Transcript 胰岛素的分泌和调

胰岛素的分泌和调节
湘雅医院内分泌科 陈慧玲
内容

胰岛素的生理分泌模式
基础分泌和进餐后分泌

生理分泌模式的意义
降糖效应

分泌模式的调控
钙依赖性和钙非依赖性
胰岛素的生理分泌模式

持续性基础分泌
特点：0.5~1U/h
双峰：4~6am，3~6pm
双谷：11pm~2am，8am~2pm
门静脉

代谢：胰岛
循环

生理意义：抑制肝糖原分解和糖异生
胰岛素生理分泌模式（二）
餐后胰岛素分泌（1）
 第一时相：“快速分泌期”
血糖>5.6mmol/L开始，
快速：0.5~1min，持续数分钟
峰值：基值的5~10倍
生理意义：抑制糖原分解，增加葡萄糖利用，
反映胰岛B细胞储备功能
第一时相与OGTT早（期）相胰岛素分泌

胰岛素生理分泌模式（三）

餐后胰岛素分泌（2）
第二时相分泌：
起始于第一时相结束前，
持续时间长：直至血糖恢复到基值
来源：储存的及新合成的胰岛素
反映胰岛B细胞的分泌功能
胰岛素生理分泌模式（四）
70
胰岛素 (mU/l)
60
正常游离胰岛素 (平均)
50
40
30
20
10
0
0600

0900
1200
1500
基础胰岛素分泌
1800

2100
2400
0300
0600
餐时胰岛素分泌
◦ 24小时内持续内源性胰岛素分泌

进餐刺激内源性胰岛素分泌
◦ 控制基础状态下的血糖

控制餐时血糖
胰岛素生理分泌模式（五）

脉冲式分泌：
慢速脉冲:振幅大，周期长，50~120min，
介导外周组织对葡萄糖的利用
快速脉冲：振幅小，周期短，5~10min
主要抑制肝糖原的输出

总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效
率较持续恒速分泌提高30％ 。
正常胰岛素分泌机制
细胞外葡萄糖
浓度增高
KATP关闭→启动途径
KATP
Ca2+通道开放→放大途径
Ca2＋
GLP-1受体
GLUT-2
囊泡释放库
囊泡储存库
Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000

不同人群胰岛素脉冲分泌模式：
年龄
1型糖尿病
2型糖尿病
肥胖
IGT
2型糖尿病胰岛素分泌模式

空腹偏高，高峰延迟

第一时相降低或缺失:
抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解、限
制FFA释放入血，减轻餐后血糖升高、
FFA升高以及后期的高胰岛素血症
对临床用药的意义：糖尿病治疗效果和降糖机制
的精确评价方法

第二时相延迟

葡萄糖介导的胰岛素分泌（glucose-induced insulin
secretion, GIIS)缺陷
胰岛素分泌模式的生理意义

总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效
率较持续恒速分泌提高30％ 。



可能机理：
更好的拮抗胰高血糖素的脉冲式分泌
足够的胰岛素与IGF受体结合后仍有充足的胰岛
素与胰岛素受体结合

生物信号效应与其波长、振幅有关
胰岛素分泌模式的调控机制

营养物质

神经递质

激素
胰岛素分泌模式的调控机制

按其作用部位
改变细胞内第二信使物质水平的近端调节步骤（钙
依赖性）
直接作用于胞吐分子构件的末端调节步骤（钙非
依赖性）
胰岛素分泌模式的调控机制
Ca2+调节： Ca2+内流是调节胰岛素释放的重要机制
，
抑制胰岛素基因表达
高糖
胰岛素
消除胞质Ca2+慢而有规律的波动

非KATP通道依赖性：
腺苷酸、谷氨酸盐
对胰岛素分泌第二时相的产生有意义i
胰岛素分泌模式的调控机制

代谢产物及营养物质：
耗氧量
ATP/ADP
NADPH
6-磷酸葡萄糖
磷酸二羟丙酮
乳酸
葡萄糖
FFA
胰岛素分泌模式的调控机制

神经调控
复杂的神经调控网络
谷氨酸、肾上腺素、多巴胺、NO抑制胰岛素释放
不依赖于胆碱能受体和肾上腺素能受体
胰岛素分泌模式的调控机制

激素
SS：D细胞旁分泌，减少胰岛素脉冲分泌量
GLP-1：使有缺陷的胰岛素分泌正常化
IGF-1：影响脉冲分泌量，不影响脉冲分泌频率
GLP-1葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌机制
细胞外葡萄糖浓度较高时
Ca2+
KATP
GLUT-2
GLP-1受体
囊泡释放库
囊泡储存库
Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000
总结
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胰岛素分泌模式对维持血糖平稳及其重要

胰岛素释放有触发通路和放大效应通路

胰岛素释放可受多种因素的精密调节

了解胰岛素释放的特点可以更好的制定胰岛素的应
用模式