Transcript Varga Gábor előadás

A regeneratív fogászat triádja: őssejtek, nanoegységekből
felépülő szerkezeti elemek és bioaktív szignálok
Nanoszerkezet
Szignálok
Sejtek
Felnőtt
Embrionális
Csontvelői
Foggyökérhártya
őssejt
Fogbél őssejt
SE FOK MOLOR
Kollagén
Fibronektin
Fibrin
Proteoglikán
Habok és rostok
Gélek és membránok
Nanostruktúrák
Regeneráció
Alveoláris csont
Periodontális ligamentum
Cement
Dentin
Pulpa
Zománc
TGFß / BMP
FGF
WNT
Hedgehog
VEGF
Fogszövet vagy teljes fogcsíra újraképzésének elve
Őssejtek
kinyerése
SE FOK MOLOR
Őssejtek
tenyészete
Differenciáltatás
epitheliálismesenchimális
komplexummá
nanoszerkezeti
elemekkel
RÉSZLEGES vagy
TELJES
FOGregeneráció
A fogbél idegszövet eredetű ectomesenchymalis
sejtek átalakulásával jön létre –
A FOLYAMAT MEGFORDÍTHATÓ
Ideglemez (crista neuralis) eredetű
mesenchyma
Dentális mesenchyma
A crista neuralis
eredetű
ectoderma
befűződik a
mesenchymába
SE FOK MOLOR
Bimbó
szakasz
Sapka
szakasz
Orális epithelium
Zománc
Ameloblasztok
Dentin
Odontoblasztok
Pulpa
Harang
szakasz
Koronai
szakasz
/Nature Reviews/
Az emberi fogbél eredetű őssejtek megfelelő
közegben és kezelésre idegsejtekké alakulnak
100x
0h
100x
2. nap
100x
4. nap
SE FOK MOLOR
100x
10. nap
Király és mtsai, 2009, Kádár et al, 2009
A neurogén irányba differenciáltatott fogbél eredetű őssejtek megfelelő genetikai
módosítást követően, és a szükséges szerkezeti elemek kombinációjával
idegrendszeri károsodás regenerációjára alkalmazhatók
BrDU
jelölés
Fogeredetű
őssejtek
Hideg
Lézió
Beültetés
Nap
4 hét a beültetés után
Feldolgozás
Gazda
Neurológiai teszt
SE FOK MOLOR
Király et al., 2011
Az elődifferenciált DPSC eredetű sejtek jelentős
számban beépülnek a patkány agy progenitor
zónáiba
Király et al., 2011
A Vybrant DiD-del megjelölt DPSC sejtek megoszlása
az agy különböző régióiban (%) a patkányagy
hidegléziós sértését követően
- a sejtek a kortexben csak sérülést követően jelennek
meg
Király et al., 2011
Az elődifferenciált, Vybrant DiD-del festett
DPSC eredetű sejtek jelentős számban
mutatják neuronális fehérjék expresszióját a
beültetést követő négy hét elteltével
Király et al., 2011
Patch clamp vizsgálati berendezés agyszeletek
vizsgálatára
Király et al., 2011
Fáziskontraszt
Fluoreszcens
Király et al., 2011
Elődifferenciáltatott, beültetett DPSC sejtek feszültségfüggő áramai
a patkány kortexben négy héttel a beültetés után
–
a K áramok TEA-val, a Na áramok TTX-szel gátolhatók
+ TTX and TEA
Király et al., 2011
Konklúzió
• In vivo eredményeink szerint a beültetett, neuronálisan
elődifferenciáltatott DPSC eredetű sejtek morfológiai
és funkcionális integráción mennek át patkány agyba
ültetve.
• Immunhisztokémiai és elektrofiziológiai adataink
bizonyítják, hogy a Vybrant DiD-del jelzett DPSC sejtek
jól követhetők, és jó modellül szolgálhatnak a neuro- és
gliogenesis in vivo vizsgálatára.
• Hidegléziós agysértést követően ezek a sejtek mind
neuron-specifikus markereikben, mind elektrofiziológiai
tulajdonságaikban progressziót mutatnak, s hasonlóan
viselkednek, mint az agy progenitor zónáiban, az SVZ,
SGZ and SCZ zónákban található endogén progenitor
sejtek.