Transcript Vacuna
Vacunas
ACTIVA
Natural Artificial
INMUNIDAD ADAPTATIVA PASIVA
Natural Artificial
ADOPTIVA
Vacuna (del latín: vacca): definición
Preparación viable o inerte utilizada como inmunógeno para conferir inmunidad
Microorganismo completo (vivo o muerto) o algunos de sus componentes, capaz de inducir una respuesta protectora y duradera
Vacuna: concepto
Enfermedad infecciosa daño (lesiones) Vacunación respuesta inmunitaria
Inmunización ≠ Vacunación
Vacuna ideal
• Eficaz • Protege a todos los individuos • Memoria duradera • Supera variantes antigénicas • Económica • No interfiere con pruebas de diagnóstico • Inocua • Fácil administración • Estable
PROTECCION VACUNAL - distinta expresión
•prevención de la infección:
mediada por anticuerpos ej: vacuna contra infecciones virales
•prevención de la enfermedad:
mediada por anticuerpos y por células ej: vacuna contra brucelosis bovina
Protección vacunal - distinta expresión
sin anticuerpos
• Prevención de la infección
mediada por anticuerpos ej: infecciones virales El Ac neutraliza el virus e impide que inicie la infección celular con anticuerpos
•Prevención de la enfermedad CD8 CPA CD8 CD4
La infección llega dentro de la célula, donde se expresa la inmunidad IL- 2 IFN -
g Mø+
Vacunas: tipos
•Convencionales • Nueva generación
Proteínas recombinantes Vacunas vivas delecionadas Vacunas vivas recombinadas genéticamente
Vacunas convencionales
Vacunas: tipos
• Estado biológico del agente
vivas = atenuadas = modificadas muertas = inertes = inactivadas (bacteria=bacterina)
• Sustrato
somáticas metabólicas (toxoide) bacterias esporovacunas anavacunas = vacunas integrales secreciones toxinas enzimas
Vacunas: tipos
• Relación con el agente
homólogas Protección contra agente “A”
A
heterólogas Protección contra agente “A”
B
Vacunas: tipos
•Variedad de componentes
monovalentes (1 tipo de agente) polivalentes (variedades un mismo agente) combinadas = mixtas (distintos agentes)
• Finalidad
profilácticas metafilácticas terapéuticas
Vacunas de nueva generación
Vacunas conjugadas
polisacárido Ag TI Epitopes B especificidad Ag TD Epitopes T isotipo memoria proteína LT
Vacunas recombinantes
Vacuna recombinante Proteína recombinante
Atenuación Disminución de la virulencia de un organismo conservando su inmunogenicidad Disminución de la capacidad para causar enfermedad
Atenuación población original pasajes selectivos
•temperatura •atmósfera •células/huéspedes
población seleccionada
Vacunas vivas
Respuesta inmunitaria
Dosis inicial Amplificación Tiempo
Vacunas muertas
Inactivación o muerte •Métodos físicos calor •Métodos químicos formaldehído B -propiolactona etilenimina
Vacunas: componentes
antígeno/s adyuvante/s vehículo conservante/s adyuvante de liofilización
Viva
• • •
Muerta
• • • •
Adyuvantes
Sustancias que se administran junto con un inmunógeno o vacuna para potenciar la respuesta inmunitaria.
• • • • •
inmunomodulación (I.Innata) orientación (Th1/Th2) presentación (
mCMH) inducción citotoxicidad depósito
Antígeno Inmunidad Adaptativa (linfocitos) especificidad
Respuesta vacunal
Adyuvante Inmunidad Innata (macrófagos) intensidad duración orientación
Adyuvantes
• • •
Particulados
•
Sales de Al
• •
Emulsiones W/O ISCOMs Liposomas Sales de Ca Micropartículas<10 um
• • • •
Solubles
•
Saponinas
• •
MDP-hidrofílico DMT Copolímeros no-iónicos Citoquinas Toxinas (CTB-LTB) Vitamina D3
Hidróxido de aluminio - Al (OH)3
•
Forma geles
•
Adsorbe proteínas
•
Libera Ag lentamente
•
Promueve respuesta Th2
Adyuvantes oleosos
•
Emulsiones agua en aceite (w/o) Fase oleosa: aceite mineral Fase acuosa: inmunógeno
•
Adyuvante de Freund incompleto (AFI)
•
Adyuvante de Freund completo (AFI + Micobacterias)
Adyuvante oleoso (incompleto de Freund)
emulsionante fase acuosa (Ag) fase oleosa Marcol ® Bayol F ® Drakeol ® emulsión “agua en aceite” (W/O)
Saponina
•Origen vegetal •Quillaja saponaria Molina •Glucósidos triterpenoides •Derivados purificados:
Quil A
Stimulon
Liposomas
•Vesículas lipídicas •Estructura membranaria •Fácilmente fagocitables •Degradables
fosfolípidos + colesterol
Liposomas
•Vesículas lipídicas •Estructura membranaria •Fácilmente fagocitables •Degradables
fosfolípidos + colesterol
Vacunas muertas
Magnitud de la respuesta inmunitaria Dosis inicial Dosis refuerzo Dosis refuerzo
Efecto adyuvante [ ] Ac séricos 5 4 3 2 1 Hidróxido de Aluminio Adyuvante oleoso Sin adyuvante 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Tiempo (semanas)
Vacunas: ¿muertas o vivas ?
Características Tipo de inmunidad Duración Cantidad de Ag Virulencia residual Transmisión fetal Adyuvantes Estabilidad Transmisibilidad Muertas
parcial breve mayor sin riesgo no necesarios imposible
Vivas
completa prolongada menor posible posible innecesarios delicada posible
Vacunas: administración
• Colectivas • Individuales
Vías: practicidad + eficacia + inocuidad parenterales:
subcutánea intramuscular
intradérmica endovenosa oral: cebos agua intranasal: gotas aerosoles
Vacunas: administración parenteral
Vía intradérmica Vía subcutánea Vía intramuscular
Vacunas muertas o vivas: mecanismos efectores
Vacuna muerta, toxoide, fracción, etc Vacuna viva Eliminados por Ac epitopes generados en endosomas Eliminados por LT citotóxicos epitopes generados en citosol Participan LT CD4 e indirectamente (colaboración con LB) Participan LT CD8
¿ Qué debemos estimular, IMC / IMAc ?
IMAC (Ac)
•
se unen a :
•
epitopes expuestos del agente
•
moléculas secretadas
•
actúan
•
contra el agente
•
inmoviliz./ neutraliz./ lisando IMC
•
reconocen
•
células infectadas
•
actúan
•
contra el huésped
•
destruyen habitat
Vacunas: controles
• Pruebas microbiológicas
pureza - disociación- esterilidad / viabilidad
• Pruebas físico-químicas • Pruebas de inocuidad: específicas e inespecíficas • Pruebas de protección
- directas - indirectas cualitativas cuantitativas
Vacunas: controles Pruebas microbiológicas
Pureza
X
Vacuna atenuada (bacteriana) Contaminación
Vacunas: controles Pruebas microbiológicas
Viabilidad (cuantificación) Esterilidad Vacuna atenuada
sí X no
Vacuna muerta
sí X no
Vacunas: controles Pruebas microbiológicas
Control de fase (Ej: Brucella) Vacuna atenuada bacteriana
•
Tinción con colorantes
•
Aglutinación con colorantes
Vacunas: controles Pruebas físico-químicas
pH
Presencia de vacío (vacuna liofilizada)
Humedad
Viscosidad
Vacunas: controles Pruebas de inocuidad (in vivo) ¿Efectos colaterales?
Vacuna muerta o atenuada
Vacunas: Prueba de protección directa
Vacunados tiempo infección Nº infectados Cálculo de eficacia infección Nº infectados Controles
Vacunas: Cálculo de eficacia
Eficacia= % controles muertos - %vacunados muertos % control muertos Vacunas efectivas: 80% o más
Vacunas: Prueba de protección indirecta
Evalúa la inmunidad a través de algún parámetro de la respuesta inmunitaria (sin infectar). Ej: título de Ac específicos que ya se ha comprobado correlaciona con la protección.
Días post -inmunización
¿ Cuándo vacunar ?
• Enfermedades de aparición estacional
en la estación precedente
• Enfermedades que afectan a neonatos
a sus madres durante la gestación
• Enfermedades relacionadas con el estrés y operaciones
zootécnicas
1 mes antes de realizarlas
• Enfermedades que afectan la gestación
1 mes o incluso antes del inicio de los servicios
Vacunación intra nasal Vacunación intramuscular Vacunación en la ala Vacunación en la cloaca
Vacunas : fases de su elaboración
•
Ensayo sobre lotes piloto
• estabilidad físico-química y biológica • • • • incouidad y actividad en laboratorio ajuste de fórmula compatibilidad (vac combinadas / asociadas) evaluación sobre animales farmacológica (administración; toxicidad) actividad; efectos secundarios eficacia en poblaciones grandes efectos raros o tardíos •
Industrialización y lanzamiento comercial
Vacuna®
Antígeno adyuvante CPA procesamiento CPA reclutamiento CPA hiperemia + edema > flujo linfático activación IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a inflamación sindrome fase aguda neoglucogénesis hipertermia adinamia CPA
GANGLIO 30
CPA