Transcript Diapositiva 1

CLASSI DI PSICOFARMACI
1. Ansiolitico-sedativi
2. Neurolettici
3. Antidepressivi
4. Psicostimolanti
5. Psicodislettici
FORME PATOLOGICHE DI ANSIA
1. Ansia generalizzata
2. Attacchi di panico
3. Fobie
4. Disturbo ossessivo-compulsivo
5. Stress post-traumatico
MANIFESTAZIONI DELL’ANSIA PATOLOGICA
1. Lamentele
2. Somatizzazione
3. Compromissione delle normali attività
FARMACI ANSIOLITICO-IPNOTICI
Epidemiologia:
• usati dal 10-17% della popolazione
• ≈10% della popolazione degli USA soffre di ansia patologica o fobie
• ≈40% degli anziani soffre d’insonnia
Farmaci:
• benzodiazepine, (barbiturici)
• zopiclone, zolpidem, zaleplon
• buspirone, gepirone
• β-bloccanti
Trattamenti non-farmacologici:
psicoterapia, educazione al sonno
Modelli sperimentali di ansia:
• comportamenti conflittuali
• croce sospesa
• conducibilità cutanea
EFFETTI FARMACOLOGICI DELLE BENZODIAZEPINE
A. ↓ ansia e aggressività
B. sedazione, sonno
C. ↓ tono muscolare e coordinazione motoria
D. azione anticonvulsivante
COMA
barbiturici
benzodiazepine
ANESTESIA
SONNO
SEDAZIONE
DOSE
BENZODIAZEPINE: Effetti quantitativi sul sonno
1. ↓ tempo di induzione
2. ↑ durata stadio 2 NREM
3. ↓ durata stadio 4 NREM
4. ↓ durata sonno REM
5. ↑ durata sonno totale se < 6 h
Qualità del sonno (scala soggettiva)
Effetti qualitativi sul sonno
32 settimane di trattamento
Recettori GABA-ergici (30-40% delle sinapasi del SNC)
GABA A
Effetti
inibizione post-sinaptica
↑ conduttanza al cloruro
GABA B
inibizione pre-sinaptica
↓ conduttanza al calcio
Agonisti
GABA
baclofene
+
–
+
+
Antagonisti
bicucullina
picrotossina
+ (competitivo)
+ (non competitivo)
–
Potenziatori
benzodiazepine
barbiturici
+
+
–
–
Recettore GABA A
Cl β
gaba
α
β
• α1 β2 γ2
• α2 β3 γ2
• α3 β3 γ2
60%
15-20%
10-15%
gaba
α
BDZ
γ
subunità
α 1-6
β 1-4
γ 1-3
RECETTORE
localizzazione
BDZ
prevalente
subunità α
effetto mediato
sedativo-ipnotico
Omega-1 (ω-1)
corteccia, cervelletto
α1
amnesia
anticonvulsivante
Omega-2 (ω-2)
Omega-3 (ω-3)
m.spinale, ippocampo
extraneuronale
α2
ansiolitico e miorilassante
α3
miorilassante
?
Teoria del doppio stato del recettore
agonista
agonista inverso
(benzodiazepine)
(-carboline, DBI)
F
F
↔
↔
FRa ↔ Ra
↔ Ri ↔ FRi
F
antagonista
(flumazenil)
METABOLISMO DELLE BENZODIAZEPINE
medazepam
diazepam
temazepam
clordiazepossido
desmetil-diazepam
oxazepam
lorazepam
glucuronidi
triazolam
alprazolam
midazolam
clonazepam
metaboliti
idrossilati
CLASSIFICAZIONE FARMACOCINETICA
T½ > 24 ore:
diazepam, desmetildiazepam, clordiazepossido,
clonazepam, nitrazepam
T½ 8-24 ore:
oxazepam, lorazepam, temazepam
T½ <8 ore:
triazolam, midazolam, brotizolam
RAPPORTI TRA FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA
Proprietà f- cinetiche
indicazioni cliniche
effetti indesiderati
assorbimento rapido
emivita breve
induzione del
sonno
effetto “rebound”
al mattino
emivita media
mantenimento
del sonno
emivita lunga
riduzione dell’ansia
epilessia
sonnolenza
diurna
EFFETTI
recettore
implicato
ansiolitico
ipnotico mioril.
anticonv.
benzodiazepine
ω1, ω2, (ω3)
+++
+++
+++
+++
zopiclone,
zolpidem
ω1
+
+++
+
+
buspirone,
gepirone
5HT1A
+++
-
-
-
(latenza!)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE delle benzodiazepine
• Insonnia
• Ansia patologica
• Alcune forme di epilessia
• Stati di spasticità muscolare
• Pre-anestesia, anestesia
• Sindrome da astinenza da alcool
EFFETTI INDESIDERATI delle benzodiazepine
Tossicità acuta:
depressione respiratoria (pazienti con
pneumopatie gravi o apnee notturne, abuso di alcool)
Tossicità cronica:
dipendenza fisica (sindrome da astinenza)
deficit di memoria e cognitivi
deficit di coordinazione motoria e tempo di reazione
sonnolenza residua
tolleranza (eff. ipnotico>ansiolitico, antiepilettico>
effetti psicomotori e cognitivi)
(Lancet 1998; 352: 1331-6)
JAMA 1997;
278: 27-31