Transcript Biology_13

Національний фармацевтичний університет
Кафедра біології, фізіології та анатомії людини
Хромосомні спадкові хвороби
Геномні хвороби (анеуплоїдії)
Пов’язані зі зміною кількості хромосом (геномними мутаціями).
Причина: нерозходження хромосом при поділі генетичного
матеріалу в мейозі.
1. Аутосомні (аномальне число аутосом):
•Синдром Дауна
•Синдром Патау
•Синдром Едвардса
2. Статеві (аномальне число статевих хромосом)
•Синдром Шерешевського-Тернера
•Синдром трипло-Х
•Синдром Клайнфельтера
•Синдром Жакоб
Аутосомні анеуплоїдії (приклади)
Синдром Дауна, або трисомія 21
Частота хвороби
1:700 (поступово зменшується
із-за ранньої пренатальної
діагностики)
Каріотип
47,ХХ, 21+ або 47, ХУ, 21+
Клінічні симптоми •епікант,
•гіпотонія м'язів,
•пласке перенісся,
•сіміанська складка долоні,
•виступаючий язик,
•коротка шия,
•надмірна гнучкість суглобів,
•вроджені вади серця,
•широкий проміжок між 1-м і 2-м
пальцем стопи,
•розумова відсталість (IQ 35-70).
Аутосомні анеуплоїдії (приклади)
При інтенсивному
навчанні хворі
можуть робити
майже все, що
нормальні люди
Синдром Дауна
Аутосомні анеуплоїдії (приклади)
Синдром Едвардса, або трисомія 18
Частота хвороби
1:7000 (хворі дівчата народжуються втричі частіше)
Каріотип
47,ХХ, 18+ або 47, ХУ, 18+
Клінічні симптоми
•мала маса тіла при народженні (в середньому 2177 г),
•аномалії черепу,
•нижня щелепа та рот малого розміру,
•зарощені очі у вигляді щілин,
•вушні раковини деформировані, розташовані низько,
•мочка вуха відсутня,
•наружний слуховий проход звужений, іногда відсутній,
•грудна клітина ширше та коротке нормальної,
•аномальний розвиток стопи,
•множинні дефекти серця,
•виражена розумова відсталість,
•зниження м’язового тонуса,
•летальність (смерть у більшості до 1 року).
Аутосомні анеуплоїдії (приклади)
Синдром Патау, або трисомія 13
Частота хвороби
1:7000-1:14000
Каріотип
47,ХХ, 13+ або 47, ХУ, 13+
Клінічні симптоми •ще при вагітності характерна ознака – плід розвивається при багатовідді,
•мала маса тіла при народженні (2500 г),
•мікроцефалія (малий розмір черепа),
•порушення відділів ЦНС,
•низький скошений лоб,
•звужені очні щілини,
•мікрофтальм (мале очне яблуко),
•помутніння рогівки,
•деформировані вушні раковини,
•розщелина верхньої губи,
•полідактилія,
•коротка шия,
•вади розвитку серця,
•кісти підшлункової залози,
•додаткові селезінки,
•нирки збільшені,
•аномалії статевих органів,
•затримка розумового розвитку.
•летальність (смерть у більшості до 1 року).
Статеві анеуплоїдії (приклади)
Синдром Шерешевського-Тернера
Частота хвороби 1:1000
Каріотип
45,Х0
Клінічні симптоми •мала довжина тіла (42-48 см) та низька маса тіла (25002800 г) при народженні;
•шийна складка;
•при народженні – набряки, збудливість, порушення
смоктального рефлексу, часті блювоти;
•в ранньому віці – затримка психічного та мовного
розвитку;
•низкорослість (135-145 см при надмірній вазі тіла);
•диспластичність (неправильна будова тіла);
•деформація вушних раковин;
•деформація локтевих суглобів;
•множинні пігментні родинки;
•набряки;
•пороки серця;
•ппідвищений артеріальний тиск;
•нерозвинутість яєчників;
•недорозвинутість матки, молочних залоз;
•інтелект у цілому в нормі;
•безпліддя.
Статеві анеуплоїдії (приклади)
Синдром трипло-Х, або “супержінки”
Частота хвороби
1:1000
Каріотип
47,ХХХ
Клінічні симптоми •майже не відрізняються від нормальних жінок;
•високий ріст;
•можливі порушення менструального циклу;
•інтелект майже не порушений;
•фертильні.
Статеві анеуплоїдії (приклади)
Синдром Клайнфельтера
Частота хвороби
1:1000
Каріотип
47,ХУУ
Клінічні симптоми •високий ріст;
•довгі кінцівки;
•відносно короткий тулуб;
•ппідвищений вміст жіночих статевих гормонів;
•малий розмір яєчок (1/3 від норми);
•наявність молочних залоз;
•слабке оволосіння;
•схильність до ожиріння;
•психічні особливості – апатичність, відсутність
ініціативи, часто розумова відсталість,
параноїдальні стани, галюцинації, антисоціальна
поведінка, алкоголізм;
•безпліддя.
Статеві анеуплоїдії (приклади)
Синдром Жакоб, або “суперчоловіка”
Частота хвороби
1:1000
Каріотип
47,ХУУ
Клінічні симптоми •майже не відрізняються від нормальних чоловіків;
•високий ріст;
•фізично добре розвинуті;
•можуть мати мовні розлади;
•фертильні.
Синдром “убивці”
?
Хромосомні хвороби (хромосомні аберації)
Пов’язані зі зміною структури хромосом при не зміненому їх
числі.
Причина: хромосомні мутації.
нормальна послідовність генів
делеція
дупликація
інверсія
Хромосомні хвороби (приклади)
Синдром “котячого крику”
Частота хвороби
1:45000 (статеве
співідношення
1хлопчик:1,3дівчинки)
Каріотип
46,ХХ,5р- або 46,ХУ,5р-
Клінічні симптоми •загальне відставання в
розвитку;
•мала маса тіла при народженні
та знижений тонус м’язів;
•луноподібне обличчя з широко
поставленими очима;
•характерний плач дитини, який
нагадує мявкання кішки.
Хворий у 8 місяців, 2, 4 та 9 років
Хромосомні хвороби (приклади)
Синдром Вільямса, або “обличчя ельфа”
Частота хвороби
1:7500-20000
Каріотип
46,ХХ,7q- або 46,ХУ,7q-
Клінічні симптоми •специфічна будова обличчя
(«обличчя ельфа») ;
•майже постійна посмішка;
•специфіка соціабельності;
•порушення інтелекту
(образного та просторового).
Хромосомні хвороби (приклади)
Синдром фрагільної Х-хромосоми, або Мартіна-Бела
Частота хвороби
1:1000 (переважно серед
чоловіків, у жінок дуже рідко)
Каріотип
46,ХХ,Хq+ або 46,ХУ,Хq+
Ген FMR1 6-55 повторів CGG,
при хворобі від 200 до 4000.
Клінічні симптоми •велика маса тіла при
народженні (3500-4000 г);
•збільшений розмір геніталій;
•специфічна будова обличчя
(витянутість, велики торчащі
вуха, «важка» нижня щелепа) ;
•гіперрухомість суглобів;
•понижений тонус м'язів;
•порушення інтелекту та
специфічна мова (ехолалії та
бормотання).
Мультифакторіальні хвороби
Мають як генетичну компоненту, так і середовищну компоненту.
Більше 90% від усіх спадкових хвороб людини.
Особливості:
1. Висока популяційна частота.
2. Клінічний поліморфізм.
3. Особливості успадкування не відповідають законам Менделя.
4. Вираженість залежить від статі, віку, особливостей праці
тощо.
А
Б
В
Г
Приклад: Ризик розвитку ревматизму для сибсів та потомків хворих
складає 10% та збільшується вдвічі, якщо хворий один з батьків та сибс.
Яка ймовірність захворіти на ревматизм у А, Б, В и Г в родоводі?
Повторний ризик при мультифакторіальних хворобах
Хворі батьки
Популяційна
частота, %
1
0,1
Успадковуваність,
%
0
1
2
Хворі сибси
0
1
2
0
1
2
0
1
2
80
1,0
6,5
14,2
8,3
18,5
27,8
40,9
46,6
51,6
50
1,0
3,9
8,4
4,3
9,3
15,1
14,6
20,6
26,3
20
1,0
2,0
3,3
2,0
3,3
4,8
3,7
5,3
7,1
80
0,1
2,5
8,2
2,9
9,8
17,9
31,7
37,4
42,4
50
0,1
1,0
3,2
1,0
3,4
6,9
6,6
10,9
15,3
20
0,1
0,3
0,7
0,3
0,7
1,3
0,8
1,4
2,3
Мультифакторіальні хвороби (приклади)
Хвороба
Фактори середовища, які провокують розвиток
Цукровий діабет
Надмірне вживання вуглеводів
Сколіоз
Фізична не активність, сидіння в неправильному
положенні
Короткозорість
Порушення гігієни читання, прогляду телевізору
Епілепсія
Мелькання світла, ігри на телефоні, комп’ютері
Ожиріння
Порушення раціону, фізична не активність
Рак шкіри
Надмірне перебування на сонці, солярій
Рак легенів
Паління
Гастрит
Неправильне харчування
Алкоголізм
Надмірне вживання алкоголю, часті вечірки
Артроз
Надмірна вага, перевантаження
Рак гортані
Вживання гострої та гарячої їжі