Transcript Lipoprotein lipáz

Lipoprotein lipáz
lipáz = triglicerid hidrolizáló enzim
lipoprotein = lipid és protein, vagyis zsír és fehérje nem szöchiometrikus nem
kovalens aggregátuma (a vérben, nyirokban, epében)
LPL előfordulása
vérpályában az artériák és kapillárisok endotheljéhez, belső falához
proteoglikánok(GAG) által ionosan kihorgonyozva
intersticiálisan a parenchymás sejtekhez szintén GAG-hoz horgonyozva
a lipoproteinekkel kötődve kering a vérben
i.v. heparinnal felszabadítható, aktivitása mérhető
Szintézis helye
Nem az endothel termeli, hanem az alatta levő parenchymás sejtek:
adipocyta, myocyta, cardiomyocyta, laktáló emlő, placenta, macrophagok a
(tüdőben, lépben, arterialis sejtfalban is), arteria simaizom, pancreas beta-sejt,
szteroidhormon termelő mirigyek
A felnőtt májban nincs, helyette a sinusoidokban hepatikus lipáz van kihorgonyozva.
Funkciói
1.) A kilomikron és VLDL TAG-jából az sn-1 és sn-3 zsírsavat hidrolizálja
a.) a felszívódó FA és monoglicerid a sejtekben oxidálódik, így ATP nő,
ill. pancreas beta-sejtben inzulinszekréciót serkent
b.) a felszívódó FA és monoglicerid főleg a zsírsejtben és laktáló emlőben
TAG-gá reszintetizálódik, ami tárolódik vagy a tejbe kerül
c.) a FA albuminnal kötődik, a FFA más szöveteknek tápanyag
(2.) Megköti az akármilyen lipoprotein foszfolipid burkát, elősegítve az egész
partikulum (CR, IDL,LDL) felvételét.
(3.) Különböző lipoprotein receptorok ligandja, kötődésével segíti a részecske
felvételét.
(4.) Segíti a lipoproteinekből a koleszterinészter szelektív felvételét a sejtekbe, a
szeroidhormonképzőkbe is.
A lipáz család hasonló tagjai:
pancreas lipáz, hepatikus lipáz, lipoprotein lipáz, endotheliális lipáz
hasonlóak a szerin-proteázokhoz aktív centrum és reakciómechanizmus tekintetében
Szerkezete, kötőhelyek
N
C
foszfolipidkötő
fedő
aktív
apoCII- GAGcentrum kötő
kötő
Ser
sejtHis
hez
Asp
LDLmásik
rec.rel. monomerhez
prot.
kötő
Az apo CII a kilomikronhoz és VLDL-hez kötve kering, aktiválja a LPL-t.
A lipoprotein lipáz nemkovalens homodimer. Monomerként inaktív, mint lipáz.
Szintézis szabályozása
szövetspecifikus,
hormonok: inzulin, prolactin, adrenalin, ösztrogének
metabolitok: glukóz, többszörösen telítetlen zsírsavak, koleszterin
és citokinek: TNFa, PG, IF, IL-1,2
szabályozzák a transzkripciót, érést, transzportot, aktivitást
Szintézis szabályozása

zsírszövetben evés után indukálódik, hízunk, éhezéskor gátlódik

izmokban fordítva, hogy legyen energia a kontrakcióhoz

laktáló emlőben nagyon aktív folyamatosan

betegségben zsírszövetben inaktiválódik, ekkor fogy a beteg

hidegben a barna zsírszövetben aktiválódik
LPL deficiencia tünetei, tünetek okai
a) Vérben főleg a kilomikron, de a VLDL bomlása is nagyon lassú,
hyperchylomicronaemia, hypertriglyceridaemia (TAG > 15 mM)
miatt zsíros, tejszerű, paradicsompüré vérplazma, ezért
b) kólikás abdominális fájdalom az első szopás után már, később is
c) zsírlerakódások testszerte, makrofágok bekebelezik a kilomikronokat:
eruptív xanthoma, hepatosplenomegalia, lipemia retinalis
d) a hatalmas Chy eltömik a kapillárisokat, gátolva az anyagok forgalmát a
membránokon át, az oxigénét is a tüdőben, ezért dyspnoe,
a CNS-ben is: memóriazavar, dementia, periferiás neuropathia
e) pancreatitis
f) hamis laboreredmények
g) irtózás a rosszullétet okozó zsíros ételektől
Terápia
Erősen zsírszegény diéta, szénhidrát és fehérjegazdag
csak esszenciális, többszörösen telítetlen zsírsavakat tartalmazó ételek:
olajak, tenger gyümölcsei, vadak, olajosmagvak kis mennyiségben és
közepes szénláncú zsírsavakat tartalmazó tejzsír, ami a gyomorból felszívódik