Transcript Copaci-G.-Chiriac

INTRODUCERE
Schemele terapeutice actuale cu
antibiotice asigură o vindecare a infecţiei
cu Helicobacter pylori (HP) în proporţie de
80-90%. Hp este un germen cu o mare
variabilitate genetică ce dezvoltă
rezistență la antibioticele utilizate.
În aceste condiții, cercetarea fitoterapeutică s-a îndreptat către acele
produse vegetale utilizate tradițional în afecțiunile gastrice care au și
acțiune antibacteriană.
Pe parcursul ultimelor două decenii, numeroase studii in vitro și
în vivo au demonstrat efectul inhibitor asupra H. pylori al unor plante ce
conțin polifenoli, flavonoizi, alcaloizi, terpenoizi.
INTRODUCERE
Mecanismele prin care compușii vegetali acționează asupra infecției cu
H. pylori sunt multiple:
 inhibiția ureazei
 inhibarea adeziunii bacteriene
 distrucția ADN-ului bacterian
 inhibiția sintezei proteice
Pe lângă acțiunea de inhibare a creșterii bacteriene, extractele de
plante au efect antiinflamator local, citoprotector, antioxidant și
antiproliferativ, contribuind astfel la vindecarea leziunilor ulceroase și la
prevenția apariției metaplaziei intestinale și a cancerului gastric.
INTRODUCERE
Helicostop este un produs natural lansat ca o
alternativă a tratamentelor cunoscute cu antibiotice.
Acest produs este compus din:
extract din rizomi de Hydrastis canadensis
muguri de plop (Populi gemmae)
extract din răşină de Mastic (Pistacia lentiscus)
lichen de piatră (Lichen Islandicus)
ulei esenţial de cuişoare (Caryophylli floris
aetheroleum)
produse vegetale cu acţiune anti-Helicobacter pylori,
antiinflamatoare şi de mucoprotecţie
Hydrastis canadensis (Goldenseal)
 Rădăcina de Hydrastis canadensis conţine
alcaloizii izochinolinici, berberina, canadina și
hydrastina care oferă acțiune antibacteriană,
antivirală și antifungică.(Scazzacchio et al.
2001)
 Studiile efectuate in vitro demonstrează
inhibarea adeziunii bacteriene la țesuturile
epiteliale și efectul imunomodulator. Berberina
disrupe membrana celulară, se leagă de
microtubuli, inhibă sinteza ADN și decuplează
fosforilarea oxidativă (Schmeller et al.,1997; Ball
et al.,2006; Grycová et al.,2007).
 Atât extractul total, cât și berberina inhibă semnificativ creșterea H. pylori (Bae,
1998).Extractul total are activitate antibacteriană superioară alcaloizilor
individuali.(Gentry et al., 1998).
 Extractul de H. canadensis inhibă in vitro creșterea H. pylori : CMI între 0,625 40 micrograme/ml (Bae, 1998). Extractul metanolic de H. canadensis a fost foarte
activ cu CMI 50 de 12,5microgr/ml (Mahady et al., 2003). Studii mai noi au
confirmat activitatea inhibitorie (Cwikla et al., 2010).
Hydrastis canadensis (Goldenseal)









cultivat în Canada și SUA: cea mai populară plantă utilizată ca
antibiotic și amplificator al imunității;
Rabbani și colaboratorii: la pacienții cu diaree E. Coli, reducerea
simptomelor dupa utilizarea plantei este de 42-48%;
inhibă pompa de eflux (MDR) a bacteriilor;
conține
alcaloizi:
hydrastine,
berberine,
berberastine,
hydrastenine, tetrahydroberberastine, canadine, canalidine;
berberina acționează pe bacterii, fungi, protozoare, chlamidii;
planta este superioară principiului activ izolat;
a nu se asocia cu warfarina, ciclosporina, inhibitori de protează,
glicozizi cardiaci;
nu se administrează la mame care alăptează;
2007: worldwide market analysis - goldseal se afla în primele 20
de suplimente naturale utilizate în lume.
Răşina de mastic (Pistacia lentiscus)
arbore cultivat în insula Chios;
rășina se folosește în medicina grecească de
peste 2500 ani pentru ameliorarea afecțunilor
gastrice (Herodot, Galeus); Rășina de mastic
este utilizată tradițional în afecțiuni gastrice de
peste 2500 ani, fiind menționată de Hypocrate,
Dioscorides, Galenus.
Masticul conține polifenoli și triterpenoizi cu
acțiune antioxidantă și antiinflamatoare ce
intervin în procesul de vindecare a leziunilor
ulceroase (Kaliora, 2005).
Prin microscopie electronică s-a observat că masticul induce anomalii
morfologice și fragmentarea celulelor HP (Farhad, 1998)
Un studiu clinic dublu - orb, pe pacienți cu ulcer duodenal evidențiat
endoscopic, a arătat reducerea importantă a simptomelor și vindecarea
endoscopică la 70% din pacienții care luau mastic1g/zi față de placebo
(Al Habbal et al., 2004).
Răşina de mastic (Pistacia lentiscus)
 specialiștii japonezi (Tomofuni Miyamoto) au izolat 20 constituenți în rășina
(α- terpineolul și isoeugenolul au fost active pe 4 tulpini diferite de H.P. recoltate
de la pacienții cu gastrită, ulcer, cancer);
 “Mastic Gum” kills Helicobacter Pylori- The NEJM (efect antibacterian al
rășinei de mastic pe 6 tulpini de H.P.);
 1998-Universitatea din Nottingham: masticul conține poly-β-myrcene, un
inhibitor al HP;
-citoprotector în ulcerul gastric;
-antitumoral: induce apoptoza;
-reduce placa bacteriană dentară;
-acțiune antioxidantă;
-înlătură halena;
 In vivo, administrarea de extract total de mastic fără polimer la șoareci
infectați cu H.pylori sușa SS1 timp de 3 luni a dus la o reducere a colonizării
cu Hp de 30 de ori, responsabile pentru această acțiune fiind acizi triterpenici
(Sotirios Paraschos et al., 2007).
 Eradicarea H.pylori la om prin administrarea de rășină de mastic a fost
dovedită recent într-un studiu pilot dublu orb la pacienți Hp pozitivi la testul
cu urează (Dabos, 2010).
Mugurii de plop (Populi gemmae)
 Prin analize chimice de specialitate s-a arătat ca
există 5 substanţe prezente în acelaşi timp în
propolis ca şi în mugurii de plop dintre care 3 au
proprietăţi antibacteriene asupra unui spectru larg
de germeni patogeni, inclusiv asupra
Helicobacter pylori.
 Derivații saligenolului, flavonele și taninurile,
conferă acțiune antiinflamatoare, antiseptică și
cicatrizantă.

expectorant, diuretic, antiinflamator, cicatrizant;

rășina din muguri de plop constituie o sursă vegetală de propolis, cu
proprietăți
antiseptice, antimicotice, cicatrizante, epitelizante, antiinflamatorii ;

se folosește în afecțiuni respiratorii precum bronșita cronică și acută, astmul
bronșic ;

se folosește sub formă de infuzie, tinctură, vin tonic, sirop, pulbere (20g
muguri
100g ulei de măsline se utilizează pentru tratamentul arsurilor);
Lichenul de piatră (Lichen Islandicus)
Conține 50% polizaharide (lichenină și
galactomanani) care îi imprimă efect
demulcent asupra mucoaselor și
imunostimulator nespecific și acizi lichenici
(cetrarici) cu proprietăți antimicrobiene,
antiinflamatoare și antiproliferative
(Ingolfsdottir et al., 1994).
Un acid lichenic (acidul protolichenesterinic)
a dovedit față de 35 de sușe de H pylori
activitate inhibitorie semnificativă, cu CMI 1664micrograme/ml (Ingolfsdottir, K. et al.
1997).
Lichenul de piatră (Lichen Islandicus)

răspândit pe stânci și platouri din zone alpine;

stimulator al secrețiilor gastro-pancreatice;

calmant și emolient pe aparatul respirator (plantusin) și digestiv;
 1787 Lyon, Academia de Științe organizează o sesiune despre
lichenul de piatră;

2007 – mucilagiile, care reprezintă extractul apos obținut la cald,
s-a dovedit a crește secreția de mucus gastric;

conține acid cetraric și protrocetraric, ulei volatil,vitamina A și B1,
iod, fridelină;
Uleiul volatil de cuișoare
(Caryophylli floris aetherolaeum)
Conține 70-90% eugenol cu acțiune
antibacteriană, anestezică de contact și
antiinflamatoare.
Studii in vitro au arătat inhibiția creșterii
H.pylori la CMI de 10 ori mai mici ca
ampicillinum (Cwikla et al., 2010).
Uleiul volatil de cuișoare se află printre
cele 15 uleiuri ce inhibă puternic in vitro
creșterea H.pylori (Bergonzelli et al.,
2003).
Uleiul volatil de cuișoare
(Caryophylli floris aetherolaeum)
•
cuișoarele se obțin din bobocii florali uscați după recoltarea de la specia
Eugenia Caryophyllus (Insulele Maluce, Filipine, India, Asia de
Sud);compușii activi au efecte citotoxice, apoptotice și antiangiogenetice:
eugenol, acizi triterpenici, β-cariofilen;
 analgezic folosit pentru migrene, dureri articulare, dureri dentare (eugenat
de zinc);
 antiinflamator: inhibă prostaglandinsintetaza și chemotactismul leucocitar;
 antiagregant plachetar: inhibă eliberarea histaminei din mastocite;
eugenolul este bactericid și fungicid (E. Coli, Stafilococcus Aureus, H.
Pylori, P. Aeruginosa, L. Monocitogenes);
 fiind lipofil, penetrează membrana bacteriilor acidofile;
 inhibă dezvoltarea Virus Herpes Simplex și Giardia Lamblia;
 inhibă sinteza de melanină;
•
aromatizant și condiment; uleiul de cuișoare se folosește în preparate de
carne și brânzeturi.
ACȚIUNE TERAPEUTICĂ
Substanțe active
Ingredient activ
Hydrastis canadensis • berberină
rizomi
• beta-hydrastină
(12)
Acțiune terapeutică asupra mucoasei
gastrice
•
•
inhibă creșterea H.pylori (1,8,10, 11)
antiinflamator la nivelul mucoasei
gastrice
Mastic, rășină
Pistacia lentiscus
•
acizi triterpenici
•
anti H.pylori - induce anomalii
morfologice și fragmentatrea
celulelor H.pylori (2, 3, 13, 14)
Muguri de plop
Populi gemmae
•
•
acid cafeic
derivați ai
saligenolului
•
antibacterian-inhibă creșterea
H.pylori(5)
antiinflamator
Lichenul de piatră
Lichen Islandicus
•
•
•
•
acizi lichenici
(acid protolichesterinic)
polizaharide
•
eugenol
•
Uleiul esenţial de
cuişoare
Caryophylli floris
aetheroleum
•
•
inhibă creșterea H.pylori (6)
antiinflamator - inhibă 5lipooxigenaza (7)
protector al mucoasei gastrice
(demulcent)
inhibă creșterea H.pylori (8,9)
ACȚIUNE TERAPEUTICĂ
În concluzie Helicostop este constituit dintr-un fitocomplex
principal, extractul de H. canadensis cu acțiune inhibitoare
asupra H. pylori imprimată de principalul constituent, berberina,
la care se adaugă în mod sinergic acțiunea antimicrobiană a
eugenolului, a acidului protolichesterinic și a acizilor triterpenici
din mastic.
Flavonoizii, taninurile, poliholozidele și oleorezinele, compuși
prezenți în produsele vegetale componente, au rol
antiinflamator, cicatrizant și protector al mucoasei gastrice, fapt
ce contribuie la acțiunea antiulceroasă dovedită de vindecarea
endoscopică a leziunilor.
GASTRITA CRONICĂ HP+
Gastrita cronică HP+ reprezintă
> 80% din totalitatea gastritelor
cronice.
Endoscopia arată:
aspect normal
gastrita eritematos-exudativă
gastrita maculo-erozivă
Histologic apare aspect de
gastrită cronică activă cu HP
prezent în stratul de mucus.
ETIOPATOGENIE HP
HP este un bacil specific uman,
Gram negativ, cu dimensiuni
cuprinse intre 2-4 μm lungime ,
spiralat, flagelat, microaerofilic,
producător de urează, cu habitat
natural în mucoasa gastrică.
Transmiterea infecţiei HP este fecalorală, oral-orală, gastro-orală; virtual
toţi pacienţii infectaţi dezvoltă
gastrită.
ETIOPATOGENIE HP
Efectul nociv al HP se datorează
acţiunii directe şi indirecte
(imun-inflamatorii).
MATERIALE ŞI METODE
Au fost incluşi în studiu 25 de pacienţi cu infecţie cronică HP
diagnosticată prin test rapid la urează la momentul depistarii şi prin test
fecal la HP postterapeutic.
Distribuția pe sexe a pacienților incluși în studiu a fost: F/B: 9/15,
vârsta medie fiind 45±11 ani.
Tabloul clinic a relevant: dureri epigastrice(15 cazuri), sindrom
dispeptic (8 cazuri), anemie feriprivă (2 cazuri).
S-a efectuat endoscopie digestivă superioară tuturor pacienţilor şi s-au
prelevat câte 3 biopsii din regiunea antrală, respectiv cea corporeală.
Schema terapeutică a constat în administrarea a 6 capsule
Helicostop/zi, câte 2 cps. înaintea fiecărei mese, timp de 6 săptămâni.
S-a administrat concomitent IPP (20 mg) câte 2 cp/ zi.
REZULTATE
Endoscopic s-au evidenţiat 6 cazuri de ulcer duodenal şi 19 cazuri
de gastrită cronică. (7 cazuri – gastrită eritematoasă; 5 cazuri –
gastrită eritematos nodulară; 6 cazuri – gastrită eritematos
erozivă).
Histologic, 21 cazuri au prezentat leziuni de gastrită cronică
simplă şi 4 cazuri de gastrită atrofică multifocală şi nici un caz de
metaplazie.
Testul fecal efectuat postterapeutic a fost negativ pentru 20
subiecţi (80% rată de eradicare).
 Histologia efectuată la 14 zile postterapeutic a relevat o
ameliorare a infiltratului inflamator în gastrita predominant
corporeală, fără ameliorarea leziunilor de gastrită atrofică.
Niciun pacient nu a prezentat efecte secundare majore şi nu a
întrerupt tratamentul.
În 5 dintre cazuri, tranzitul intestinal a fost mai accelerat.
REZULTATE
Testul fecal efectuat postterapeutic a fost negativ pentru 80% dintre
pacienți (Figura 1).
Figura 1. Eficacitatea tratamentului cu Helicostop în infecția cu Helicobacter pylori
CONCLUZII
Tratamentul cu Helicostop asigură o eradicare a
HP ridicată, similară cu cea a schemelor de
medicamente cunoscute, fără efecte secundare.
(Conf.univ. dr. I. Copaci)
BIBLIOGRAFIE
1. Bae EA . Anti-Helicobacter pylori activity of herbal medicines, Biological
and Pharmaceutical Bulletin, 1998, 21. 990-992
2. Cwikla C. și colab., Investigations into the antibacterial activities of
phytotherapeutics against Helicobacter pylori and Campylobacter
jejuni.Phytother. Res., 2010, mai, 24(5); 649-56
3 . Gail B Mahady și colab., În Vitro susceptibility of H pylori to isoquinoline
alkaloids from Sanguinaria canadensis and Hydastis canadensis, Phytother.
Res., 2003, Măr; 17(3): 217-21
4. Bergonzelli G.E.,Essential Oils as Components of a Diet-Based Approach
to Management ofHelicobacter Infection, Antimicrob Agents Chemother. Oct
2003; 47(10): 3240–3246.
5. Al Said, M., A. M. Ageel, N. S. Parmar, and M. Tariq. 1986. Evaluation of
mastic, a crude drug obtained from Pistacia lentiscus for gastric and
duodenal anti-ulcer activity. J. Ethnopharmacol. 15:271-278.
6. Al Habbal, M. J., Z. Al Habbal, and F. U. Huwez. 1984. A double-blind
controlled clinical trial of mastic and placebo in the treatment of duodenal
ulcer. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 11:541-544.
BIBLIOGRAFIE
7. Sotirios P., In Vitro and In Vivo Activities of Chios Mastic Gum Extracts and
Constituents againstHelicobacter pylori
Antimicrob Agents Chemother. Feb 2007; 51(2): 551–559
8. Bebb James., Mastic gum has no effect on Helicobacter pylori load,
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 522–523
9. Dabos KJ, The effect of mastic gum on Helicobacter pylori: a randomized
pilot study. Phytomedicine 2010 Mar; 17(3-4):296-9
10.Kaliora Andriana, Mastic Gum and gastrointestinal diseases, Annals of
Gastroenterology,2005, 18(2);110-11
11. Ingolfsdottir K., In vitro susceptibility of Helicobacter pylori to
protolichesterinic acid from the lichen Cetraria islandica. Antimicrob. Agents
Chemoter. 1997, 41:215-7
Vă mulţumesc!