Transcript GDP

Надлежащая практика
распределения
лекарственных препаратов
(GDP)
Мешковский А.П.
Первый Московский государственный
медицинский университет
им. И.М. Сеченова
E-mail: [email protected]
Часть системы
фармацевтического
снабжения
• Распределение лекарственных
препаратов – важный раздел
интегрированного управления системой
(цепочкой) фармацевтического
снабжения
Система (цепочка)
профессиональных
стандартов
• Разработчик – GLP, GCP (+ ОТД + фармакопея)
• Производитель – GMP (+ система регистрации
препаратов)
• Импортер – GDP (+ специальные требования)
• Оптовик (первичный, вторичный) – GDP
(+GSP)
• Аптека (ЛПУ) - GPP
Цепочка из книги
В. Береговых, А. Мешковский. Нормирование
Фармацевтического производства. Обеспечение
качества продукции Москва. 2001
GDP Евросоюза
• РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРАКТИКЕ
ОПТОВОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ
• Документ № 94/C63/03, 1994 г.
• Правовая база - Директива ЕС по оптовой
реализации лекарственных препаратов 92/25/ЕЕС
GDP ВОЗ
• WHO good distribution practices for
pharmaceutical products (GDP)
• 44-й доклад Комитета экспертов ВОЗ по
спецификациям для фармацевтических
препаратов
• Серия технических докладов ВОЗ № 957,
Приложение 5, 2010
• www.who.int/medicines/publications/44threport/en
Новое Руководство
Евросоюза
• Руководство ЕС от 7 марта 2013 г.
• по Надлежащей дистрибьюторской
практике лекарственных препаратов для
использования у человека (медицинских
целей?)
• Документ № 2013/C 68/01
• http://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do
?uri=OJ:C:2013:068:0001:0014:EN:PDF
Применение принципов GMP
• В действиях по распределению ЛС природа
ожидаемых рисков близка к таковой в условиях
производства
• Например, перепутывание, пересортица,
перекрестное загрязнение, другие виды порчи
• По этой причине в практике распределения
имеются разделы, к которым должны
применяться принципы GMP
• Сюда входят хранение, переупаковка и
перемаркировка, ведение документации,
транспортировка
Начало GDP –
в принципах GMP
• Существующая система мер
обеспечивает, в пределах возможного,
что лекарственные средства хранятся и
распределяются, а в последующем с
ними обращаются таким образом, чтобы
поддерживать их качество в течение
всего жизненного цикла
• Из Руководства по GMP ЕС, п. 1.2 viii)
Отступление: GMP – GDP
• Правила GMP появились на 30 лет раньше
Правил GDP
• Поэтому лучше разработаны
• Вторая причина более детальной
проработки Правил GMP – их влияние на
экспорт
Элементы GMP,
применимые к GDP
• Квалификация поставщиков: аудиты, вопросники
и др.
• Работа с кадрами
• Документация: СОПы на все действия +
документирование всего, что сделано
• Расследования инцидентов
• САРА
• Управление изменениями
• Самоинспектирование: план-график, вопросники и
др.
GDP – составные части
• Административные правила – наличие
лицензий у всех участников цепочки
• Взаимопроверка наличия лицензий
участниками системы распределения
• Принципы GMP – система качества,
документация, самоинспектирование и др.
• Стандарты ISO 9000, ICH Q9, Q10
• Специальные требования – хранение,
транспортировка, борьба с фальсификатами
GDP ЕС –
основные положения
• Достигнутый на производстве уровень качества
должен поддерживаться в сети оптовой реализации
• Концепция управления качеством в
фармацевтической промышленности описана в
GMP
• Эту концепцию следует учитывать при оптовой
реализации лекарственных препаратов.
• Основные понятия об управлении качеством
описаны в стандартах ИCО серии 9 000
• а также в документе ICH Q10 (2008)
• Кроме того, специфические правила GDP
Система качества
дистрибьюторов
• Лекарственные препараты зарегистрированы
• Соблюдаются условия их хранения, включая
период транспортирования
• Исключена их контаминация другими
препаратами
• Соответствующая оборачиваемость складируемых
препаратов
• Они хранятся в безопасных и охраняемых
помещениях
• Система слежения должна гарантировать
выявление любой дефектной продукции
• Должна быть эффективная методика отзыва.
Персонал
• Назначено лицо, ответственное за систему
качества.
• Персонал имеет опыт для обеспечения
надлежащего хранения продукции и
обращения с ней.
• Персонал должен быть обучен в
соответствии с закрепленными за ним
обязанностями
• Учебные занятия следует протоколировать
Документация
• В письменных методиках должны быть описаны различные
работы:
 получение и проверка поставок,
 хранение,
 очистка и обслуживание помещений (включая борьбу с
паразитами, вредными насекомыми и животными),
 регистрация условий хранения,
 ведение и хранение протоколов, в том числе протоколов
заказов клиентов,
 возвращение препаратов,
 планы отзыва и т.д.
• Эти методики должны быть утверждены и подписаны лицом,
ответственным за систему качества, с указанием даты.
Протоколы (записи)
• Оформлять во время выполнения каждой операции
• Записи должны быть ясными и легкодоступными.
• Сохранять не менее пяти лет.
• Отражать все акты покупки и продажи: дату, название и
количество полученного или поставленного препарата,
название и адрес поставщика или грузополучателя,
• чтобы легко можно было установить происхождение и место
назначения препаратов (например, с помощью использования
номеров серий), а также всех поставщиков или получателей
лекарственного препарата.
Помещения и оборудование
• Помещения и оборудование должны
быть пригодными и достаточными
для обеспечения надлежащей
сохранности и реализации
лекарственных препаратов
• Контролирующие приборы должны
быть калиброванными.
Приемка
• Необходимо обеспечить защиту поставок в
местах для их приемки от плохой погоды во
время разгрузки.
• Зона приемки должна быть отделена от
зоны хранения.
• При
приемке
следует
осмотреть
поставленный товар, чтобы убедиться в
том, что контейнеры не повреждены и что
партия товаров соответствует заказу.
Хранение
• Хранить при условиях, указанных производителем
• Температуру регулярно контролировать и регистрировать
• Зоны для особых условий хранения, должны быть
оборудованы устройствами, записывающими температуру,
или другими приборами, указывающими на несоблюдение
температуры в необходимом диапазоне
• Помещения и приспособления для хранения должны быть
чистыми, без мусора, пыли, вредных насекомых и животных
• Должны быть приняты адекватные меры предосторожности,
чтобы избежать повреждений (разливания, рассыпания, боя),
микробного обсеменения и перекрестной контаминации
Хранение - 2
• Оборачиваемость складского запаса: FIFO
или FEFO («первым поступил — первым
отгружен» или «в первую очередь
отгружаются препараты с ближайшим к
истечению сроком годности);
• Изъятие препаратов с истекшим сроком
годности, с поврежденной упаковкой, с
подозрением на контаминацию и т.п.
Поставки
• Только лицензированным
контрагентам
• Сопроводительные документы,
позволяющие установить дату,
название и лекарственную форму
препарата, поставленное количество,
название и адрес получателя.
Транспортировка таким
образом, чтобы:
• не была утрачена возможность
идентификации препаратов
• они не были контаминированы другими
препаратами
• были приняты меры предосторожности
для предотвращения повреждений и
хищений
• они были защищены и не подвергались
чрезмерному воздействию высокой
температуры, холода, света, влажности и др.
Возвраты
• Препараты, которые вышли из-под контроля
дистрибьютора, могут быть возвращены в
предназначенный для реализации запас только
если:
 товары находятся в своих первоначальных
невскрытых упаковках и в хорошем состоянии;
 известно, что товары хранились в надлежащих
условиях и с ними обращались соответствующим
образом;
 оставшийся срок годности является приемлемым;
 они были исследованы и аттестованы
уполномоченным на это лицом.
План действий в критических
ситуациях и отзывы
• План действий при срочных отзывах в критических
ситуациях и методика несрочного (обычного) отзыва должны
быть изложены в письменном виде.
• Должно быть назначено лицо, ответственное за выполнение и
координацию отзывов.
• Любую операцию по отзыву следует документировать во
время ее выполнения, а записи предоставлять в
компетентные уполномоченные органы.
• Система документирования поставок должна давать
возможность немедленно определить все пункты отгрузки
препарата
• В случае отзыва серии необходимо срочно оповестить всех
заказчиков, которым была поставлена эта серия.
Уведомление об отзыве
• В уведомлении об отзыве следует указать глубину
отзыва (должен ли быть осуществлен отзыв также
и из розничной сети)
• В уведомлении должно содержаться требование о
немедленном изъятии отзываемых препаратов из
предназначенного для продажи запаса и их
отдельном хранении в безопасной зоне до тех пор,
пока они не будут отосланы назад
Фальсифицированные
препараты
•
•
•
•
•
•
Фальсифицированные препараты, обнаруженные в сети
распределения, следует хранить отдельно от других препаратов
Они должны быть четко маркированы как лекарственные
препараты, не подлежащие реализации,
Должны быть немедленно проинформированы компетентные
уполномоченные органы и владелец торговой лицензии на
подлинный препарат
Любые предпринимаемые действия при возврате, отбраковке и
отзыве, а также при получении фальсифицированных препаратов
следует протоколировать, а протоколы предоставлять в
компетентные уполномоченные органы.
В каждом отдельном случае должно быть принято официальное
решение о том, как следует поступить с этими препаратами;
Лицо, ответственное за систему качества дистрибьютора, а также
при необходимости держатель регистрационного удостоверения
должны участвовать в принятии этого решения.
Самоинспекции
• Чтобы контролировать правильное
выполнение данного руководства,
необходимо проводить
самоинспекции
В руководстве ВОЗ
добавлены разделы:
•
•
•
•
•
Транспортные средства
Транспортная упаковка и маркировка
Переупаковка и перемаркировка
Импорт
Добавлены некоторые новые понятия
(pedigree)
Отличия в GDP ВОЗ
• Указано на необходимость наличия
правовой базы (закона)
• Особо подчеркнута опасность
фальсифицированных препаратов
• Рекомендован учет других стандартов
• Руководство по GDP ВОЗ более
подробно в сравнении с нормативом
ЕС
Отличия в GDP ВОЗ - 2
• Применение других стандартов:
• Все действия, относящиеся к распределению
ЛС, должны выполняться в соответствии с
применимыми принципами GMP, GDP и
GSP (правила хранения)
• Рекомендовано учитывать GPP, ИСО 9000
• FEFO вместо FIFO
Отличия GDP ВОЗ - 4
• Переупаковка и перемаркировка
• Эти операции могут выполняться только
при наличии лицензии на производство
(в условиях GMP)
Отличия GDP ЕС
от рекомендаций ВОЗ
• Добавлены разделы:
 Анализ и мониторинг со стороны
руководства
 Управление рисками для качества
лекарственных препаратов
Отличия GDP ЕС - 2
• Требования к системе качества более
детальные:
 Все критически важные этапы процессов дистрибуции и
значительные изменения следует обосновывать и там, где это
применимо, валидировать.
 За систему качества отвечает руководство организации;
система требует от них проявления лидерских качеств и
самого активного участия; она должна поддерживаться
благодаря ответственному отношению персонала.
Отличия GDP ЕС - 3
• Следует создать руководство по качеству либо аналогичный
документ.
• Необходимо иметь систему контроля изменений. Эта
система должна включать принципы управления рисками в
отношении качества.
• Предпринимаются надлежащие корректирующие и
предупреждающие действия (САРА) для исправления
отклонений и предупреждения их в соответствии с
принципами управления рисками в отношении качества.
Отличия GDP ЕС - 4
• Квалификация поставщиков
• Квалификация клиентов
• Оптовые дистрибьюторы обязаны удостовериться,
что поставляют лекарственные препараты
исключительно лицам, которые сами имеют
разрешение на осуществление оптовой
дистрибуции либо разрешение или право
реализовывать лекарственные препараты
населению.
GDP России
• Приказ Минздравсоцразвития РФ от 28 декабря
2010 г. № 1222н
• "Об утверждении Правил оптовой торговли
лекарственными средствами для медицинского
применения"
• Документ следует рассматривать совместно с
Правилами хранения лекарственных средств
(приказ 706н МЗ РФ от 23 августа 2010 г.).
• ГЛС или субстанции?
Основные требования
• Всё «Руководство» на неполных 3-х страницах
• Оптовой торговле подлежат зарегистрированные
лекарственные средства
• Запрещается оптовая торговля фальсифицированными
лекарственными средствами, недоброкачественными
лекарственными средствами, контрафактными
лекарственными средствами.
• Оптовая торговля лекарственными средствами
осуществляется при наличии лицензии
• Организация обязана разместить в удобном для ознакомления
месте копию лицензии на фармацевтическую деятельность.
Сопроводительный
документ
• На лекарственные средства оформляется
сопроводительный документ, содержащий
информацию:
• о дате оформления сопроводительного документа;
• о наименовании лекарственного средства, сроке
годности и номере серии;
• о производителе лекарственного средства;
• о количестве упаковок;
• о поставщике ;
• о покупателе;
Разгрузка, карантин
• При проведении погрузочно-разгрузочных работ должна быть
обеспечена защита поступающих ЛСот атмосферных осадков,
воздействия низких и высоких температур
• ЛС в поврежденной упаковке или не соответствующие
заявленным в сопроводительном документе, не имеющие
сопроводительного документа, подлежащие изъятию из
гражданского оборота, должны быть промаркированы и
помещены в специально выделенную (карантинную) зону
Хранение, контроль
• Возвращенные ЛС могут быть переданы в зону для
основного хранения при соблюдении следующих
условий:
• ЛС находятся в своих первоначальных
невскрытых и неповрежденных упаковках;
• ЛС соответствует требованиям к его качеству, что
подтверждено соответствующими документами.
• Руководитель организации должен обеспечить
организацию системы внутреннего контроля за
соблюдением Правил.
Выводы
• В отечественном нормативе не отражен
современный подход к регулированию оптовой
торговли фармацевтическими продуктами,
согласно которому все участники поставок должны
требовать от своих контрагентов подтверждения
наличия у них лицензии на соответствующую
деятельность
• Отсутствует упоминание о системе качества
оптовика
• Отсутствуют другие важные элементы,
включенные в руководства ЕС и ВОЗ
Проект GDP ЕВРАЗЭС
• В конце ноября 2014 г. получен проект
GDP ЕВРАЗЭС
• Подготовленный Казахстанской
стороной
• Проект приближен к документам ЕС и
ВОЗ