Transcript 酰胺的合成

酰胺的合成
吴红伟
2010.11.27
常见合成酰胺的方法
羧酸与胺的缩合酰化反应
氨或胺与酰卤的酰化反应
氨或胺与酸酐的酰化反应
其他缩合方法
酯交换为酰胺
氰基转化为酰胺
羧酸与胺的缩合酰化反应
羧酸和胺的直接缩合反应
羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法: 这一反应是一
个平衡反应，采用过量的反应物之一或除去反应中生成
的水，均有利于平衡向产物方向转移。 除去水的方法通
常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。例如将a羟基乙酸及苄胺于90℃共热，并蒸出生成的水及过量的
苄胺，则生成a-羟基乙酰基苄胺:
HOCH2COOH
+
PhCH2NH2
90oC
O
HOCH2CNHCH2Ph
混合酸酐法 (一)
• 氯甲酸酯法:主要应用羧酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应
生成混合酸酐,而后再与胺反应得到相应的酰胺。这一
反应如果酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团，有时会
停留在混合酸酐这一步。但加热可以促使其反应；这一
反应也可用于无取代酰胺的合成。
Ph
BnO
ClCOOEt, NEt3
NH3 (gas)
CHCl3 , -20~5 oC, 1.5h
rt, 30min
COOH
O
COOH
O
CH 3
Ph
91%
O
ClCOOC2 H5 , TEA, THF, then NH3 (g)
-20'C to rt.
65%
NH2
BnO
O
CONH 2
O
CH 3
混合酸酐法 (二)
• 羰基二咪唑:应用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反应得
到活性较高的酰基咪唑，许多酰基咪唑有一定的
稳定性，有时可以分离出来。但一般来说其不用
分离，反应液直接与胺一锅反应制备相应的酰胺；
文献报道羰基二咪唑与三氟甲磺酸甲酯反应得到
的二甲基化的三氟甲磺酸盐(CBMIT)的缩合性能更
好。该类反应由于CDI或CBMIT会和过量的胺反应
得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在1
当量。
O
O
N
N
N
MeOTf (2 eq.)
N
o
N
N
N
CH3 NO 2, 10 C
CBMIT
N
-
OTf 2
混合酸酐法 (二)
O
N
N
N
RCOOH
N
O
O
NH2
CDI
R
o
N
N
CH 2 Cl2, 0 C, 30min
O
N
H
rt, overnight
O
O
R=
O
1. CDI, CH2 Cl2
TBSO
TBSO
2. HN(OMe)Me. HCl
OH
HO
O
23 OC, 3 hr
93%
N(OMe)Me
HO
O
混合酸酐法 (三)
磺酰氯：另一类常用的方法是羧酸和磺酰氯生成羧酸-磺酸的
混合酸酐，其与胺反应得到相应的酰胺。常用的磺酰氯有甲烷
磺酰氯（MsCl），对甲苯磺酰氯（TsCl）和对硝基苯磺酰氯
（NsCl）, 对硝基苯磺酰氯由于其吸电子性，其与酸反应生成
活性更高的混合酸酐，一般二级胺和三级胺，甚至位阻很大的
胺都能顺利反应。
OH
MsCl, (PhCH 2 )Et3
COOH
N+.Cl-
CH 3CN, 50oC, 15 min
O O
O
O
H2N
O
N
S
reflux, 10 min
OH
OH
N
H
N
Sy nthesis 1989, 745
O 2N
CO2 H
SO2Cl
NsCl
Et 3N, DMAP, CH 3CN
O O
O
O
O
S
Ph
NHMe
N
rt, 40 min
NO2
Ph
混合酸酐法 (四)
Boc酸酐:通过酸与Boc酸酐反应得到的混合酸酐与氨反应可
得到相应的伯酰胺。
O
Boc2 O
CbzHN
COOH
CbzHN
O
O
RCOOH. Py
+
(Boc)2 O
CbzHN
O
O
O
NH 3
O
O
NH4 HCO3
R
O
O
NH 2
R
NH 2
+
BuOH +
CO2
碳二亚胺类缩合剂法（一）
缩合剂:利用碳二亚胺类缩合剂缩合制备酰胺在药物合成中
应用极为广泛，目前常用的缩合剂主要有三种：二环己基碳
二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙
基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)。
N C N
N C N
N C N
N
DCC
DIC
.HCl
EDCI
使用该类的缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂，
如4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）、1-羟基苯并三氮唑
(HOBt)等等，其主要由于在反应的第一阶段酸对碳二
亚胺的加成中间体其并不稳定，若不用酰化催化剂转
化为相应的活性酯或活性酰胺，其自身会通过重排成
相应的稳定的脲的副产物 (Path b).
R1
HN
O
a
O
N R2
at
h
X = Activator
R1
O
N
Path b
C
O
R
O
R1
N
NH
R2
R
N
R4
b
R1 N C
H
X
X
th
Pa
O
R1
O
N C
O
NH
R2
R
P
R
R
R
R
O
R 3R 4NH
O
Path a
C N
R2
O
N
H
R2
O
byproduct
R3
缩合活化剂:常用的缩合活化剂有以下几种，目前4-N,N-二甲
基吡啶（DMAP）已被广泛应用于催化各种酰化反应。有时在
用DMAP催化效果不好时，可采用4-PPY，据相关文献报道其催
化能力要比DMAP高千倍左右。
N
N
OH
OH
N
N
N
N
N
DMAP
N
N
N
N
4-PPY
HOBt
HOAt
O
O
N OH
N
OH
N
O
O
HOSu
F
O
NHPI
O
NHNI
OH
F
F
F
OH
F
PFPOH
三个常用的缩合剂的比较
在三个常用的缩合剂中，DCC和DIC的价格较为便宜。
一般DCC和DMAP合用，使用DCC有一个最大的缺点就是反应
的另一产物二环己基脲在一般的有机相溶解度很小但又都
有一些微溶，因此通过一些常用的纯化方法，重结晶，柱
层析等等很难将其除得很彻底；由于二环己基脲在乙醚中
的溶解度相对要比其他溶剂小， 因此处理这类反应一般
蒸掉反应溶剂后加入乙醚，滤掉大部分的二环己基脲后再
进一步处理。DIC由于其产生的二异丙基脲在有一般的有
机溶剂中溶解度较好，因此一般在组合化学的固相合成中
用的较多。
目前在药物化学中用的最多的是EDCI，其一个主要的
特点就是其反应后的生成的脲是水溶性的，很容易被洗掉，
一般EDCI与HOBt合用（注意: 这一反应HOBt一般是缺不了
的，否则有可能导致缩合产率太低）。有时如果酸的a-位
位阻大或者连有吸电子基团，反应会停留在活性酯这一步
（这一活性酯的质谱信号较强，可通过MS或LC-MS检测
到）。
由于HOBt也是水溶性的，其使得反应的处理和纯化相对要容易。
一般在这一缩合中要加入碱，特别当用胺或氨基酸的盐酸盐等
缩合，常用的是加2-3当量的N-甲基吗啡啉或二异丙基乙胺
（DIEA）, 缩合时以二氯甲烷为溶剂，若底物的溶解度不好，
可用DMF作反应溶剂，再使用该方法进行。
R
O
R
OH
R1
O
N C
O
NH
R2
N
N
N
HO
N N
O
R
O
N
O
R 3R 4NH
R
在使用该方法进行氨基酸缩合时，一般投料必须在零
下20－30℃下进行，并在此温度下搅拌近一小时后再
室温搅拌，否则其会引起氨基酸的消旋化。
N
R4
R3
鎓盐类的缩合剂法（一）
鎓盐类的缩合剂：近年来，许多盐缩合剂被相继开发出
来用于酰胺的缩合反应，从盐的种类来分，主要有两类：
一类是碳鎓盐，目前常用的为O-(7-氮杂苯并三氮唑
-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐（HATU）、O（苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸盐
（HBTU）、O-(5-氯苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）
碳鎓六氟磷酸盐（HCTU）、O-（苯并三氮唑-1-基)-二
（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸盐（TBTU）、O-(N-丁二酰
亚胺基)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸盐（TSTU）、O(N-endo-5-降莰烯-2,3-二碳二酰亚胺)-二（二甲胺基）
碳鎓四氟硼酸盐（TNTU）等。
鎓盐类的缩合剂法（一）
N
N
N
N
Cl
N
N
-
PF6
N
O
N
PF6
N
O
N
N
-
PF6
O
N
N
TBTU
O
- BF
4
HAPyU
O
O
N
6
N
N
HCTU
N
N
PF6
-PF
N
N
N
HBPyU
N
O
HBTU
N
O
N
N
N
-
N
HATU
N
N
-
N
N
N
-
BF4
O
N
O
N
-
BF4
N
N
TSTU
N
O
O
TNTU
N
• 这些试剂性能及应用有一些区别：HATU 是活性最高的碳
鎓盐类缩合剂，但由于它价格昂贵很少用于工业化生产，
而且经常是在其它缩合剂效果不好时才用到它。 HBTU 相
对来说要经济的多，而且可以用于大多数缩合反应，然而
其利较低的收率是限制用于大量生产的主要原因。HCTU活
性较高，可以代替HATU用于工业化生产，其高活性要归功
于有更好活性的Cl-HOBt 中间体。 TSTU 和 TNTU 可以用
于含水溶剂的酰胺化反应。若将HATU和HBTU的二甲胺基变
为四氢吡咯基可以得到活性比它们更高的O-(7-氮杂苯并
三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳鎓六氟磷酸盐
（HAPyU）、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳
鎓六氟磷酸盐（HBPyU）,但这些试剂的价格极其昂贵。
使用碳鎓盐缩合剂进行酰胺缩合，主要是通过分子
内的转移，一步得到相应的活性酯，以下以HATU的
缩合反应为例，说明其反应机理。
O
HO
N
R
O
N
N
N
O
N
R
N
H
R1
+
HOAt
N
R 1 NH 2
N
N
N
N
N
N
O
O
N
R
O
O
N O
N
N
+
O
N
R
intramolecular general base
catalysis enhances reactivity
N
鎓盐类的缩合剂法（二）
另一类为鏻鎓盐，最早的为苯并三氮唑-1-基氧-三（二甲胺
基）鏻鎓六氟磷酸盐 （BOP）试剂，该试剂由于产生致癌的
六甲基磷酰胺（HMPA）副产物，因而近年来被活性更好的，
不产生致癌的副产物的苯并三氮唑-1-基氧-三（四氢吡咯基）
鏻鎓六氟磷酸盐 （PyBOP）所代替。在鏻鎓盐类的缩合剂中
PyBOP的是一个较为强的缩合剂，一般其他缩合剂缩合不好
时常常用PyBOP可以得到更好的结果。
N
N
N
N
N
O
BOP
N
P N
N
- PF
N
6
O
N
P N
N
PyBOP
- PF
6
有机磷类缩合剂
• 多种磷酸酯和磷酰胺类缩合剂也被广泛应用于酰胺的
缩合。如二苯基磷酰氯（DPP-Cl）、氰代磷酸二乙酯
（DECP）、叠氮化磷酸二苯酯（DPPA、硫代二甲基磷
酰基叠氮（MPTA）、 二（2-氧-3-唑烷基）磷酰氯
（BOP-Cl）等。
Ph
O
P Cl
Ph
DPP-Cl
EtO
O
P CN
EtO
DECP
PhO
O
S
P N3
P N3
PhO
DPPA
O
O
O
O
N P N
Cl
MPTA
Crystalline, stable
BOP-Cl
Synth. Commmun. 1993,23, 349
O
有机磷类缩合剂
在这些磷酸酯和磷酰胺类缩合剂中，DECP常用于小量的多肽
的合成，BOP-Cl特别适合与氨基酸的合成，其收率、消旋等
都较好。但其缺点是，当胺的反应活性低时，常常得到酰化
的唑烷。
O
O
+
R
OH
O
O
O
O
N P N
Base
O
R
O
O
N
Cl
O
P
N
O
O
O
R
O
N
O
BOP-Cl
另外，BOP-Cl 的溶解性较差，导致反应时间较长，有
时会长达四五天，常用DMF做反应溶剂。
O
应用DPP-Cl为缩合剂合成酰胺：以下反应用DCC只有15%的收率,
但用DPP-Cl可以得到94%收率:
O
O
Ph2 PCl (DPP-Cl)
O
COOH
Et3 N, AcOEt,
O
-10oC
P
O
NH2
Ph
Ph
Ph
Et3 N, rt, 12 h
Ph
N
H
Synthesis 1980, 385
用BOP-Cl为缩合剂合成酰胺：
HN
O
+
O
NH2
O
NH
HN
iPr2 NEt, BOP-Cl, DCM
O
rt., overnight
O
HO
NH
O
O
O NH
其它缩合剂
三苯基磷-多卤代甲烷、三苯基磷-六氯丙酮、三苯基磷-NBS
等也可以用于酰胺的缩合。另外，当分子内有多个羧基存在
时，有文献报道使用三（2，6-二甲氧基苯基）铋作缩合剂可
选择性的将连接到伯碳原子上的羧基缩合为酰胺，而连接在
仲碳和叔碳上的羧基则不反应。
用三苯基磷-多卤代甲烷合成酰胺
+
37
O

CO2 H
NH 2
CX4
N
H
r.t., 15 min
38
39
RCO2H, Base
PPh3 +

PPh 3, CBr4 , NEt 3
Ph3 PX . CX3
-HX
O
R
OPPh3. CX3
O
R 1NHR2
R
N R2
R1
+ Ph3 P=O
+ HCX3
有报道用DMTMM为缩合剂, 反应可以在醇或水中反应:
MeO
N
O
MeO
N
N
N
N
Cl
rt, 30 min
N
O
N
MeO
MeO
N
Cl-
PhNH 2
O2 N
O2 N
COOH
CONHPh
DMTMM, rt 12 h
MeOH or water
92%
T etr ahedron 2001, 1551-1558
用三苯基磷-六氯丙酮合成酰胺
O
O
CCl3COCCl3, PPh3, DCM
OH
+
H 2N
N
H
-78'C to r. t.
95%
用三苯基磷-NBS合成酰胺
O
NBS
Ph3P
O
N
O
Ph3PBr
HO
-NHS
NH 2
O
HN
pyridine, -25'C
98%
HO
RCOOH
Ph3P O
R Br
氨或胺与酰卤的酰化反应
酰卤(酰氯、酰溴和酰氟)与氨或胺作用是合成酰胺的最简
便的方法。 通过酰氯、酰溴与脂肪族、芳香族胺均可迅
速酰化，以较高的产率生成酰胺。但酰氟对水和其他亲核
试剂较为稳定。一般酰氯、酰溴与胺反应是放热的，有时
甚至极为激烈，因此通常在冰冷却下进行反应，亦可使用
一定量的溶剂以减缓反应速度。 常用溶剂为二氯乙烷、
乙醚、四氯化碳、甲苯等。 由于反应中生成的卤化氢，
因此需要用碱除去卤化氢，以防止其与胺成盐。有机碱和
无机碱均可用于此类反应，常用的有机碱有三乙胺、吡啶
等，常用的无机碱有Na2CO3, NaHCO3, K2CO3, NaOH,
KOH等。在研究中我们发现，许多反应用无机碱反应更干
净且容易处理。对于一些位阻较大活性很低的芳胺，往往
即使用酰氯也有可能不发生反应，此时我们需要加入催化
剂如DMAP等，有时也可不加任何碱直接由胺和酰氯高温回
流反应得到酰胺。
酰卤的制备
• 酰氯主要通过二氯亚砜和三氯氧磷的制备，高沸
点的底物来说，二氯亚砜是最合适的试剂；一般
的酸在二氯亚砜回流数小时后，蒸掉过量二氯亚
砜及溶剂后，再用些甲苯带一下残余的二氯亚砜
即可用于下步反应。对低沸点的底物来说，则使
用三氯氧磷较为方便，主要由于低沸点很容易蒸
馏出来。对于a-氨基酸，由于相应的酰氯在加热
会分解，因而一般不通过二氯亚砜和三氯氧磷的
制备。当分子中有对酸敏感的官能团存在时，无
法使用二氯亚砜，一般采用等当量的草酰氯和碱
(少量的DMF有较好的催化作用), 一锅发生酰氯再
直接用于下步反应.
酰卤的酰化制备酰胺
用酰氯合成酰胺（有机碱）
Ph
Ph
H
N
Ph
H 2N
+
N
COEt
O
Pyridine/DCM
O
O
25OC, 2hr
80%
Cl
N
O
Ph
Ph
用酰氯合成酰胺（无机碱）
Na2 CO 3 aq.
O
+
O
THF
H 2N
Cl
HO
O
N
H
rt., 1 hr
O
对于活性最弱的杂环胺:
O
+
S
NH 2
N
O
heating
S
Cl
COEt
NH
Toluene
N
OH
氨或胺与酸酐的酰化反应
酸酐与酰卤类似，亦能作胺的酰化剂，但酸酐的活性比相
应的酰卤弱，因此它的胺的反应速度比酰卤慢。 反应可被
酸催化， 常用的催化剂为硫酸、过氧酸等。
O
O
H 2N
N
N
N
F
O
O
H
N
NEt3 , CH2 Cl2
O
O
O
rt., 2 hr
80%
O
HN
N
N
N
F
O
H
N
O
氨或胺与酸酐的酰化反应
酸酐一般不易制备，常用的为乙酸酐和环二酸酐如：
环戊二酸酐、邻苯二甲酸酐等等。当邻苯二甲酸酐的5，
6位有强推电子或吸电子的基团时，两个酸酐的反应活
性并不一样。
O
O
MeO
RNH2
MeO
O
NHR
O
OH
µÍÎÂ
O
MeO
NHR
O
O
major
O2 N
RNH2
O2 N
O
NHR
O
OH
µÍÎÂ
O
minor
O
O
O
minor
OH
+
O2N
OH
+
NHR
O
major
其它缩合方法-硫噻唑啉
3-酰基-2-硫噻唑啉是一个较为温和的酰化试剂, 其对各类胺
的反应选择性较好，同时反应可以用乙醇作溶剂。该反应的一
个特点是一般3-酰基-2-硫噻唑啉是黄色的，但反应完2-硫噻
唑啉为无色，因此可以通过黄色是否消失来跟踪反应。
3-酰基-2-硫噻唑啉
O
DECI, HOBt, DCM
COOH
O
O
N
86%
S
S
3-酰基-2-硫噻唑啉合成酰胺
O
NH 2
S
S
N
DCM
rt., overnight
+
quantitative yield
Me3SiO
O
O
O
H
N
Me3SiO
O
O
酯交换为酰胺
１．酯和氨水反应可以很方便地得到酰胺。
２．N-取代酰胺一般可以利用相应的胺与酯直接反应得到，
在有些条件下，需要有n-BuLi等强碱或AlMe3存在反应
才能够顺利进行。
酯与氨交换
1. 一般酯的氨解通过氨的醇溶液或氨水来进行：
a). 氨的醇溶剂氨解反应可通过加入适量的甲醇钠和
氰化钠来催化。b). 用氨水直接氨解一般需要加热（当该
反应温度到100度时，一定要用高压釜做这一反应），这
类反应一般可以通过硫酸铜来进行催化。反应的条件选择
主要看酯的活性程度，一般脂肪酸酯的交换要比芳香羧酸
酯来得容易，甲酯要比乙酯来得快。对脂肪酸酯，α位的
位阻大小也决定了反应的快慢。
2. 酯通过甲酰胺在乙醇钠的存在下，高温也可得到相应的
酰胺。这一方法对各类的酯都比较有效，只是产品的分离
比直接氨解稍微麻烦一些，但反应较快。
3. 另外近年来，AlMe3-NH4Cl或Me2AlNH2在多官能团及复杂
化合物的合成中用的较多，该方法条件较强，各类酯都能
很快的氨解。其缺点是AlMe3易自燃，操作不是太方便。
酯与氨交换
氨水用于脂肪羧酸酯氨解
O
O
H 2N
O
O
NH4OH conc. aq.
O
N
O
EtOH, rt, 14 h
N
O
92%
O
O
氨甲醇氨解脂肪羧酸酯
O
O
O
NH
NH 3 / MeOH
rt., 3 days
COOEt
O
NH
CONH 2
酯与氨交换
HCONH2-NaOEt 体系用于酯氨解
COOEt
Boc N
CONH 2
NaOEt, HCONH2
Boc N
DMF, 100oC, 2 h
70%
NH4Cl-AlMe3 体系用于酯氨解
COOEt
CONH2
NH4Cl, AlMe3
S
N
H
toluene, 5-50 oC
S
N
H
100%
酯与脂肪伯胺的交换
1. 酯与脂肪伯胺的交换一般直接用无溶剂的方法加热进行，
对于低沸点的伯按胺直接用其作溶剂回流即可。
2. 有时两个反应底物物都是固体无法混溶时，将两者溶解
到某一溶剂后再浓缩干即可混合均匀，一般的无溶剂加热
反应最好一边抽真空一边反应。
3. 有时胺的位阻较大时，也不好交换，一般也可仲胺交换
反应条件来进行。
酯与脂肪仲胺的交换
• 酯与脂肪仲胺的交换一般直接交换是不行的，但其可通过
相应的氨的负离子来反应，如通过正丁基锂作碱，同样三
甲基铝可用于这类交换反应。
酯与芳胺的交换
1. 由于芳香胺的亲核性不是太强，因而与酯直接交换不太
容易，一般需要高温才能交换。如果通过强碱将芳胺变为
相应的负离子，其亲核能力大大加强，可以发生相应的酯
交换反应。目前常用的碱为NaHMDS, NaOEt, BuLi,
EtMgBr等。
2. 有文献报道在微波下，用KOtBu作碱在没溶剂的情况下可
一分钟内完成胺交换反应。通过AlMe3也可顺利地将芳胺
和酯进行交换。
氰基水解
• 腈加水可以分解为伯酰胺。由于伯酰胺会继续水解为羧酸，
一般要控制水解的条件。目前有许多方法报道，有时需要
根据底物的特性选择酸性，碱性或中性的水解条件。作为
中性的条件，也有文献报道使用镍或钯催化剂的方法。
氰基水解（一）
酸性水解:在酸性条件下与饱和碳相连的氰基，可以在酸
中很方便的水解转化为酰胺，并在条件较为剧烈时，很容
易进一步水解成酸。但乙烯基或芳基腈的水解条件则要求
剧烈得多，一般需要强酸条件，而且一般不会进一步水解。
35%HCl, H 2O
CN
40-50 OC
CONH 2
1. 84 %H2 SO4
95OC
CN
2. NH 3
CONH 2
82-86%
氰基水解（二）
碱性水解:在碱性条件下，利用过氧化氢氧化的方法可在
室温下短时间内水解腈为伯酰胺，这是一个较为可靠的方
法。利用NaOH(aq.)-CH2Cl2相转移催化体系，DMSO-K2CO3
体系可以用于各种腈水解为伯酰胺。
30% H 2 O2, K2 CO 3
Cl
CN
DMSO, rt, 5 min
O
Cl
NH 2
85%
30 % H 2 O2, CH 2 Cl2
O
20% NaOH, 20-25 ¡æ
NH 2
CN
(n-C 4 H9 )N +HSO4 97%
Ritter反应
叔碳正离子加成到腈基的氮原子上生成的腈盐加水分解得
到相应的酰胺加水可以分解为酰胺。一般能产生碳正离子
化合物都可以发生这类反应。由于醇或烯烃在浓硫酸或其
他强酸加热条件下反应，一般在此条件下稳定的腈都可用
于该类反应。 这类反应通过腈和酸在溶剂中反应，但对
于乙腈来说，直接用乙腈中反应即可，对于其他较为复杂，
沸点较高的底物，一般用冰醋酸稀释.
CH 3CN,H 2SO4
CH 3CN
H 2O
H3C C N
AcOH, 20oC, overnight
85%
O
N
H
Ritter反应
通过卤素或有机硒等对烯烃加成，得到的碳正性的中
间体也可用于对乙腈的加成。如果所用的是环状烯烃，
则为反式加成。
PhSeCl, TfOH, H 2O
SePh
CH3 CN, reflux, 1 h
NHAc
H
N
H 2SO4 , AcOH
OH
Ph
Ph
HOOC
+
CN
80%
< 40oC, 1 h
O
Ph
TMSCN, H 2SO4
Ph
OH
rt, 18 h
NHCHO
COOH
小结
• 主要介绍了合成酰胺的几种方法：
羧酸与胺的缩合酰化反应
氨或胺与酰卤的酰化反应
氨或胺与酸酐的酰化反应
酯交换为酰胺
氰基转化为酰胺