Возможности применения в медицине ферментативных лизатов пробиотических микроорганизмов

Молокеев А.В., Зыкова Н.А., Молокеева Н.В., Ильина Р.М., Соколова Т.В.

ЗАО «Вектор-БиАльгам», Новосибирский район, р.п. Кольцово, Россия

Механизмы защиты организма от

внутриклеточных возбудителей

(

микобактерии, хламидии, вирусы и др

.) и внеклеточных (

стафилококки, пневмококки

…) различаются между собой. Но в любом случае иммунитет определяется состоянием фагоцитарной системы

(активностью макрофагов и нейтрофилов)

, а также цитокиновой системы (

активностью Т- и В-клеток

). Следовательно, для активации клеточного и гуморального иммунитета необходимо стимулировать активность макрофагов и Т-клеток. Данную задачу решает целый ряд препаратов – иммуностимуляторов различного происхождения -

синтетические, микробные, растительные, белковые.

Главной мишенью иммуностимуляторов

микробного происхождения

является макрофаг. Иммунологической активностью обладают

пептидоглиганы клеточной стенки

, некоторые

секретируемые белки

, а также

эндотоксины

.

Зачем тогда использовать лизаты бактерий?

Ответ прост – для фагоцитоза целых бактерий необходимы полноценно функционирующие макрофаги. Но при вторичных иммунодефицитах способность макрофагов расщеплять кл. стенки с образованием МДП понижена. Сегодня применение бактерийных лизатов видится как очень перспективное направление повышения антиинфекционного иммунитета и лечения вторичных иммунодефицитов.

Среди препаратов нового поколения следует выделить

«Биостим», «Ибуфрен», «Имудон», «ИРС-19», «Ликопид», «Полиоксидоний».

ИРС-19

– лизат из 19 штаммов пневмо- и стептококков в аэрозолной упаковке. Предназначен для стимуляции иммунитета против респираторных заболеваний.

Имудон

– (Словения) - лизат молочнокислых бактерий, стрептококков и клебсиел – выпускается в форме рассасывающих таблеток.

Ликопид

– (Россия) синтетический препарат – аналог лизата клеточной стенки молочнокислых бактерий. Таблетки по 1 мг и 10 мг.

Действие препаратов - стимуляция цитотоксических свойств макрофагов и синтеза цитокинов (

ИЛ-1, ФНО-, ИФ

). Их эффективность подтверждена опытом клинического использования, Однако их основное назначение - это защита от респираторных инфекций, вызванных в

основном пневмо и стрептококками

– т.е. это выработка специфического иммунитета.

Для стимуляции неспецифического иммунитета широкого спектра действия необходимы другие иммуностимуляторы.

В 2009 г сертифицированы лизаты пробиотических микроорганизмов

«Бифи-Лиз», «Лакто-Лиз» и «ПропиоЛиз»

( ЗАО «Вектор-Биальгам» ) 1. Технология кислотного гидролиза (использовались H 2 SO 4 , HNO 3 , или HCl). В результате получались: - короткоцепочечные пептиды - содержание свободных аминокислот свыше 70 %. - частичное разрушение

триптофана лизина и гистидина

. Кроме того, лизаты обладали некоторой токсичностью (торможение скорости роста чистых культур бифидо- и лактобактерий).

2. Технология ферментативного гидролиза при использовании одиночных ферментов: - лизина, - панкреатина, - трипсина, - химотрипсина или их смеси в различных концентрациях. Ферментативный гидролиз позволил получать лизаты пробиотических бактерий до средней степени конверсии белков (37-42 %), обеспечив сохранность свободных аминокислот и витаминов, устранив при этом эффект токсичности.

Содержание свободных аминокислот в ферментативном лизате «БифиЛиз»

, Аминокислотный анализатор Biotronik LC 5001 , Колонка 3.2х385 мм Biotronik resin 2710 :

Кол-во (г/100 г) Спецификация

Цистин Аспарагиновая кислота Глутаминовая кислота Серин Гистидин Аргинин Треонин Глицин Тирозин

ВСЕГО Кол-во (г/100 г) Спецификация

0,98 Аланин 1,46 8,61 Триптофан Фенилаланин 1,27 0,31 1,66 0,69 0,69 5,56 Метионин Валин Пролин Изолейцин Лейцин Лизин

37,17

1,14 1,01 1,64 2,02 1,77 2,37 2,16 1,65 2,18

Содержание витаминов в лизате «БифиЛиз»

фирма Spectra-Physics , Высокоэффективный Жидкостной Хроматограф SP8800-20

Спецификация

Витамин В1 нитрат Витамин В2 Витамин В3 Витамин С Витамин РР (Никотинамид) Пантотенат кальция

Кол-во (мг/100 г)

9,7 13,3 15,4 134,4 11,2 134,9

Рекомендуемые дозы суточного потребления (мг/сут)

1,7 2,0 2,0 70,0 20,0 15,0

Содержание в 3 мл лизата ( % от суточной нормы)

17,4 % 21,0 % 22,5 % 5,4 % 1,8 % 27,0 %

-

«БифиЛиз», «ЛактоЛиз», «ПропиоЛиз» -

стенок и полисахаридов. Для производства лизатов используется: стерильные, очищенные фильтрацией суспензии лизатов, соответственно, бифидо-, лакто и пропионовокислыхбактерий. Содержат продукты метаболизма, фракции цитоплазм, клеточных

«Бифи-лиз»

- 6 штаммов бифидобактерий видов:

Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis.

-

«Лакто-лиз»

- до 8 штаммов лактобактерий видов:

Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus bulgaricus, Str. Thermophilus

- «Пропио-лиз»

- 2 штамма пропионовокислых бактерий вида

Propionibacterium shermani.

Западные конкуренты - Германия Производитель – Chemischers Laboratorium Dr. Kurt Richter.

1.

«Repair Complex CLR» –

водная подкисленная суспензия лизата бифидобактерий. Используется 1 штамм бифидобактерий вида –

Bifidobacterium longum

. Содержит продукты метаболизма, фракции цитоплазм, клеточных стенок и полисахаридов.

2.

«ProBioBalance CLR» –

в молочной среде содержит до 10 9 живых бифидобактерий и лизат бифидобактерий

Bifidobacterium longum

продукты метаболизма, фракции цитоплазм, клеточных стенок и полисахаридов.

. Содержит

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лизаты «Бифи-Лиз» и «Лакто-Лиз». относятся к группе иммуномодуляторов, стимулирующих неспецифическую резистентность организма. Основу его составляет лизат клеточной стенки пробиотических бактерий, a также свободные аминокислоты и витамины группы В в оптимальных дозировках. Всасываясь в кровь из желудочно-кишечного тракта, лизаты вызывает усиление иммунного ответа, активируя в первую очередь макрофаги и моноциты, что в свою очередь приводит к усилению всех звеньев иммунитета. Кроме того, усиливается синтез цитокинов, что ведет к стимуляции обоих звеньев иммунитета - клеточного и гуморального.