко обозначенные полномочия и круг ответственности по
обеспечению внедрения и поддержания системы качества.
• Необходимо иметь систему контроля изменений. Эта система
должна включать принципы управления рисками в отношении
качества.
Система качества должна
обеспечивать, что
• лекарственные препараты закупаются, хранятся, поставляются и
экспортируются с соблюдением требований GDP;
• обязанности руководства четко сформулированы
• препараты доставляются тем получателям, которым
предназначены, в удовлетворительные сроки
• отклонения от установленных процедур документируются и
расследуются;
• предпринимаются надлежащие корректирующие и
предупреждающие действия (САРА) для исправления отклонений
и предупреждения их в соответствии с принципами управления
рисками в отношении качества.
Ответственное лицо
• Оптовый дистрибьютор обязан назначить какое-либо
лицо Ответственным лицом.
• Ответственное лицо должно соответствовать
квалификационным требованиям и условиям,
предусмотренным законодательством
соответствующей страны-члена ЕС
• Желателен диплом в области фармации.
• Ответственное лицо должно иметь надлежащие
компетенцию и опыт, а также знания и подготовку в
области GDP.
Ответственное лицо - 2
• Ответственное лицо обеспечивает
внедрение и поддержание системы
управления качеством
• принимает решения о том, как следует в
конечном счете поступать с
возвращенными, не принятыми,
отозванными и фальсифицированными
продуктами
ПОМЕЩЕНИЯ И
ОБОРУДОВАНИЕ
• Оптовые дистрибьюторы должны установить, какие виды
ключевого оборудования и/или ключевые процедуры по
валидации являются необходимыми для того чтобы обеспечить
корректные монтаж и эксплуатацию.
• Объем и глубина подобных действий по квалификации и/или
валидации (напр., процессов хранения, подбора и упаковки)
должны определяться с использованием документально
оформленной методики оценки рисков.
Квалификация
• Квалификация поставщиков
• Квалификация клиентов
• Оптовые дистрибьюторы обязаны удостовериться, что
поставляют лекарственные препараты исключительно
лицам, которые сами имеют разрешение на
осуществление оптовой дистрибуции либо разрешение
или право реализовывать лекарственные препараты
населению.
Добавлены разделы - 2
• деятельность, переданная сторонним
организациям
• транспортировка
• Квалификация поставщиков
• Квалификация клиентов