LEUCEMIAS AGUDAS

CLASIFICACION

LEUCEMIA AGUDA

 La Leucemia es un padecimiento neoplásico que se origina en células hematopoyéticas de la médula ósea

LEUCEMIA AGUDA

Definición.-

 Enfermedad que se neoplásica de la medula ósea que afecta una clona de caracteriza células hematopoyéticas, por una proliferación desordenada de estas células en la médula ósea, el desplazamiento de los elementos medulares normales y la infiltración del resto de los órganos de la economía.

LEUCEMIA AGUDA

CLASIFICACIÓN



DE ACUERDO A LA EVOLUCIÓN



AGUDAS



CRÓNICAS



DE ACUERDO AL ORIGEN CELULAR

 

LINFOCÍTICA GRANULOCÍTICA

CLASIFICACIÓN

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO



ALTERACIÓN



SERIE BLANCA



SERIE ROJA



SERIE PLAQUETARIA



DEMOSTRACIÓN DE BLASTOS EN SANGRE O MÉDULA ÓSEA

LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS

    PREDOMINAN EN ADULTOS SE CARACTERIZAN POR MENOS INFILTRACIÓN DE ÓRGANOS LOS BLASTOS PRESENTAN GRANULACIONES Y CUERPOS DE AUER SE SUBDIVIDEN EN 8 GRUPOS

LEUCEMIA AGUDA Factores predisponentes.-(1)

 Etiología desconocida  De origen clonal  Posiblemente multifactorial:  Expresión de oncogénes   MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS Formación de génes quiméricos  BCR/ABL (LAL o LGC)  PML/RAR-alfa (LAM-M3)  AML1/ETO (LAM)

LEUCEMIA AGUDA

Factores predisponentes.-(2)

   Exposición a derivados del benceno.

Exposición a radiaciones ionizantes.

Exposición a agentes alquilantes.

 Virus   Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II) Alteraciones genéticas  Síndrome de Down  Anemia de Fanconi

LEUCEMIA AGUDA

Clasificación.  Morfológica  Citoquímica  Inmunológica  Citogenética

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(1) Leucemia Aguda Linfoblástica.-



LAL L1 Linfoblástica “típica”



LAL L2 Linfoblástica “atípica”



LAL L3 Linfoblástica tipo “Burkitt”

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(2)

Leucemia Aguda Mieloblástica.  LA M0 mieloblástica con diferenciación mínima   LA M1 mieloblástica inmadura LA M2 mieloblástica madura    LA M3 promielocítica hipergranular LA M4 mielomonoblástica LA M5 monoblástica pura   LA-M6 eritroleucemia LA M7 megacarioblástica

LEUCEMIA AGUDA

LABORATORIO     Anemia 90% Leucocitosis 50-60% Trombocitopenia 90% Blastos circulantes

LEUCEMIA AGUDA Factores pronósticos.-

         Edad entre 18 meses y 10 años Estado nutricional normal o adecuado Menos de 30,000 leucocitos al diagnóstico Leucemias de estirpe B Ausencia de traslocaciones Ausencia de marcadores mieloides Ausencia de infiltración al SNC Ausencia de infecciones al diagnóstico Contenido euploide o hiperdiploide de ADN

LEUCEMIA AGUDA

CUADRO CLINICO(1)

SINTOMA FATIGA FIEBRE INFECCION HEMORRAGIA DOLOR OSEO LAL(%) 92 71 17 51 79 LAM(%) 22 75 31 22 18

SIGNO ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA ADENOMEGALIA DOLOR OSEO HEMORRAGIA INFILTRACION SNC LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICO(2) LAL(%) 83 74 76 69 50 80 LAM(%) 61 55 55 65 46 38

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION CITOQUIMICA

TINCION MIELOPEROXIDAS A SUDAN NEGRO PRECURSOR LAL-B NEG NEG ESTEARASA INESP. PAS NEG POS (GRUESO) NEG FOSFATASA ACIDA LAL-T NEG NEG NEG NEG POS LAM POS POS POS (M4,M5) POS FINO (EXCEPTO M6) NEG

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA(1)

TIPO DE LAL B TEMPRANA “COMUN” PRE B B CD19 POS POS POS POS T NEG CD10 NEG POS POS POS POS DEBIL CD2 NEG NEG NEG NEG POS CIg NEG NEG POS POS DEBIL NEG SIg NEG NEG NEG POS NEG

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA(2)

TIPO DE LAM M0 M1/2/2 M4/5 M6 M7 CD33 POS POS POS NEG NEG CD13 NEG POS POS NEG NEG CD14 NEG GLUCOFORI NA NEG NEG NEG POS NEG NEG NEG POS NEG CD41 NEG NEG NEG NEG POS

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(1) Leucemia aguda mieloblástica. Relativamente Especificos M2 t(8;21) (q22;q22) M3 t(15;17) (q22;q21) M4 inv(16) (q13;q22) o del((16) (q22) M4 (M5) t(8;16) (p11;p13) M5 t(9;11) (p21;p23) Otros t(9;22) (q34;q11) t(6;9) (p23;q34) t(3;3) (q21;q29) inv(3) (q21q26) +8 +21 5q-/-5 7q-/-7 t o del 12p11-p13

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(2) Leucemia aguda linfoblástica. PRECURSOR LAL-B t(9;22) (q34;q11) t(4;11) (q21;q23) t(1;19) (q23;p13) del(6q) t(11;14) (q13;q32) t o del 12p12 9p +21 LAL-B t(8;14) (q24;q32) t(8;22) (q24;q11) t(2;8) (p11-13;q24) LAL-T t o del 14q11 t(11:14) (p13;q11) t(10;14) (q24:q11) t(1;14) (p34;q11)

LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO(1)



Tratamiento.-(1)



Inducción a la remisión



Consolidación



Profilaxis al SNC



Intensificación



Mantenimiento



? Transplante de médula ósea

Inducción e.g. daunorrubicina (o idamicina) arabinósido de citocina thioguanina o etoposido Consolidación(1) e.g. daunorrubicina arabinósido de citosina thioguanina o etoposido LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO(2) LAM Consolidación(2) e.g. M-AMSA etoposido arabinósido de citosina Consolidación(3) e.g. mitoxantrona arabinósido de citosina a dosis altas o intermedias Posible transplante de médula ósea alogénico o autólogo

Inducción e.g. vincristina prednisona asparaginasa dexametasona Consolidación(1) (post remisión) e.g. daunorrubicina arabinósido de citosina methotrexate LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO(3) LAL Profilaxis al SNC methotrexate arabinósido de citosina dexametasona Intensificación tardía methotrexate etopósido mitoxantrona Mantenimiento 6- mercaptopurina methotrexate ciclofosfamida Mantenimiento 6-mercaptopurina methotrexate ciclofosfamida

LEUCEMIA AGUDA

Pronóstico.-

 Remisión completa  LAL: 90%  LAM: 60% a 70%  Sobrevida libre de enfermedad a 5 años  LAL: 60%  LAM: 20%

LEUCEMIA AGUDA

 En la actualidad existen tratamientos “inteligentes” dirigidos a la alteración molecular de la leucemia. Esto se aplica especialmente a la leucemia granulocítica crónica y en la leucemia aguda promielocítica

LEUCEMIA AGUDA

 El ácido holotransretinoico es utilizado para inducir diferenciación en la leucemia aguda promielocítica.

 Esto ha mejorado el tratamiento de esta variante de leucemia y en la actualidad es la que tiene mejor pronóstico .

LEUCEMIA AGUDA

 El imatinib (Glivec) es utilizado para bloquear la capacidad proliferativa y metabólica de las células en la leucemia granulocítica crónica. Este medicamento ha revolucionado el tratamiento de esta variante de leucemia.

LEUCEMIA AGUDA

 El transplante de células hematopoyéticas se ha simplificado y puede ser utilizado con menos riesgo y costo lo cual ha permitido su aplicación cada vez con mayor frecuencia.

LEUCEMIA AGUDA

  Si bien la leucemia sigue siendo una enfermedad de muy alto riesgo, en la actualidad contamos con tratamientos que pueden curar el 75% de los niños y hasta el 50% de los adultos.

El diagnóstico temprano y la utilización de la tecnología adecuada son cruciales.