Transcript patogénesis

LUPUS ERITEMATOSO
GENERALIZADO
BREVE HISTORIA
DEL LUPUS
LOS PRIMEROS ESTUDIOS DE LAS
MANIFESTACIONES SISTÉMICAS
DEL LUPUS
CRITERIOS DE LA A.C.R.
DE LUPUS
PATOGÉNESIS
PATOGÉNESIS
PATOGÉNESIS
PATOGÉNESIS
 Ambiente:
 69% LE
 63%-100% SCLE
 70% SLE
 64% DLE tiene fotoprovocación (UVA y UVB)
 Ac Ro/SSA o
fotosensibilidad
La/SSB
asociados
con
PATOGÉNESIS
PATOGÉNESIS
Ambiente
PATOGÉNESIS
PATOGÉNESIS
Drogas que inducen
fotosensibilizadores
 IECA
(cilazapril
captopril)
y
 Calcioantagonistas
(diltiazem, verapamilo y
nifedipine)
 Aldactone
 Procainamida
 Hidroclorotiazida
 d-penicilamina
CLE
tienden
a
ser
 beta-interferon 1a
 Sulfonilúreas
 Oxyprenolol
 Terbinafina
 Griseofulvina
 Cinarizina
 Naproxeno y piroxicam
PATOGÉNESIS
DIAGNÓSTICO
 CLE es diagnosticado con criterios
clínicos, serológicos e histológicos
 Se clasifica como ACLE, SCLE, CCLE y LE
no-específico
 Diagnóstico Serológico de SLE presencia
de ANAs y anti-dsDNA
DIAGNÓSTICO
 La frecuencia de encontrar ANA (+) en SLE
está entre 95%-100%
 Anti-Sm es muy específico
DIAGNÓSTICO
 Pruebas Serológicas en CLE son
FR (20%)
Anti-Sm (10%-25%)
Anti-Ro/SSA (15% a 20% en SLE)
Anti-La/SSB (5% y 20%)
Anti-ds ADN y Ac anti-Sm son específico para
SLE
Pruebas Serológicas
DIAGNÓSTICO
 Ac anti-Ro/SSA son más prevalentes en
SCLE y NLE
 Ac anti-U1RNP son más prevalentes EMTC
 Estudios de complemento también son útiles
 Aprox. 40% LE tienen Ac antifosfolípidos
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DEL LUPUS
Dermatológicas

LE: puede presentarse como erupción cutánea
con o sin enf. Sistémica

LE cutáneo (LEC) se divide en:
Crónico (CCLE)
Subagudo (SCLE)
Agudo (ACLE)
 Prevalencia
(SLE) 17-48/100,000, 70%
manifestación cutánea
 Manifestaciones cutáneas del SLE: Rash
malar (40%), alopecia (24%) y úlceras
orales (19%)

F. Riesgo mayor probabilidad de
transición de CLE a SLE es ANAs
(>1:320) y artralgias.
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS CUTÁNEO AGUDO
LUPUS DISCOIDE
LUPUS DISCOIDE
LUPUS DISCOIDE
LUPUS DISCOIDE
LUPUS DISCOIDE
LUPUS DISCOIDE
LUPUS DISCOIDE
LUPUS DE LAS MUCOSAS
LUPUS DE LAS MUCOSAS
LUPUS DE LAS MUCOSAS
PANICULITIS LÚPICA
PANICULITIS LÚPICA
PANICULITIS LÚPICA
PANICULITIS LÚPICA
PANICULITIS LÚPICA
LUPUS TÚMIDUS
LUPUS TÚMIDUS
LUPUS TÚMIDUS
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO
ÚLCERAS ORALES
MANIFESTACIONES
ARTICULARES
MANIFESTACIONES RENALES
MANIFESTACIONES
PULMONARES
MANIFESTACIONES CARDÍACAS
OCULARES
MANIFESTACIONES
NEUROLÓGICAS
MANIFESTACIONES
GASTROINTESTINALES
LABORATORIO EN LUPUS
Células L.E.
BANDA LÚPICA
SÍNDROME ANTIFOSFOLIPÍDICO
SÍNDROME ANTIFOSFOLIPÍDICO
TRATAMIENTO DEL LUPUS
TRATAMIENTO
 Metas CLE:
–
Prevenir progresión de la lesión
–
Mejorar la apariencia paciente
 Terapia normal consiste en: Educación (calor,
sol y evitar droga), uso protectores solares
TRATAMIENTO
 No deben manipularse las lesiones (nuevas
lesiones pueden aparecer en el sitio de
manipulación Qx)
TRATAMIENTO
CCLE localizado a veces se trata eficazmente con
el corticosteroides tópicos
Baja potencia (hidrocortisona, aclometasona, desonida)
en cara
Mediana potencia (valerato de betametasona
acetonido de triamcinolona) en el tronco y brazos
o
Alta potencia (halobetasol, clobetasol o betametasona)
en plantas y palmas
TRATAMIENTO
 Lesiones en cuero cabelludo una loción de
esteroide
 Enseñar pctes a “destetar” corticoides mas
potentes
 Lesiones
localizadas,
corticosteroides
intralesionales pueden ser eficaces
TRATAMIENTO
 Láseres lesiones localizadas superficiales de
CLE
 El láser pulsado eficaz en lesiones vasculares
de CLE y se ha usado en el tratamiento de
SCLE
TRATAMIENTO
 Aclaramiento 70%, con
colaterales y sin cicatriz
pocos
efectos
 Láser del argón eficaz en lesiones vasculares
DLE
TRATAMIENTO
 Cicatriz 2° CCLE con láser dióxido de
carbono
 Riesgo de cicatriz con láser es bajo
(incidencia más alta en pecho o cuello)
TRATAMIENTO
 Posibles contraindicaciones para tto láser
incluyen:
 Isotretinoina en últimos 2 años
 Historia queloides o cicatrices hipertróficas
 DLE localizadas con criocirugía
TRATAMIENTO
 CLE diseminado sin síntomas sistémicos
y lesiones refractarias a corticosteroides
tópicos e intralesionales se trata con el
antimaláricos
 Sulfato de Hidroxicloroquina (antimalárico
1° línea)
 Dosis oral 400 mg/d o menos de 6.5 mg/kg/d
TRATAMIENTO
 Debe informarse al pcte que
respuesta puede tomar 6-8 semanas
la
 Si este régimen es ineficaz, agregar
quinacrina (100 mg/d)
TRATAMIENTO

Si falla hidroxicloroquina con quinacrine, cambiar
hidroxicloroquina por cloroquina

Cloroquina incidencia ligeramente mayor de toxicidad
ocular y debe dosificarse a menos de 3.5 mg/kg/d

No debe usarse Hidroxicloroquina y Cloroquina en
combinación (riesgo aditivo de retinopatía)
TRATAMIENTO
 Supervisión por oftalmólogo c/6 meses con
hidroxicloroquina y c/4 meses con cloroquina
 Examen del ojo debe incluir:
– Fundoscopia
– Campo visual
– Agudeza visual
TRATAMIENTO
 Otros efectos adversos de antimaláricos:
– Miopatía
cardiomiopatía
– Hiperpigmentación
azul-gris
– Erupción urticaria
– Blanqueamiento
pelo
de
– Molestias
TGI
(distensión,
náusea,
diarrea y acidez)
y
– SNC
(cefalea,
insomnio, nerviosismo
y psicosis)
 Hidroxicloroquina
puede
↓umbral
convulsiones
TRATAMIENTO
 Efectos deseables de hidroxicloroquina:
↓niveles
de
colesterol
y
efectos
antitrombóticos
 Antimaláricos mejoran fatiga, fiebre,
dolor de cabeza, artralgias, artritis,
pleuritis y pericarditis
TRATAMIENTO
 Quinacrine puede causar cefalea, vértigo,
dolor TGI, descoloramiento amarillo de piel,
esclera y secreciones corporales y toxicidad
hematológica,
erupciones
liquenoides,
eczematosas y exfoliativas
TRATAMIENTO
• Fumadores menos sensibles al Tto antimalárico
• No fumar
• Dosis bajas corticosteroides sistémicos son
ineficaces en CCLE, pero puede ser útil al tratar a
DLE severos o SCLE a corto plazo mientras los
antimaláricos están empezándose
TRATAMIENTO
 Pctes con LE son más propensos a
desarrollar necrosis avascular (el uso de
esteroides sistémicos debe minimizarse)
TRATAMIENTO
 CLE Severo
– Inmunosupresores (Azatioprina) bien con lesiones
no-cicatriciales de SCLE y DEL acral
– Dosis muy bajas de azatioprina (25-50 mg/d) pueden
ser eficaces en DEL acral
CLE Severo
TRATAMIENTO
– Metotrexate (10 a 20 mg/sem),
ciclofosfamida,
citarabina, ciclosporina y mofetil mcofenolato
– Alto-dosis Ig IV intravenoso (1 g/kg/d durante 2 días
consecutivos)
– Fotoquimioterapia extracorpórea
TRATAMIENTO
 Talidomida 100 mg/d inicialmente y disminuir
a 50-25 mg/d terapia de mantenimiento
después de la remisión (refractarios a
antimaláricos)
–
Mejoría 2 semanas y beneficio máximo 3 meses
–
↓ actividad TNF e inhibiendo angiogenesis
–
Lesiones tienden a recurrir al cesar Tto, pero
puede ser más fácil de controlar con otras
terapias.
–
Teratogénico
TRATAMIENTO
 Dapsona (25-150 mg/d) eficaz en pctes con
lesiones vasculíticas asociadas de LE, CLE
no-cicatricial, LE ampolloso y ulceraciones
orales
 Combinado con hidroxicloroquina, dapsone
es eficaz en DEL
TRATAMIENTO
 Clofazimine es bueno para tratar CLE
 2/3 pctes con DLE que recibió 100 mg/d
de clofazimine oral 3-6 meses tuvieron
beneficio
TRATAMIENTO
 Retinoides tópicamente y oralmente
pueden ser eficaces en DLE hipertrófico y
CLE acral
TRATAMIENTO
 Un estudio comparó la eficacia de acetretin
oral (50 mg/d) Vs hidroxicloroquina (400
mg/d) en CLE
Mejoría global 46% con acetretin y 50% con
hidroxicloroquina
TRATAMIENTO
•
Auranofina en formas no cicatriciales de CLE
•
Infusiones de Ac monoclonales CD4 más
eficaz que interferon-α (este último puede
exacerbar lupus y rara vez causa remisión a
largo plazo)
TRATAMIENTO
 Cefuroxime, 500 mg/d resolvió las lesiones
de SCLE en tres pacientes
 Vitamina E 1000 UI/d SCLE y DEL superficial
de inicio reciente
 Bajas dosis aspirina en pctes con Ac
antifosfolípidos
TRATAMIENTO
 Con
historia
eventos
warfarina a largo plazo
 Nuevos
inhibidores
de
tratamiento futuro de CLE
trombóticos
TNF
en
TRATAMIENTO
 Dx de CLE requiere:
 Buena historia clínica y examen físico
 Análisis serológico
 Evaluación histológica
 La caracterización completa del tipo de CLE
puede ayudar al Px y al Tto
TRATAMIENTO
 Deben educarse los pctes
 CLE puede persistir durante décadas
Dermatologic Clinics Volume 20 • Number 3 • el 2002 de julio