Transcript Il ruolo del pediatra nelal gestione dei problemi endocrini
IPOGONADISMO
LUDOVICA FIORE
Il ruolo del pediatra nella gestione dei problemi endocrini in età evolutiva
Torino, 14 aprile 2012
Caso clinico
Bambino di origine peruviana, giunge alla nostra attenzione all’età di 7 anni e 10 mesi per cariotipo 47 XXY Diagnosi in epoca prenatale, da amniocentesi eseguita per età materna avanzata. Eseguita consulenza genetica in gravidanza.
Anamnesi familiare: nulla da segnalare Anamnesi fisiologica: Gravidanza di 38 settimane, decorso fisiologico. PN 3050 g, APGAR 8/9. EO nella norma.
Allattato con LM, non problemi di alimentazione
Diagnosi prenatale di 47 XXY
Che indagini sono necessarie alla nascita?
Dosaggi ormonali per valutazione dell’ipogonadismo Cariotipo Esclusivamente valutazione clinica Tutte le precedenti
Alla prima visita…
Sempre buona salute. Acquisizioni psicomotorie in età regolare.
Riferito discreto rendimento scolastico, con difficoltà sul versante verbale e sulla grafia.
ESAME OBIETTIVO
Età cronologica : 7 anni 11 mesi
Altezza: cm 133.2 cm (90° centile) Altezza parentale media: 169 cm (10°-25° centile)
Peso: 25.2 kg (50° centile) Testicoli < 1 ml in sede scrotale Pene di lunghezza di cm 3.8. PH I Non struma tiroideo
Alla prima visita…
Quali tra questi aspetti sono meritevoli di approfondimento diagnostico-terapeutico in età prescolare ?
Alta statura Ipogenitalismo Disturbo del linguaggio
Follow up: un anno dopo
Presenta seborrea cutanea, sudorazione acre.
Lamenta saltuariamente crampi arti inferiori.
ESAME OBIETTIVO
Altezza: 138.5 cm (90-97° centile) Peso: 27.5 kg (50° centile) ISA: 5.78 cm/a (50°-75° centile) BMI: 14.47
Testicoli in sede scrotale di 1 ml. Pene di lunghezza di 3.8 cm.
Non pubarca.
Piede piatto bilaterale. Scapole alate. Lieve iperlordosi dorsale. Non struma tiroideo.
INDAGINI EFFETTUATE
Glicemia, enzimi epatici, sodio, potassio, calcio, fosforo, magnesio, CPK: nella norma Esami ormonali
Testosterone: 0.14 ng/ml FSH: 0.47 U/l LH 1.21U/l
Visita ortopedica: piede piatto valgo. Deambulazione con intrarotazione. Non indicazioni chirurgiche.
Ipoplasia peniena
Per il quadro di ipoplasia peniena effettuata terapia con TESTOSTERONE IM (25 mg ogni 21 gg) per 3 mesi -
Discreto effetto terapeutico:
Incremento lunghezza peniena 3.8
4.2 cm Incremento circonferenza
12 anni 2 mesi
In anamnesi segnalati 2 episodi lipotimici per cui ha eseguito ECG Holter ecocardiogramma visita cardiologica EEG risultati nella norma
ESAME OBIETTIVO
Età cronologica : 12 anni 2 mesi Altezza: 159.3 cm (97° centile)
ISA: 8.2 cm/anno ( 97°
PAOS 90/60 mmHg
centile)
Peso: 40.7 kg ( 50° centile) Testicoli di 3 ml. Scroto iperpigmentato. PH III.
Caso clinico n. 1: Visto l’andamento della velocità di crescita ed il quadro genitale cosa ritenete necessario?
Follow-up clinico più stretto a cadenza trimestrale Dosaggi ormonali nel sospetto di anticipo puberale Markers tumorali ed ecografia scrotale
Accertamenti eseguiti per sospetto anticipo puberale
Ematochimici generali: nella norma
Esami ormonali
FSH 2.3 U/l LH 3.53 U/l Testosterone 2,89 ng/ml TSH, f-T4, AbTPO, Ab antiTG: nella norma
Markers tumorali
α-fetoproteina, β-HCG: nella norma Età ossea: 13 anni Ecografia scrotale: testicoli di 2.6 x 1.2 cm a destra e 2.7 x 1.6 cm a sinistra. Ecostruttura conservata. A sinistra minima falda di idrocele e di varicocele e cisti di circa 0.8 cm in corrispondenza della testa
dell’epididimo
RMN encefalo: nella norma
Caso n. 3
Visto il reperto ecografico, cosa ritenete più indicato?
Visita urologica Biopsia gonadica Follow-up ecografico
Follow-up: 13 anni 9 mesi
ESAME OBIETTIVO
Età: 13 anni 9 mesi
Altezza: 170.0 cm (90°-97° centile)
ISA: 6.84 cm/a Peso: 49 kg Testicoli di 5 ml, bilateralmente in sede. PH IV. Pene attivato in senso puberale. Pelo ascellare assente. Modesta acne al dorso, seborrea al viso. Tiroide non palpabile.
PAOS 95/70 mmHg.
FSH: 7.05 U/l LH: 4.94 U/l Testosterone: 5.06 ng/ml
α-fetoproteina, β- hCG: negativi
Ecografia scrotale: testicoli di cm 2 x 1.3 a dx e cm 2.2 x 1.3 a sx, con ecostruttura conservata. Piccola cisti epididimaria di 0.2 cm a dx e 0.6 cm a sx. Esile falda di idrocele a sx dove permane quadro di modesto varicocele.
Rx età ossea: 15 anni
Sindrome di Klinefelter
Incidenza 150: 100000 nati maschi Condizione sottodiagnosticata, spesso evidenziata in età adulta in casi di ipogonadismo o infertilità Rispetto ai casi stimati: - 25% diagnosi postnatale - 10% diagnosi alla nascita od in epoca gestazionale CARIOTIPO: 47 XXY (70-80% dei casi), 48 XXXY, 49 XXXXY, mosaicismi (10% dei casi)
La severità fenotipica è direttamente correlata con il numero di cromosomi X sovrannumerari
Nei primi 2 anni di vita
Facies peculiare Genitali esterni: ridotto volume testicolare - ipospadia - criptorchidismo - scroto bifido Ernia inguinale Ipotonia Clinodattilia conferma cariotipo postnatale (se diagnosi da amniocentesi) Valutazione ritardo acquisizioni psicomotorie Visita genetica??
Nell’età scolare
Aspetti neurocognitivi - disturbi del linguaggio, dislessia - disturbi dell’apprendimento - scarsa autostima, ansia, disturbi dell’umore - problematiche comportamentali Aumentata incidenza di criptorchidismo Ridotta lunghezza peniena Ridotto volume testicolare Alta statura con ridotto rapporto AASS/AAII Piattismo del piede Valutazione clinica, incluse misurazioni di peso, altezza e volume testicolare Trattamento logopedico, supporto scolastico ed educativo Informazioni alla famiglia
In epoca puberale
Ridotto volume testicolare Ginecomastia - Aumentato rapporto E2/T - Spesso regressione spontanea entro 6 mesi locale watchful waiting - Dieta alimentare, perdita di peso, incremento attività fisica - In casi specifici terapia con antiestrogeni per via sistemica o diidrotestotsterone per via
TERAPIA SOSTITUTIVA CON TESTOSTERONE
Inizio quando viene riscontrato un iniziale aumento patologico dei livelli di gonadotropine, per permettere la normale evoluzione dei caratteri sessuali secondari e un adeguato sviluppo della massa muscolare ed ossea Benefici: - aumento tonotrofismo muscolare - miglioramento tono dell’ umore - miglioramento aspetti relazionali e sociali
In adolescenza e nell’età giovane adulta
Sindrome metabolica (obesità addominale, alterazione metabolismo glicidico e lipidico; raramente ipertensione) Osteoporosi Problemi cognitivi, disturbi del linguaggio; aumentato rischio di psicosi Aumentato rischio oncologico rispetto alla popolazione generale maschile: K mammario (50 volte), tumori germinali (65 volte) Infertilità - azoospermia o severa oligospermia - possibili tecniche di fecondazione assistita TESE/ICSI Disturbi della sfera sessuale: disfunzione erettile, riduzione della libido
Diagnosi prenatale
VANTAGGI: Follow-up precoce Prevenzione e supporto precoce alle disabilità linguistiche e cognitive Interventi educativi di supporto Sorveglianza della comparsa di ipogonadismo Prevenzione degli di complicanze e condizioni associate all’ipogonadismo Conservazione e criopreservazione dello sperma in tempi precoci SVANTAGGI: Ansia nei genitori e possibili problemi durante la gravidanza nei casi diagnosticati prima della nascita Ansia nel paziente Eccessiva medicalizzazione