Transcript LCTU Liverpool - Fondation ARCAD

ESPAC-4
EUROPEAN STUDY GROUP FOR PANCREATIC
CANCER – TRIAL 4.
Combination versus single agent chemotherapy in
resectable pancreatic cancer.
ISRCTN number: 96397343
Coordonateur International : Pr John Neoptolemos
Démarrage en France (EudraCT number: 2007-004299-38)
Pays actifs : UK (59 centres) et Suède (11 centres)
Autres pays potentiels : Allemagne, Grèce, Finlande
18Fev 2011
LCTU
Liverpool Cancer Trials Unit
GERCOR, FRENCH et LCTU,
remercient
du soutien dans la Recherche Biomédicale
ESPAC-4 (pancréas adjuvant)
www.lctu.org.uk
www.canceronet.com
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Rationnel de l’étude ESPAC-4
•
Cancer du pancréas parmi les 10 cancers les plus fréquents en France.
Chirurgie curative est une option dans 10 à 20% des cas diagnostiqués.
•
Taux de survie à long terme après chirurgie entre 10 et 15%.
Amélioration nécessaire.
•
Etude :CONKO-1: essai randomisé comparant gemcitabine en adjuvant
versus chirurgie seule, n=368 patients. Critère principal: survie sans
récidive (DFS) . Résultats significatifs
 DFS Gemcitabine = 13.4 mois
 DFS Chirurgie seule= 6.9 mois
•
ESPAC-3(v2): Essai comparant AF/5FU en adjuvant vs Gemcitabine chez
les patients avec adénocarcinome pancréatique canalaire:
 Survie médiane Gemcitabine = 23.6 mois
 DFS Gemcitabine = 14.3 mois
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Rationnel de l’étude ESPAC-4
•
•
•
Des thérapies en association avec gemcitabine sont supérieures à la
gemcitabine seule dans le cancer du pancréas en situation
métastatique.
Analyse finale de l’étude GEMCAP (gemcitabine +capecitabine vs
gemcitabine seule) dans le cancer du pancréas avancé montre une
tendance vers une survie globale améliorée dans le bras GEMCAP

Survie médiane augmentée de 6 à 7.4 mois

Survie à 1 an augmentée de 19% à26%
Analyse poolée sur 935 patients a montré un bénéfice significatif en
terme de survie pour le bras GEMCAP (HR=0.86 (95% CI: 0.76,0.99),
p=0.03)
En conséquence pour ESPAC-4: gemcitabine = bras contrôle
gemcitabine + capecitabine = bras expérimental
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Recrutement
Un total de 1080 patients à randomiser (540 dans chaque bras) :
510 évènements attendus.
dont 100 patients à recruter en France en un maximum de 3 ans
(1T 2011 – 1T 2014). Patients
Prévisionnel global –Recrutement /Fin d’Essai –
1er Patient
1ére Visite
1ére visite du
dernier patient
Nov
2008
Oct
2014
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Dernière visite du
dernier Patient
Oct
2019
ESPAC-4 Principaux Critères d’inclusion
• Patients ayant eu une résection macroscopique complète d’un
adénocarcinome canalaire du pancréas (résection R0 ou R1)
• Confirmation histologique du diagnostic initial et examen
histologique de toutes les marges de résection
• Pas d’évidence d’ascite maligne, de métastases hépatiques, de
dissémination à d’autres organes abdominaux distants, de
métastases péritonéales, de dissémination à des organes
autres que abdominaux dans le mois précédant la
randomisation
• Indice de performance OMS ≤ 2 & Clairance de la créatinine ≥
50ml/min
• Espérance de vie >3 mois
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Contacts
• Investigateur Coordinateur France, GERCOR
Pr Pascal HAMMEL : [email protected]
• Investigateur Co-Coordinateur France, FRENCH
Pr François LACAINE: [email protected]
• ESPAC-4 Coordinateur médical France, GERCOR
Dr Benoist CHIBAUDEL: [email protected]
• ESPAC-4 ARC Référent France, GERCOR
Mme Nora ZEGHIB: [email protected]
• LCTU (Liverpool Cancer Trial Unit)
LCTU
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16 Centres participants (1)
Déclarés lors de la soumission initiale de Septembre 2010:
Gastro/oncologue
Chirurgien
Lieu
Pr HAMMEL
Pr SAUVANET
Hôpital Beaujon Clichy
Pr ANDRE
Pr VAILLANT
Pr LACAINE
Hôpital Pitié Salpêtrière Paris
Hôpital Tenon Paris
Dr ARTRU
Dr BOURDARIAT
Hôpital Privé Jean Mermoz- Lyon
Dr BENGRINE LEFEVRE
Pr PAYE
Hôpital St Antoine-Paris
Pr HEBBAR
Pr MARIETTE
CHRU - Lille
Pr LOUVET
Pr GAYET
Institut Mutualiste Montsouris - Paris
Pr GUIMBAUD
Pr CARRERE
CHU Purpan-Toulouse
Pr CHAUFFERT
Pr REGIMBEAU
CHU - Amiens
Pr YCHOU
Pr MILLAT
Hôpital St Eloi -Montpellier
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16 Centres participants (2)
Déclarés lors d’un amendement n°1 Mars 2011:
Gastro/oncologue
Chirurgien
Lieu
Dr N ’GUYEN
Dr MAUVAIS
CH - Beauvais
Dr MANFREDI
Pr MEUNIER
Hôpital Pontchaillou - Rennes
Pr TAIEB
Pr BERGER
HEGP- Paris
Pr SEITZ
Pr SASTRE
Pr HARDWIGSEN
CHU La Timone -Marseille
CHU Conception - Marseille
Dr LAGARDE
Dr DEGUELTE
CHU- Reims
Dr LECOMTE
Pr SALAME
Hôpital -Trousseau-Tours
Dr TERREBONNE
Pr SA CUNHA
Hôpital Haut Lévêque - Pessac
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LOGISTIQUE et BUDGET DE ESPAC-4 en France
Etude menée sur les fonds propres du GERCOR + soutien de la
Fondation ARCAD
• Capecitabine achetée par le GERCOR
• Gestion lots cliniques sous-traitées à un prestataire
• Coûts de promotion, assurance et coordination pour le GERCOR
• Conventions hospitalières et investigateur avec le GERCOR
Montant d’aide à la recherche de 200€ par patient complet
• Monitoring sur site par les ARCs du GERCOR
LCTU Liverpool
• Randomisation/éligibilité
• Pharmacovigilance
• Saisie des données dans la base clinique et Data Management
• Analyse statistique et rapports d’étude
• Trial Steering Committee (dont F. Lacaine est membre)
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MONITORING DES DONNEES
•
Monitoring sur site investigateur
effectué par les ARCs du GERCOR, se déplaçant depuis Paris.
et collecte des pages originales de CRFs pour transmission au
LCTU Liverpool.
•
Monitoring central
mensuel sur les données saisies dans la base et centralisé par le
LCTU (Liverpool Cancer Trials Unit)
Possibilités de demandes de clarifications aux centres, générées par
LCTU.
•
ISDMC (Independent Safety and Data Monitoring Committee)
Mr C. Russel – Chair and Expert in pancreas surgery
Pr D. Hochhauser – Expert in Oncology
Dr R. Ahern – Statistician
Revue tous les 6 mois des données et de la conduite de l’étude
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Etude Translationnelle spécifique en France
(optionnelle pour le patient uniquement)
• L’étude translationnelle spécifique à la France impliquera dans un
premier temps le recueil du consentement spécifique du patient et
localisation et repérage non centralisé de:
 Tissu tumoral fixé en formol et inclus en paraffine
 Tissu tumoral congelé si disponible
• Dans un deuxième temps, analyse sur TMA coordonnée par J.B.
Bachet (La Pitié, Paris)
- Analyse des biomarqueurs impliqués dans la carcinogenèse du
pancréas (CXCR4, SMAD4, TGF-RII, S100A2…..)
- Analyse des enzymes-clés impliqués dans le métabolisme de la
gemcitabine (dCK, hENT1, hCNT3, CDA) et capecitabine (TS, DPYD)
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