Transcript Η φαρμακολογία των εισπνεόμενων και ενδοφλέβιων αναισθητικών

H ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ
ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΩΝ ΚΑΙ
ΕΙΣΠΝΕΟΜΕΝΩΝ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΩΝ
ΣΤΑ ΠΑΙΔΙΑ
ΚΑΡΚΑΛΑ ΕΛΙΣΑΒΕΤ
ΑΝΑΙΣΘΗΣΙΟΛΟΓΟΣ
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ
 Η Φαρμακοκινητική μελετά την σχέση ανάμεσα στη
δόση του φαρμάκου και τη συγκέντρωση του στα διάφορα
διαμερίσματα του οργανισμού, σε συνάρτηση με τον χρόνο.
(απορρόφηση, κατανομή, αποβολή)
 Η Φαρμακοδυναμική μελετά τα βιοχημικά και
φυσιολογικά αποτελέσματα των φαρμάκων στον
οργανισμό .
(αλληλεπίδραση φαρμάκου-υποδοχέα)
ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ
Peros και
παρεντερική
χορήγηση
Είσοδος
φαρμακου
στον
οργανισμό
αποθήκευση
φραγμός
φραγμός
απορρόφησης
διανομής
απορροφηση
κυκλοφο
ρία
Iv
χορήγηση
κατανομή
Ιστοί
όργανα
φραγμοί
απομακρυνσης
μεταβολισμός
Αποβολή
απέκκριση
ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ
ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ
 Απορρόφηση
Iv χορήγηση: ↑ απορρόφηση στα νεογνά
ταχεία
κυκλοφορία
μικρή απόσταση
φαρμάκου προς όργανο
στόχο
Άλλοι οδοί χορήγησης
συνήθως ↑ στα βρέφη και
ανάλογα με την αιμάτωση της περιοχής
Νεογνά- Βρέφη
↑ αναλογία επιφάνειας/βάρος σώματος
ΑΛΛΑ
↓ επιφάνεια απορρόφησης μετά im και sc ενέσεις
 Γαστρικές εκκρίσεις ↓ όξινες
 Κένωση στομάχου βραδύτερη
pos χορήγηση
φαρμάκων
 Κατανομή
1) Καρδιακή παροχή
νεογνό 200ml/kg/min
έναντι 100ml/kg/min στον έφηβο
ταχύτερος χρόνος κυκλοφορίας
(ταχύτερη κατανομή προς και από τα σημεία δράσης των
φαρμάκων)
2) Σύνδεση φαρμάκου με πρωτείνες του πλάσματος
δέσμευση μέρους του φαρμάκου, το υπόλοιπο διαχέεται
στον εξωκυττάριο χώρο και αλληλεπιδρά με υποδοχείς
ιστών.
Όξινα Φάρμακα (βαρβιτουρικά): σύνδεση με λευκωματίνη
Αλκαλικά Φάρμακα (διαζεπάμη): σύνδεση με σφαιρίνες,
λιπο- και γλυκοπρωτείνες
Νεογνική περίοδος
↓σύνδεση με πρωτείνες
 ↓ λευκωματίνη ορού (εμβρυική) με μικρότερη δεσμευτική
ικανότητα


↓ α1- γλυκοπρωτείνης
↑ ελεύθερων λιπαρών οξέων και μη συζευγμένης
χολερυθρίνης
εκτοπισμός φαρμάκων από θέσεις
σύνδεσης με λευκωματίνη
 τάση προς οξέωση
τροποποίηση ιονισμού και
δεσμευτικής ικανότητας τόσο των πρωτεινών όσο και των
φαρμάκων
Η ολική συγκέντρωση πρωτεινών πλάσματος και η
δεσμευτική ικανότητα προσεγγίζουν τις τιμές των
ενηλίκων στην ηλικία του 1 έτους!
 ΤΒW: 80% ΣΒ στη
γέννηση, 60% στο 1ο έτος
ζωής
 ECF: 45% ΣΒ στη
γέννηση, 26% στο 1ο έτος
ζωής , 19% στον ενήλικα
 !! Μεγαλύτεροι όγκοι
κατανομής φαρμάκου !!
 ↓ % λίπους στα πρόωρα
προς τελειόμηνα νεογνά
(1% έναντι 15% του ΣΒ )
 Αιματοεγκεφαλικός φραγμός πιο διαπερατός
 Νεογνικός εγκέφαλος
↑ % ΚΠ (34%)
↑ συγκέντρωση στον εγκέφαλο φαρμάκων με μικρό
ιονισμένο κλάσμα
 Αποβολή
α) Μεταβολισμός ή Βιομετατροπή
φάση Ι (οξείδωση,
επαγωγή, υδρόλυση)
φάση ΙΙ (αντιδράσεις
σύζευξης)
 ↓ ηπατική λειτουργία, ↓ σύστημα P450 στη γέννηση (28%
βαθμού ενήλικα)
 έως ηλικία 6 μηνών
↓ αντιδράσεις σύζευξης
 σύνθεση γλουκουρονιδίου
ωριμάζει σε ηλικία 3 ετών
 β)
Απέκκριση από τους νεφρούς
απλή διήθηση
(↓ GFR στα νεογνά και
βρέφη)
ουροφόρα σωληνάρια
(ανεπαρκής λειτουργία
έως ηλικία 7 μηνών)
ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ
 υποδοχείς νικοτίνης-ακετυλοχολίνης, υποδοχείς
οπιοειδών και οι GABAa και NMDA
Βενζοδιαζεπίνες, Βαρβιτουρικά
(περισσότερα από τα γενικά αναισθητικά)
 Νεογνό
↓ υποδοχείς GABAa (1/3 ενήλικα)
ειδικά στην παρεγκεφαλίδα
EΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ
Αγγειοδιαστολή
ΚΣ
ΜΑΠ
ΚΠ
Θειοπεντάλη
ΣΑΑ
- ή
Μεθοεξιτάλη
Κεταμίνη
-
Ετομιδάτη
-
-
-
-
ή
-
-
-
Προποφόλη
Μιδαζολάμη
ή -
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟ
 Δοσοεξαρτώμενη
VT, ΑΣ
άπνοια
 Καταστολή αναπνοής (εξαίρεση Κεταμίνη)
ευαισθησίας αναπνευστικού κέντρου στο CO2
( προποφόλη>βαρβιτουρικά>ετομιδάτη>βενζοδιαζεπίνες)
 κεταμίνη
βρογχοδιαστολή, σιέλου + εκκρίσεων,
διατήρηση αντανακλαστικών + τόνου ανώτερης
αναπνευστικής οδού
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΚΝΣ
CBF
Πίεση
άρδευσης
εγκεφάλου
Θειοπεντάλη
Μεθοεξιτάλη
Κεταμίνη
Ετομιδάτη
Προποφόλη
Μιδαζολάμη
-
CMRO2
ICP
Ενδοφθάλ
μια Πίεση
ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ
 Βαρβιτουρικά
 Μη-Βαρβιτουρικά( προποφόλη, κεταμίνη,
ετομιδάτη)
 Βενζοδιαζεπίνες
ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ
 Παράγωγα του βαρβιτουρικού οξέος
 Θειοπεντάλη, Μεθοεξιτάλη- συνήθως χρησιμοποιούμενα
ΘΕΙΟΠΕΝΤΑΛΗ
 ισχυρό
λιποδιαλυτότητα (ταχεία έναρξη δράσης 30sec)
 ταχεία ανακατανομή (βραχεία διάρκεια 20min)
 μεταβολισμός στο ήπαρ (ανενεργείς μεταβολίτες)
 εισαγωγή στην αναισθησία
 σημαντική αντιεπιληπτική δράση
 δεν έχει αναλγητική δράση, υπεραλγησία σε υποκλινικές
δόσεις

ΘΕΙΟΠΕΝΤΑΛΗ
 Νεογνά
αναπνευστική καταστολή με άπνοια
σύνδεση με πρωτείνες πλάσματος
ελεύθερο κλάσμα στο αίμα 2πλάσιο από
ότι στα μεγαλύτερα παιδιά μετά δόση
εισαγωγής
t1/2 αποβολής σε σύγκριση με μεγαλύτερα
παιδιά
 Δόση εισαγωγής
νεογνά 4-5mg/kg
βρέφη 7-8mg/kg
>1 έτους 5-6mg/kg
ΘΕΙΟΠΕΝΤΑΛΗ
 δοσοεξαρτώμενη καρδιαγγειακή καταστολή
 Παρενέργειες
βρογχόσπασμο,λαρυγγόσπασμο(όχι σε
άσθμα)
πομφώδες εξάνθημα(έκλυση ισταμίνης)
εξωαγγειακή έγχυση(έντονο πόνο)
ενδαρτηριακή έγχυση(θρόμβωση, ισχαιμία)
 αντένδειξη σε υπογκαιμία + οξεία διαλείπουσα πορφυρία
ΠΡΟΠΟΦΟΛΗ
ΠΡΟΠΟΦΟΛΗ
 παράγωγο της ισοπροπυλ-φαινόλης
 δ/μα 1% και 2% (γαλακτώδες εναιώρημα με σογιέλαιο,
γλυκερόλη, φωσφατίδια αυγού)
 χρήση
εισαγωγή + διατήρηση ΓΑ
αγχόλυση + αμνησία σε τοπική ή περιοχική
αναισθησία (υποαναισθητικές δόσεις)
 Καταστέλλει λαρυγγικά + φαρυγγικά αντανακλαστικά
εισαγωγή LMA + ενδοτραχειακή διασωλήνωση
ΠΡΟΠΟΦΟΛΗ
 αντιεμετικές ιδιότητες
λιποδιαλυτότητα
 γρήγορη ανακατανομή με t1/2 = 2-8min
 έναρξη δράσης σε 40sec, διάρκεια = 5-10min

ρυθμό κάθαρσης
 δεν σχηματίζει ενεργούς μεταβολίτες (μόνο το 0.3
αποβάλλεται αναλλοίωτο στα ούρα)

! Έχει αντικαταστήσει την Θειοπεντάλη !
ταχεία εισαγωγή + αφύπνιση
ΠΡΟΠΟΦΟΛΗ
 δόσεις εισαγωγής + διατήρησης ΓΑ στα παιδιά
όγκος κατανομής + κάθαρση προποφόλης
(50-100% ταχύτητες έγχυσης )
 δόσεις εισαγωγής (1.3χ ED50)
Βρέφη 4mg/kg
παιδιά 3mg/kg
ενήλικες 2mg/kg
 μαζί με οπιοειδές η μέση δόση έγχυσης για διατήρηση ΓΑ
είναι 100-200μg/kg/min (2πλάσια των ενηλίκων)
ΠΡΟΠΟΦΟΛΗ
 Παρενέργειες
εμφάνιση διεγερτικών φαινομένων
(σε μικρότερο βαθμό από την
θειοπεντάλη)
πόνος κατά την IV χορήγηση
( αργή έγχυση και σε μεγάλο αγγείο, χορήγηση λιδοκαίνης
0.2mg/kg πριν ή μαζί με την προποφόλη)
 Σύνδρομο Προποφόλης σε ΜΕΘ (μεταβολική οξέωση,
ΚΑ, ΝΑ, υπερλιπιδαιμία,ραβδομυόλυση)
παιδιά
πιο συχνό στα
ΚΕΤΑΜΙΝΗ
ΚΕΤΑΜΙΝΗ
 παράγωγο της φενυλκυκλιδίνης
 νατριούχο άλας σε δ/μα με pH
3.5-5
 ταχεία πρόσληψη από εγκέφαλο + ανακατανομή (t1/2a =
10-15min)
 IV χορήγηση: έναρξη δράσης σε 45-60sec και διάρκεια 10-
20min ΟΜΩΣ στα νεογνά διάρκεια δράσης
 ήπιο υπναγωγό, προκαλεί αμνησία + αναλγησία
 διαχωριστική αναισθησία (ασθενής σε εγρήγορση με
ανοικτούς οφθαλμούς και νυσταγμικό βλέμμα χωρίς
ανταπόκριση σε αισθητικά ερεθίσματα)
ΚΕΤΑΜΙΝΗ
 Ενδείξεις
εισαγωγή στην αναισθησία
νεογνική αναισθησία (συγγενείς
καρδιοπάθειες)
καταστολή και αναισθησία εκτός
χειρουργείου (καθετηριασμός καρδιάς,
διαγνωστικές εξετάσεις, αλλαγές
εγκαυμάτων)
υπογκαιμία-shock
ασθματικά παιδιά (βρογχοδιαστολή)
ΚΕΤΑΜΙΝΗ
 Αντενδείξεις
ενδοκρανιακή πίεση
 προκαλεί παροδική άπνοια στα νεογνά-βρέφη ΟΧΙ όμως
σε μεγαλύτερες ηλικίες
 Δόση
1-2 mg/kg, νεογνά 2-3 mg/kg
 IV, Im, επισκληριδίως (για αναλγησία), διαρρινικά
ΚΕΤΑΜΙΝΗ
 Παρενέργειες
σιελόρροια, τραχειοβρογχικών
εκκρίσεων (ατροπίνη)
διέγερση+παραισθήσεις κατά την
αφύπνιση λιγότερο συχνά στα παιδιά
(βενζοδιαζεπίνες)
Κίνδυνος εισρόφησης
συχνότητα μετεγχειρητικού εμέτου
ΕΤΟΜΙΔΑΤΗ
ΕΤΟΜΙΔΑΤΗ
 ιμιδαζόλη, μέτρια υδατοδιαλυτή
 βραχύς t1/2 αποβολής, ταχεία αφύπνιση
 προκαλεί γρήγορη εισαγωγή + αφύπνιση με
καρδιαγγειακή σταθερότητα
 Δόση
0.2-0.4mg/kg (και στα νεογνά) με έναρξη
δράσης 30sec + διάρκεια 3-10min
 περιορισμένη χρήση στην παιδιατρική αναισθησία
ΕΤΟΜΙΔΑΤΗ
 Παρενέργειες
έντονος πόνος στο σημείο έγχυσης,
θρομβοφλεβίτιδα
διεγερτικές εκδηλώσεις κατά την
εισαγωγή
καταστολή κορτιζόλης+αλδοστερόνης
από τα επινεφρίδια
ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ
 Μιδαζολάμη, Διαζεπάμη, Λοραζεπάμη
 Χρήσεις
προεγχειρητική καταστολή + αγχόλυση
πρόκληση αμνησίας
κατασταλτικά-αγχολυτικά σε εκτός
χειρουργείου αναισθησία πχ. μαγνήτης
διατήρηση αναισθησίας σε καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις μαζί με οπιοειδές
+ πτητικό (ειδικά νεογνά-βρέφη)
αντιεπιληπτικά
καταστολή στη ΜΕΘ
ΜΙΔΑΖΟΛΑΜΗ
 υδατοδιαλυτή σε
pH αλλά σε φυσιολογικό pH τη
λιποδιαλυτότητα της
 σύνδεση με πρωτείνες >90%
 η ανακατανομή (t1/2 3-10min) υπεύθυνη για αφύπνιση
 μεταβολισμός ήπαρ(υδροξυμιδαζολάμες)
 σύντομη έναρξη δράσης
 Δόσεις
IV 0.1mg/kg
p.os 0.3-0.5mg/kg (έως 10mg)
διαρρινικά 0.2-0.3mg/kg
ΕΙΣΠΝΕΟΜΕΝΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ
 Πτητικά Αναισθητικά
 Αέρια Αναισθητικά
• υγρά σε θερμοκρασία
• υγροποιούνται υπό πίεση
και πίεση δωματίου
• εξατμίζονται μέσω ειδικών
συσκευών (εξατμιστήρες)
• Αλοθάνιο
Μεθοξυφλουράνιο
Ενφλουράνιο
Ισοφλουράνιο
Σεβοφλουράνιο
Δεσφλουράνιο
αποθηκεύονται σε οβίδες
(σε 2 μορφές)
• εξέρχονται σε αέριο
μορφή
•
• Ν2Ο
Χημική Δομή Εισπνεόμενων
Αναισθητικών
ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ
 Ο κύριος σκοπός της αναισθησίας με εισπνεόμενα
αναισθητικά είναι να επιτευχθεί μία σταθερή και
ευνοική μερική πίεση των ΕΑ στον
εγκέφαλο
Όργανο στόχος
 Χορήγηση από αναισθητικό μηχάνημα
πνεύμονες (FI)
 Είσοδο στις κυψελίδες (FA)
 Πρόσληψη στο αρτηριακό αίμα από κυψελίδες (Fa)
 Kατανομή μέσω κυκλοφορίας σε εγκέφαλο-ιστούς
 Αποβολή από τους πνεύμονες
 Η μεταφορά του αναισθητικού στους πνεύμονες καθορίζεται
από:
1. Κυψελιδικό αερισμό: ↑ FA/FI, ↑ κυψελιδικού αερισμού
2. ΛΥΧ (FRC): ↓ FRC ↑ FA/FI
3. FI: Όσο ↑ FI τόσο ↑ FA/FI
 Πρόσληψη Αναισθητικού =
λ χ Q χ (PA-PV)/BP
όπου λ= συντελεστής κατανομής, Q= καρδιακή παροχή,
(PA-PV)= κυψελιδο-φλεβική διαφορά, BP= ατμοσφαιρική
πίεση
Ν2Ο
0
ΙΣΤΟΣ
ΑΛΟΘ
ΑΝΙΟ
ΙΣΟΦΛΟΥ
ΡΑΝΙΟ
ΣΕΒΟΦΛΟ ΔΕΣΦΛΟΥ
ΥΡΑΝΙΟ
ΡΑΝΙΟ
Αίμα/αέριο
Ενήλικας
Νεογνό
0.46
2.4
2.1
1.4
1.2
0.7
0.7
0.45
_
Εγκέφαλος
1.07
1.88
1.57
1.69
1.22
Καρδιά
1.02
1.70
1.57
1.69
1.22
Ήπαρ
2.29
1.86
2.00
1.49
Νεφροί
1.25
1.00
1.20
0.89
2.57
2.62
1.73
52
29
Μύες
1.15
2.92
Λίπος
2.39
57
 Αποβολή αναισθητικού
Διακοπή χορήγησης ΕΑ
ιστούς
αίμα
μετακίνηση ΕΑ από
κυψελίδες
 Ταχύτητα αποβολής εξαρτάται από:
1. διαλυτότητα αναισθητικού (ΔΕΣ > ΣΕΒ > ΙΣΟ)
2. διάρκεια αναισθησίας
3. βαθμό μεταβολισμού, εάν μεταβολίζεται
4. υπολειμματικά αέρια στο αναισθησιολογικό
μηχάνημα
Ιδιαίτερα Χαρακτηριστικά Παιδιών
1.
VA/FRC
+
(νεογνά 5:1, ενήλικες 1.5:1)
γρήγορη
ΚΠ στα πλούσια σε
αιμάτωση όργανα
(εγκέφαλος, καρδιά,
νεφρός, σπλάχνα)
συγκέντρωσης αναισθητικού στις
κυψελίδες
2. Σχέση διαλυτότητας αίμα/αέρα (νεογνά 18%
) και
αίμα/ιστούς για τα πτητικά αναισθητικά
ταχύτερη
PA/ PI
(λιγότερο αναισθητικό απομακρύνεται από το αίμα για
εξισορρόπηση μερικών πιέσεων στους ιστούς)
Ταχύτερη εισαγωγή στην αναισθησία και αφύπνιση
στα παιδιά
ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ
 MAC ενός ΕΑ (ισοδύναμο με το ED50) είναι η ελάχιστη
κυψελιδική συγκέντρωση ενός ΕΑ στη 1 atm που
προλαμβάνει την απάντηση (συνήθως κίνηση) σε ένα
επώδυνο ερέθισμα στο 50% των ασθενών.
 Η τιμή MAC στην οποία το 95% των ατόμων δεν κινούνται
σε ένα επώδυνο ερέθισμα (ED95) είναι κατά 50%
1.5 MAC)
(δηλ
 0.4-0.5 MAC για απώλεια συνείδησης και ανάκληση
γεγονότων
H
MAC που αναστέλλει την απάντηση στο
συμπαθητικό (MAC- BAR): η ελάχιστη κυψελιδική
συγκέντρωση που απαιτείται για να προλάβει την
απάντηση από το συμπαθητικό σε ένα επώδυνο ερέθισμα
στο 50% των ασθενών. 1.5 x ΜΑC
 MAC
κατά την εγρήγορση (MAC-Awake): η
κυψελιδική συγκέντρωση ενός ΕΑ στην οποία 50% των
ασθενών απαντούν σε ένα πρόσταγμα (άνοιγμα
οφθαλμών). Ποικίλλει από 0.15-0.5 MAC.
 ΜΑC- Διασωλήνωσης ( MAC- Intubation): 2 X MAC
Παράγοντες που αυξάνουν την
MAC
Παράγοντες που μειώνουν
την MAC
 υπερθερμία
 υποθερμία
 χρόνιος αλκοολισμός
 Οξεία λήψη αλκοόλης
 Φάρμακα που ↑ τα επίπεδα των
 Κύηση
κατεχολαμινών στο ΚΝΣ (
αναστολείς ΜΑΟ, τρικυκλικά
αντικαταθλιπτικά, οξεία λήψη
αμφεταμινών ή κοκαίνης)
 ↑Na
 Ηλικία : οι ↑ τιμές MAC είναι σε
ηλικία 6-12 μηνών
 Προχωρημένη ηλικία (↓6% /
δεκαετία)
 Υποξαιμία (PaO2 < 40mmHg),
υπόταση, μεταβολική οξέωση
 Βενζοδιαζεπίνες, οπιοειδή, α2 –
αγωνιστές
 ↓Na, ↑Mg
ΑΠΝΟΙΑ
MAC
HALOTHANE
2.3
ISOFLURANE
1.7
ENFLURANE
1.6
SEVOFLURANE
2
DESFLURANE
1.2-1.6

MAC στα πρόωρα
 Σταδιακή
με μέγιστη
τιμή στη βρεφική ηλικία
(6-12 μηνών)
 Σταδιακή
στις τιμές
του ενήλικα
 Ήπια
στην εφηβεία
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ
N2O
Contractility
Halotha
ne
Isoflura
ne
Enflura
ne
Sevoflura
ne
Desflur
ane
↓ (40%
concent)
↓↓
↓
↓
↓
↓
CO
Ο/↑
↓↓
↓
↓
↓
↓
MAP
Ο/↑
↓↓
↓↓
↓↓
↓↓
↓↓
HR
↓↓
↑↑
↑↑
↑
↑↑
SVR
↓↓
↓↓
↓
↓↓
↓↓
↑↑
_
↑
_
↑ (rapid
>1MAC)
Catecholami
ne
↑(40%
concent)
 Αλοθάνιο: αρρυθμιογόνο (σε ↑ PaCO2),
ευαισθητοποιεί το μυοκάρδιο στις κατεχολαμίνες
(επίσης το Ενφλουράνιο αλλά σε μικρότερο βαθμό).
 Ισοφλουράνιο: έως 1.9 MAC διατήρηση της CO.
Προκαλεί όμως το φαινόμενο υποκλοπής. (διαστολή
φυσιολογικών στεφανιαίων αγγείων αλλά όχι αυτών
που πάσχουν τα οποία δέχονται ↓ αιμάτωση.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ
 Αναπνευστική καταστολή: ↓ MV, ↑RR και ↑ PCO2
(ΔΕΣ>IΣΟ>ΣΕΒΟ)
 Καταστολή της αναπνευστικής απάντησης στην ↑ PCO2
και στην ↓PO2 κατά δοσοεξαρτώμενο τρόπο
 Tο Σεβοφλουράνιο δεν ερεθίζει τις αναπνευστικές οδούς,
ούτε προκαλεί βήχα ή λαρυγγόσπασμο. Ιδανικό ΕΑ για
εισαγωγή στην αναισθησία!! (MAC 2% για LMA και 4.52%
για ΕΤΔ)
 Βρογχοδιαστολή: (ΑΛΟ > ΙΣΟ > ΕΝΦ > ΣΕΒΟ)
 ↓ Υποξικής Πνευμονικής Αγγειοσύσπασης (shunt και
↓PO2)
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΚΝΣ
 ΗΕΓ: ↓ συχνότητας και ↑ δυναμικού με σταδιακή ↑
βάθους αναισθησίας
 Σε ↑ συγκεντρώσεις (2 MAC) ισοηλεκτρικό ΗΕΓ
 Τα ΕΑ ↓ τις εγκεφαλικές αγγειακές αντιστάσεις
(CVR) και τον CMRO2 (προστασία από ισχαιμία) ενώ
↑ CBF και ICP, ειδικά > 1 MAC
 Ενφλουράνιο και λιγότερο το Σεβοφλουράνιο
επιληπτιογόνα
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΝΕΥΡΟΜΥΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ
 Δοσοεξαρτώμενη μυική χάλαση
 Επιτρέπει ικανοποιητική χάλαση για ΕΤΔ ή
τοποθέτηση LMA, όπως επίσης και για ενδοκοιλιακές
επεμβάσεις
 Ενισχύει τη δράση των μυοχαλαρωτικών ( Μηαποπολωτικά > Αποπολωτικά)
 Πυροδότηση κακοήθους υπερπυρεξίας (MH)
(Αλοθάνιο περισσότερο από όλα, τα νεότερα λιγότερο)
 Ν2Ο: δεν προκαλεί μυική χάλαση (↑ μυικό τόνο) και
πιθανώς δεν είναι παράγοντας πρόκλησης MH
METAΒΟΛΙΣΜΟΣ ΕΙΣΠΝΕΟΜΕΝΩΝ
ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΩΝ
Δεσφλουράνιο
Ισοφλουράνιο
Ενφλουράνιο
Σεβοφλουράνιο
Αλοθάνιο
Μεθοξυφλουράνιο
0-0.02 %
0-0.2 %
0-2 %
5-8 %
15-40 %
40-75 %
 Αλοθάνιο: οξείδωση στο ήπαρ με κύριους μεταβολίτες το
τριφθοριοακετικό αξύ και βρώμιο
 Ηπατίτιδα από Αλοθάνιο: πολύ σπάνια στα παιδιά
 Ισοφλουράνιο: μη τοξικοί μεταβολίτες στα ούρα
 Σεβοφλουράνιο:
ανόργανο
φθόριο
και
HFIP.
Αποδομείται από τη νατράβεστο και τη βαριούχο άσβεστο
Παράγων Α (νεφροτοξίνη)
 Δεσφλουράνιο: αμελητέος. Σε πολύ ξηρούς
απορροφητήρες CO2 διασπάται για να σχηματίσει CO
(μονοξείδιο του άνθρακα)
 Ν2Ο: μεταβολίζεται σε άζωτο
ΗΠΑΤΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ
 Σχετίζεται με το μέγεθος του οξειδωτικού μεταβολισμού
 Η σειρά κινδύνου ηπατοτοξικότητας είναι:
ΑΛΟ > ΙΣΟ = ΣΕΒΟ > ΔΕΣ
 Περιορισμένη ηπατοτοξικότητα λόγω αλογόνωσης
φθόριο και
χορήγησης
άμεσο
περιορισμό
μετα
τη
με
διακοπή
 Η νεφροτοξικότητα σχετίζεται με το ανόργανο φθόριο
Ν2Ο
 Άχρωμο, άοσμο
 Ανόργανο αναισθητικό (το μοναδικό)
 Μη εύφλεκτο ( συντηρεί όμως την ανάφλεξη)
 Ασθενές αναισθητικό
 Σχετικά ασφαλές
 Δοσοεξαρτώμενη αναλγησία
 Δεν μεταβολίζεται – αποβολή μέσω εκπνοής
 ↓ διαλυτότητα
 ↑ MAC (104%)
ισχύ
 >60% συγκέντρωση προκαλεί αμνησία
 Συμπληρώνει ισχυρά ΕΑ ή IV αναισθητικά
 ↑ πρόσληψη ισχυρών ΕΑ μέσω της επίδρασης του 2ου
αερίου
την MAC τους για αναισθησία
 δεν είναι παράγοντας πρόκλησης MΗ
 Ν2Ο και κλειστές κοιλότητες
Το Ν2Ο είναι 32 φορές πιο διαλυτό από το άζωτο οπότε
εισέρχεται από την κυκλοφορία σε μια κοιλότητα που
περιέχει αέρα ταχύτερα από ότι την εγκαταλείπει το Ν2. Σε
διατεινόμενες κοιλότητες π.χ έντερο θα ↑ ο όγκος ενώ σε
άκαμπτες κοιλότητες π.χ ενδοκράνια θα ↑ η πίεση.
 Υποξία από διάχυση
Κατά την ανάνηψη όταν διακόπτεται το Ν2Ο και ο
ασθενής αναπνέει αέρα, το Ν2Ο ως 32 φορές πιο διαλυτό,
αραιώνει το Ο2 στις κυψελίδες με αποτέλεσμα ο ασθενής
να γίνει υποξικός. Προλαμβάνεται με χορήγηση 100% Ο2
μετά τη διακοπή του Ν2Ο.
 Σε παρατεταμένη έκθεση
1. Απλασία μυελού των οστών
2. Μεγαλοβλαστική αναιμία
3. Τερατογένεση
ΣΕΒΟΦΛΟΥΡΑΝΙΟ
 Απουσία ερεθισμού αεραγωγών
 εύκολη μεταβολή της κυψελιδικής συγκέντρωσης
 Δεν είναι αρρυθμιογόνο
 ΜΑC: νεογνά 3.3% ενώ στον ενήλικα 2.0%
 Χρήση για εισαγωγή (6-8%) και διατήρηση (1.5-3%)
αναισθησίας
 Απώλεια συνείδησης σε 60sec σε συγκέντρωση 6%,
τοποθέτηση LMA σε 2 min σε συγκέντρωση 7%
ΣΕΒΟΦΛΟΥΡΑΝΙΟ
 Χορήγηση μέσω ειδικά βαθμονομημένου εξατμιστήρα
 Σχετίζεται με μεταναισθητική διέγερση και κράτημα
της αναπνοής κατά την αφύπνιση στα παιδιά
 Χρήση Σεβοφλουρανίου για τοποθέτηση
φλεβοκαθετήρα στα παιδιά
 Σχετίζεται με ↓ ποσοστά μετεγχειρητικού εμετού από
το Δεσφλουράνιο
ΣΕΒΟΦΛΟΥΡΑΝΙΟ
 Η προνάρκωση με μιδαζολάμη μπορεί να επηρεάσει το
χρόνο ανάνηψης (προνάρκωση με 0.5mg/kg p.os
καθυστερεί αφύπνιση και παρατείνει χρόνο ανάνηψης
 μπορεί να προκαλέσει σπασμούς
 μεταβολίζεται στο ήπαρ και από τη νατράσβεστο
ΔΕΣΦΛΟΥΡΑΝΙΟ
 Διατήρηση της αναισθησίας σε ενήλικες και παιδιά
(4-11%)
 MAC: νεογνά 9.2% ενώ ενήλικες 6.0%
 ταχύτατη ανάνηψη
 Έχει το ↓ λ αίμα/αερίου
εύκολη τιτλοποίηση της
συγκέντρωσης σε παρατεταμένα χειρουργεία για
γρήγορη ανάνηψη
 μεγαλύτερη
αναλγησία σε σύγκριση με αναισθησία
προποφόλης ή Σεβοφλουρανίου
 Σχετίζεται με μεταναισθητική διέγερση στα παιδιά
 Χορήγηση
μέσω μάσκας προκαλεί βήχα, κράτημα
αναπνοής, σιελόρροια, λαρυγγόσπασμο (ερεθιστικό
αεραγωγών)
 Δεν ενδείκνυται για εισαγωγή στην αναισθησία
 ↑ πίεση ατμών ως εκ τούτου χρήση ενός ηλεκτρικά
θερμαινόμενου αναπνευστήρα (Ohmeda Tec 6 TM)
 7-33% εξωτερικών ασθενών παρουσιάζουν
μετεγχειρητικούς εμετούς
 μεταβολίζεται ελάχιστα στο ήπαρ και από τη
νατράσβεστο