Transcript Objetivo de Normas Correcta Fabricación (NCF / GMP)

Sistemas de Calidad en
Terapias Avanzadas.
Normas GMP.
Jornadas sobre Desarrollo de
Medicamentos Terapias Avanzadas.
Madrid. 28 de Marzo de 2012
Ana Torres García
(Directora de Calidad, Gradocell SL)
Sistemas de Calidad aplicables al desarrollo de MTA
PRE-CLINICA
CLINICA
Toxicidad y evaluación
actividad biológica
Ensayos clínicos:
Fase I, II, III
REGISTRO
COMERCIALIZACIÓN
(seguridad, eficacia en humanos)
(modelos experimentales y animales)
BPC/ GCP
BPL/ GLP
Descubrimiento
NCF/ GMP
like
NCF/ GMP
Producción
lotes preclínicos
NCF/GMP
Producción
lotes clínicos
Producción
comercialización
Norma ISO 9001:2000 - Norma ISO 14000 – medio ambiente
Modelos de Excelencia: EFQM
Sistemas de Prevención Riesgos Laborales
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Normas Correcta Fabricación (NCF / GMP): 4º edición. 2011
•
Normas de OBLIGADO CUMPLIMIENTO para
la FABRICACIÓN de:
– Medicamentos con autorización para
comercialización y en investigación en
ensayos clínicos.
– Medicamentos convencionales y terapias
avanzadas. Principios activos.
– Fabricados o importados en la Unión
Europea
– Laboratorios farmacéuticos / centro
vinculado al SNS.
http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm
http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm
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Objetivo de Normas Correcta Fabricación (NCF / GMP)
•
Evitar efectos NO DESEADOS en los pacientes como consecuencia de
errores graves en los procesos de fabricación.
•
NCF en Medicamentos en investigación:
 Asegurar que los sujetos del ensayo no sean expuestos a un riesgo
 Garantizar que los resultados de los ensayos clínicos no se vean
afectados por una seguridad, calidad o eficacia insuficientes derivadas
de una fabricación no satisfactoria.
 Garantizar consistencia entre lotes del mismo medicamento en
investigación utilizado en el ensayo clínico.
 Asegurar que los cambios durante el desarrollo de un medicamento en
investigación estén suficientemente documentados y justificados.
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Diseño de un Sistema de Calidad según NCF / GMP
Naturaleza del
material
biológico y
medicamento
Proceso de
fabricación.
Instalaciones.
PERSONALIZADO
PERSONAL (formado / cualificado)
Recursos y
Políticas de la
Organización
PRACTICO - OPERATIVO
Controles en
proceso
Controles
ambientales
Liberación
Transporte
Sistema de calidad
Materiales de
partida
Aprobación
materiales/
proveedor
PROCESOS
Análisis y
Control
Producto
Producto
Terminado
Transporte
Controles Calidad
externos
NO BUROCRÁTICO
PRODUCTO
COORDINADO
Instalaciones
especializadas
EQUIPOS - INSTRUMENTACIÓN / INSTALACIONES
(cualificado – validado)
INTEGRADO
Monitorización – Seguimiento: incidencias, controles cambios, auditorias, indicadores, etc.
Requisitos
Normas
NCF/ GMP
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Regulación
Terapias
Avanzadas
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Diseño de un Sistema de Calidad según NCF / GMP: Aspectos clave
Actividades
TRAZABILIDAD
Conjunto de medidas, acciones y procedimientos que
permiten registrar e identificar cada producto desde
su origen hasta su destino final.
VALIDACIÓN
Demostrar – Verificar que cada aspecto de la
fabricación funciona como se espera, obteniendo la
seguridad y garantía de que lo validado trabajará
correctamente y producirá repetidamente
Procesos
Ensayos
Métodos
resultados aptos.
Sistemas
Equipos
DOCUMENTACIÓN
Instalaciones
•Descripción de actividades y procesos
•Registro y verificación de actividades.
•Cumplimiento de normas
•Reproducibilidad y estandarización
Personas
Materiales
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FORMACIÓN
Capacitación de funciones, cualificación inicial y
continuada en los procesos producción y normativa
de calidad
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Requerimientos del Sistema de Calidad según NCF / GMP
PERSONAL (formado / cualificado)
Controles en
proceso
Controles
ambientales
Liberación
Transporte
Materiales de
partida
Aprobación
materiales/
proveedor
PROCESOS
Análisis y
Control
Producto
Producto
Terminado
PRODUCTO
Transporte
Controles Calidad
externos
Instalaciones
especializadas
EQUIPOS – APARATOS - INSTALACIONES
(cualificado – validado – mantenimiento)
Monitorización – Seguimiento: desviaciones, cambios, auditorias, indicadores, PQR, etc.
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Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA
•
GARANTÍA DE CALIDAD:
– Debe asegurar que la fabricación sigue estrictamente los
procedimientos documentados y validados.
– Debe garantizar que la trazabilidad de los cambios a todos los niveles
del Sistema de Calidad.
– Debe coordinar todos los Departamentos y Áreas para asegurar
cumplimiento NCF.
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Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA
•
PERSONAL y FORMACION:
– La mayoría de los procesos de producción son manuales (escasa
automatización):
• Necesidad de personal técnico cualificado y especializado:
formación en Cultivo Celular y normativa GMP.
– El proceso y obtención del producto depende del entrenamiento y
formación del personal implicado.
– Importancia de los procesos de formación práctica. Periodo de
formación debe cubrir todo el proceso y quedar registrado.
– Formación al Personal interno y personal externo (mantenimiento,
limpieza, vigilancia, etc)
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Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA
•
DOCUMENTACIÓN:
– Todo debe estar
descrito y todo debe
quedar registrado.
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– Tipo y volumen de
documentos es variable
según el producto, el
proceso, la estrategia
de producción, del
diseño del ensayo
clínico, etc.
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– Controlada y trazable
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REGISTROS Y FORMULARIOS
Actas Comités Calidad (asociado al Manual de Calidad)
Informe de Revisión de Calidad de Producto PQR (asociado al Manual de Calidad)
Registro de solicitud y aprobación de Control de cambios (asociado al Manual de Calidad)
Listado total de controles de cambios (asociado al Manual de Calidad)
Informe de Riesgos
Cuestionario de Salud (asociado al DM-Higiene)
Registro de Revisiones de Control de Plagas (asociado al DM-Control plagas)
Lista de documentación vigente
Solicitud de cambio de documentación
Indice de contenido de archivo
control de llaves de archivos de documentacion
Control de firmas y autorizaciones
Registro de revisiones documentales
Parte de no conforme/ incidencia/ desviacion
Listado total de incidencias y no conformes.
Plan Acciones Correctoras (PAC).
Fichas de empleado (personal).
Descripción puesto trabajo (job description).
Plan de cualificación por puesto de trabajo (ver Plan Formación individual)
Cuestionario de evaluación de Formación-curso
Certificado de Formación interna
Plan de Formación general-anual
Hoja de Solicitud de Formación
Prueba de evaluación de la formación.
Cumplimiento de los procedimientos por personal tecnico
Plan Formación individual (personal nueva incorporación) - Plan cualificación por puesto de trabajo
Justificante de formación de personal externo
Informe evaluación anual de la formación
Informe de Cualificación para desempeño de funciones
Plan de Auditorias
Registro de auditories internos
Lista de verficación/ comprobación auditorias (CHECKLIST)
Informe auditoria interna
PAC auditoria interna
Ficha Técnica de equipos
Inventario de equipos e instrumentación
Plan Anual de calibraciones, cualificaciones y mantenimiento
Solicitud de pedido de materiales
Solicitud de equipos
Lista evaluación y homologación proveedores
Cuestionario evaluación de proveedores
Informe evaluación y homologación de proveedores materias primas
Hoja Reclamaciones
Certificado/ Acta liberación lote
Listado de Expediente de lote para la liberación
Delegación de funciones para la certificación y liberación del lote de medicamentos en investigación
Registro de resultados OOS
Listado total de resultados OOS
Cuadernos de uso de equipos.
Formulario de disponibilidad y administración de medicación
Registro recepcion hospitalaria de medicacion de ensayo clinico
Inventario de envio y retorno de la medicacion de ensayo clinico
Registro de lotes fabricados
Solicitud de Recogida de material biológico de partida
Registro de Recogida de muestra
Registro de Entrada y salida de personal en zonas clasificadas (interno+externo)
Registro de almacenamiento de materiales
Registro de revisión de inventario y caducidades
Registro de criopreservación de materiales en el tanque de niltrógeno
Registro de envio y recepción de vestuario esteril
Registro de Limpieza de zonas clasificadas y no clasificadas
Registro Fotográfico de morfología de los cultivos
Registro de Controles microbiológicos
Registro de control y monitorizacion de particulas
Registro de recepción, revisión de materiales
Registro de conservación de muestras de referencia
registro de Control de temperaturas y presiones zonas clasificadas
GC - DT
GC
GC
P
CC
ESPECIFICACIONES
128 Material biologico de partida
129 Materias primas.
– Archivo de la
documentación
generada (30 años)
130 Material de acondicionamiento (1º, 2º): viales/bolsas/jeringas, capsulas, tapones, bolsas, etiquetas
131 Productos intermedios/ a granel: Bancos celulares
132 Producto terminado
133 Material de cultivo: material de plástico (puntas, pipetas, jeringas, filtros, tubos cónicos de centrífuga, flask,
Tubos Eppendorf, Criotubos, Botella Plástico, Cell Factories, Guantes Latex estétiles, Botes de acero
inoxidable, Tubo de silicona para vacío... etc.
134 Medios-Reactivos: PBS, Colagenasa, Suero fetal bovino, antibióticos, factores de crecimiento, DMSO,
cloruro amonico, Tripán blue, DMEM, buffers, etc.
135 Material de control: Placas de superficie de SBA, Placas de superficie de TSA, Placas de contacto SBA,
CC
Placas de contacto TSA, Cinta calor, Etiqueta congelación, Bioindicador, Bowie – Dick,
Quantiswap/escobillones, reactivos de ensayos de control (anticuerpos, reactivos tincion gram, reactivos
micoplasma, etc).
136 Material de transporte (sistema embalaje): caja polispan, nevera, etc.
137 Material de Limpieza: Detergentes, desinfectantes, etanol, Máscara Formaldehido, Papel celulosa azul,
Ropas estériles, toallitas estériles, Wipers Estériles, Parafilm, Bidones de recogida de residuos, Alfombra
Pelabre, Espuma para lavado de manos, etc.
138 Vestuario: Calzas desechables, calzas con suela, Cubrebota estéril, Mono estéril desechable, Gorro
Desechable, etc.
GUÍAS DE FABRICACIÓN - MANUFACTURING GUIDES
139 Guia de Validación de proceso aséptico
P-CC
P
P
P
P
P
CC-GC-DT
140 Guia Fabricacion de lote: Obtencion material biológico de partida
141 Guía de Fabricación de Lote: Aislamiento
142 Guía de Fabricación de Lote: Obtención Bancos Celulares (Maestro, Trabajo)
143 Guía de Fabricación de Lote: Obtención producto celular sin acondicionar (bulk)
144 Guía de Fabricación de Lote: Obtención del producto terminado (Acondicionamiento).
145 Guia Fabricacion de lote: Aprobación, liberacion y distribucion de producto terminado
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Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA
•
PRODUCCIÓN Y CONTROL DE CALIDAD:
•
Preparación aséptica, cumplimiento Anexo 1 “Medicamentos estériles”.
•
Prevención de la contaminación cruzada.
•
Importancia de los controles en proceso:
– La calidad del medicamento no se basa en los ensayos sobre producto terminado
sino en los controles a lo largo de todo el proceso de fabricación.
•
Validaciones
– Proceso de fabricación completo (incluido transporte).
– Consistencia de lotes y reproducibilidad del proceso
•
Liberación rápida y paramétrica
– Controles de calidad sobre producto terminado no son inmediatos.
– Controles en etapas previas. Validado.
•
Logística, transporte, distribución inmediata
(corta caducidad)
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Dificultades en la implantación GMP
•
Desconocimiento de la Norma GMP y legislación aplicable ATMPs.
•
Falta de formación del personal técnico en materia de Calidad GMP.
•
Personal dedicado a otras actividades (clínico-asistenciales, I+D, etc).
•
Resistencia al cambio. Necesidad de un proceso/ tiempo de adaptación
•
Diseño y construcción de Instalaciones especializadas.
•
Adaptación del proceso de fabricación a requerimientos GMP.
•
Materiales de calidad GMP
•
Validaciones de proceso: dificultad para obtención de material biológico.
Dificultad para validar técnicas de análisis biológico.
•
Participación e implicación de otros Servicios o Departamentos en
actividades GMP (compras, mantenimiento, limpieza, microbiología,
almacén de materiales, RRHH/ formación…)
•
Complejidad en la logística de envío de muestras y medicación.
•
Costes
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Gracias por vuestra atención
Ana Torres García
(Directora de Calidad)
[email protected]
GRADOCELL, SL
Consultora y CRO especializada en el sector de las Terapias Avanzadas
www.gradocell.com
C/ Santiago Grisolía, 2 (Parque Científico de Madrid)
Recinto del Parque Tecnológico de Madrid,
28760 Tres Cantos
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