Transcript SNA

SYSTEME NERVEUX AUTONOME
G. PERRET, P. NICOLAS, B. UZZAN
PCEM2
SYSTEME NERVEUX AUTONOME (S.N.A.)
ROLE
Régulation des fonctions végétatives
ORGANISATION
– 2 systèmes
• Orthosympathique (OS) : catabolique, libérateur d’énergie, aide à l’action de veille
• Parasympathique ou vague (P.S.) : anabolique, réparateur, mise en réserve de
l’énergie, sommeil.
Centres (moëlle,
Moëlle ou
Pré-
Ganglion
Post-
hypothalamus,
bulbe
ganglionnaire
ganglionnaire
Ach
O.S. : NA
diencéphale
etc...)
NA
DA
5 HT
Ach
P.S. : Ach
Effecteur
Conséquences d'une
stimulation
sympathique
Conséquences d'une
activation
parasympathique
VOIES DE TRANSDUCTION
ACTIVEES PAR LES
NEUROMEDIATEURS
DU SNA
SYSTEME ADENYLCYCLASE
VIP
D1
b
M
Gs
a2
Gi
(+)
(-)
ATP
PDE
cAMP
PK-A
R
D2
5’ AMP
Prot
(ser)
C
R - cAMP
P-Prot
D EFFET
SYSTEME DES PHOSPHATIDYLINOSITOL
PHOSPHATES (IP3/DG)
a1
Phosphatidylinositol
ATP
M
1,3
ATP
Phosphatidylinositoldi P
Phospholipase C
(+)
Diacylglycérol (DG)
(+)
IP3
Protéine-kinase C
Prot.
P. Prot.
(+)
reticulum Ca++
endoplasmique
cytosol
Ca++
EFFETS
- Stimulation
Cam.-kinases
- Ouverture - Fermeture
canaux ioniques
Calmoduline
Court terme
Homéostasie
métabolique
Long terme
prolifération et
différenciation
cellulaire
EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU
SNV ET SECONDS MESSAGERS (1)
MUSCLE LISSE
- Contraction
- Relaxation
:
:
 Ca++i,  cAMP,  gK+
 Ca++i,  cAMP,  gK+
CARDIOCYTE
- Contraction
:
 Ca++i,  cAMP
- Relaxation
:
 Ca++i,  cAMP
- Accélération de la conduction :
 cAMP,  gK+
(raccourcissement de la durée du potentiel d'action)
- Hyperexcitabilité par dépolarisation :  cAMP,  gK+
HÉPATOCYTE
 glycogénolyse
:
 Ca++i
EFFETS CELLULAIRES DES MEDICAMENTS DU
SNV ET SECONDS MESSAGERS (2)
ADIPOCYTE
 lipolyse
:

cAMP
CELLULES ÉPITHÉLIALES SÉCRÉTRICES
 sécrétion :
 Ca++i
NEURONES
- Soma : hyperpolarisation  cAMP,  gK+
- Terminaisons :  neurosécrétion :  Ca++i, 
FIBROBLASTES
- Différentiation :
- Prolifération :


THROMBOCYTES
- Agrégation :
 Ca++i,  cAMP
cAMP
Ca++i,  DAG
cAMP
RECEPTEURS AUX CATECHOLAMINES
La transmission inter-synaptique de l’influx nerveux par un
neuromédiateur suppose bien évidemment une structure réceptrice pour lui
sur la membrane post-synaptique. Dans cette conception, le neuromédiateur
est libéré par la fibre pré-synaptique dans l’espace inter-synaptique et il gagne
par diffusion simple la membrane post-synaptique où il se fixe sur un
récepteur, ce qui a pour effet de stimuler la structure post-synaptique qui peut
être une autre fibre nerveuse ou tout autre cellule excitable musculaire ou
glandulaire.
L’existence d’effets post-synaptiques opposés constatée à l’occasion de
la libération pré-synaptique du même neuromédiateur, la noradrénaline, a
conduit Ahlquist à postuler l’existence de plusieurs types de récepteurs,
principalement a et b, pour ce neuromédiateur.
Une structure effectrice post-synaptique peut donc avoir plusieurs
types de récepteurs pour le même neuromédiateur. Si la stimulation de ces
récepteurs aboutit à des effets contraires, l’effet global sera, bien entendu,
dépendant de la proportion des différents types de récepteurs sur l’effecteur.
Ainsi suivant que la proportion de récepteur a ou b est plus ou moins
importante, on saura si l’effet a ou l’effet b l’emporte. Si l’on bloque un des
deux types de récepteur on démasquera l’effet opposé.
P.S.
O.S.
RECEPTEUR
MUSCARINIQUE
NICOTINIQUE
ALPHA 1
AGONISTE
MUSCARINE
NICOTINE
PHENYLEPHRINE CLONIDINE
ISOPRENALINE
ANTAGONISTE
ATROPINE
HEXAMETHONIUM
PRAZOSINE
YOHIMBINE
PROPRANOLOL
IP3/DG (M1,3) (Gq)
gNA+
IP3/DG (Gq)
cAMP (Gi)
cAMP (Gs)
cAMP (M 2,4) (Gi)
gK+ (a2A) (Gi/o)
gCa(Gs)
gK+ (M2) (Go)
gCa++ (a2 A, B) (Go)
EFFECTEUR
NB : Protéines G de couplage :
Gq/11
Gs
Gi/o
:
:
:
ALPHA 2
BETA 1 + 2
IP3/DG
cAMP
cAMP, gK+, gCa
LIGANDS DES RECEPTEURS DES
NEUROMEDIATEURS DU S.N.A.
AGONISTE
ANTAGONISTE

a1
Phényléphrine
Prazosine
a2
Clonidine
Yohimbine
b1
Dobutamine
Betaxolol
b2
Salbutamol
Butoxamine
D1
Apomorphine
halopéridol
CPZ : chlorpromazine
D2
Bromocriptine
Dompéridone
M
Muscarine
Atropine
N
Nicotine
(à faible dose)
Hexaméthonium
(curares)
SYNAPSE NEURO-NEURONALE
SCHEMA GENERAL
catabolites
extraneuronaux
1
E
2
flux axonal
enzymes
synthèse
M
récepteur
précurseurs
catabolisme
intraneuronal
Ca++
Na+
ionophore
K+
INACTIVATION
3
V
1) enzymatique
PPSE
2) recapture
-80 M
3) diffusion
V
PPSI
t
Ensuite est apparue la notion de récepteurs pré-synaptiques. Il s’agit
de structures qui régulent la libération du neuromédiateur par des
mécanismes de rétrocontrôles négatifs ou positifs. On a mis en évidence des
récepteurs pré-synaptiques de type a2 dont la stimulation par la
noradrénaline aboutit à une diminution de sa libération. Il s’agit donc d’une
boucle de rétrocontrôle négatif. Par analogie on postule des récepteurs de
type b dont la stimulation aboutirait à l’effet inverse. On comprend que le
blocage des récepteurs a pré-synaptiques aboutit à une augmentation de la
libération de noradrénaline et donc à une stimulation post-synaptique.
Inversement, un blocage des récepteurs b pré-synaptiques entraînerait une
diminution de la libération de noradrénaline. Il existe actuellement des
molécules spécifiques des récepteurs a pré-synaptiques.
Les récepteurs a pré-synaptiques ont les caractéristiques
pharmacologiques (déterminés par la spécificité des ligands) de récepteurs
a2. Les récepteurs a2 sont donc localisés au niveau, soit pré-synaptique, soit
post-synaptique. Les récepteurs a1 sont uniquement post-synaptiques.
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS
NEURONAUX
LES DIFFERENTS TYPES
DE RECEPTEURS NEURONAUX
(1) En (1)
fonction
de ladelocalisation
En fonction
la localisationpar
par rapport
rapport à la synapse
à la synapse
3
2
1
POSTSYNAPTIQUES : 1 ET 3
PRESYNAPTIQUES : 2
LES
DE RECEPTEURS
LES DIFFERENTS
DIFFERENTS TYPESTYPES
DE RECEPTEURS
NEURONAUX
NEURONAUX
(2) En fonction
du type de synapse
(2) En fonction du type de synapse
3
5
2
4
1
SYNAPSES
AXO-DENTRITIQUES : 1 ET 2
SYNAPSES
AXO-DENTRITIQUES
:
1 ET 2
SYNAPSES
AXO-SOMATIQUES
SYNAPSES
AXO-AXONIQUES : 5
:
4
SYNAPSES
SOMATODENDRITIQUES : 3
SYNAPSES
AXO-AXONALES
:
5
SYNAPSES SOMATODENDRITIQUES
:
3
SYNAPSES AXO-SOMATIQUES : 4
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS
NEURONAUX
LES DIFFERENTS TYPES DE RECEPTEURS NEURONAUX
(3) En fonction
de l’origine neuronale du neuromédiateur (A ou B)
(3) En fonction de l'origine neuronale du neuromédiateur
(A ou B)
3
5
(B)
2
(A)
4
1
(C)
(A)
Autorécepteurs : 3 et 2
Hétérorécepteurs : 1, 4 et 5
AUTORECEPTEURS
:
3 ET 2
HETERORECEPTEURS
:
1, 4 ET 5
AUTORECEPTEURS
PRESYNAPTIQUES
Autorécepteurs présynaptiques
3
M
(+)
(-)
M
1
2
M
1
2
3
Noradrénaline
a1
a2
ß2 ?
Dopamine
D1
D2
?
M2
N?
Acetylcholine
M3
(sauf muscles
striés = N)
SYNAPSES NEURO EFFECTRICES
RECEPTEURS PRESYNAPTIQUES
M2
(-)
Ach
N
(-)
(+)
a2
M3
N
a2
a2
a1
(-)
NA
(+)
(-)
M2
ß2
ß1
ß2
EFFECTEUR
(muscle lisse,
glande, coeur,
etc...)
REGULATION DE LA REACTIVITE TISSULAIRE
AUX NEUROMEDIATEURS DU SNA
OS
a2
(-)
ß
a1
(+)
(+)
PLC
AdC
(+)
(-)
M 1,3
M 2,4
PS
O.S.
P.S. (M)
Actions physiologiques
COEUR
- rythme (chronotrope)
- force des contractions
(inotrope)
- conduction (dromotrope)
- automatisme (bathmotrope)
MUSCLES LISSES
- BRONCHES
- UTERUS GRAVIDE
- TUBE DIGESTIF
a
b2
diminué
légèrement diminué
(oreillette)
diminué (AV)
diminué
augmenté
augmenté
augmenté
augmenté
bronchoconstriction
contraction
contraction (fibres
longitudinales)
relaxation (sphincter) (sauf
SIO)
bronchoconstriction
contraction
OEIL
- muscle iridodilatateur
- muscle iridoconstricteur
- muscle ciliaire
- pression intraoculaire
contraction (myosis)
contraction
diminuée
contraction (mydriase)
relaxation
sécrétion humeur

aqueuse
VESSIE
- muscle lisse (détrussor)
- sphincter lisse
contraction
relaxation
bronchodilatation
relaxation
relaxation
relaxation
contraction
MUSCLES PILOMOTEURS
-
MUSCLES SQUELETTIQUES
-
b1
contraction
-
lentes :
contraction

rapides :
contraction

ECN : Module 11 N° 240
LES GLAUCOMES
VISION DE LOIN
III
ECN : Module 11 N° 240
Activité P.S.
nulle
- zonula
(ligament suspenseur)
tendue
- muscle
ciliaire
relaché
- muscle
iridoconstricteur
relaché
cristallin plan
Activité
O.S maximale :
- muscle iridodilatateur
mydriase
contracté
(passive)
- distance focale
- Punctum proximum
éloigné
VISION DE PRES
III
Activité P.S. maximale
Ach
- zonula
relâchée
-muscle
ciliaire
contracté
- muscle
iridoconstricteur
contracté
cristallin bombé
Ach
myosis
(actif)
- Activité O.S. nulle
- muscle iridodilatateur
relaché
- distance focale
- n dioptries
- Punctum proximum
rapproché
ECN : Module 11 N° 240
O.S.
P.S. (M)
Actions physiologiques
COEUR
- rythme (chronotrope)
- force des contractions
(inotrope)
- conduction (dromotrope)
- automatisme (bathmotrope)
MUSCLES LISSES
- BRONCHES
- UTERUS GRAVIDE
- TUBE DIGESTIF
a
b2
diminué
légèrement diminué
(oreillette)
diminué (AV)
diminué
augmenté
augmenté
augmenté
augmenté
bronchoconstriction
contraction
contraction (fibres
longitudinales)
relaxation (sphincter) (sauf
SIO)
bronchoconstriction
contraction
OEIL
- muscle iridodilatateur
- muscle iridoconstricteur
- muscle ciliaire
- pression intraoculaire
contraction (myosis)
contraction
diminuée
contraction (mydriase)
relaxation
sécrétion humeur

aqueuse
VESSIE
- muscle lisse (détrussor)
- sphincter lisse
contraction
relaxation
bronchodilatation
relaxation
relaxation
relaxation
contraction
MUSCLES PILOMOTEURS
-
MUSCLES SQUELETTIQUES
-
b1
contraction
-
lentes :
contraction

rapides :
contraction

VESSIE
P.S
O.S
Detrusor
M1,3 ß2
Contract Relax
a1
Prostate
M2
gk
Relax
a1
a1 : contract
Sphincter lisse
O.S.
P.S. (M)
Actions physiologiques
COEUR
- rythme (chronotrope)
- force des contractions
(inotrope)
- conduction (dromotrope)
- automatisme (bathmotrope)
MUSCLES LISSES
- BRONCHES
- UTERUS GRAVIDE
- TUBE DIGESTIF
a
b2
diminué
légèrement diminué
(oreillette)
diminué (AV)
diminué
augmenté
augmenté
augmenté
augmenté
bronchoconstriction
contraction
contraction (fibres
longitudinales)
relaxation (sphincter) (sauf
SIO)
bronchoconstriction
contraction
OEIL
- muscle iridodilatateur
- muscle iridoconstricteur
- muscle ciliaire
- pression intraoculaire
contraction (myosis)
contraction
diminuée
contraction (mydriase)
relaxation
sécrétion humeur

aqueuse
VESSIE
- muscle lisse (détrussor)
- sphincter lisse
contraction
relaxation
bronchodilatation
relaxation
relaxation
relaxation
contraction
MUSCLES PILOMOTEURS
-
MUSCLES SQUELETTIQUES
-
b1
contraction
-
lentes :
contraction

rapides :
contraction

MUSCLES LISSES
ARTERES
coronaire
M. squelettiques
peau
rein
foie
autres viscères
VEINES
SECRETIONS
Exocrines
salivaire
autres glandes
(digestives)
Endocrines
médullosurrénale
insulinosecrétion
rénine
glucagon
PTH
P.S. (M)
a
b2
D.A.1
V.D.
V.D.
V.D.
-
±
V.C.
V.C.
V.C.
V.C.
V.D. (b1 ?)
V.D.
V.D.
V.D.
V.D.
V.D.
V.D.
V.D.
-
-
V.C. (a2 post)
très augmentée
très augmentée
diminuée
diminuée
augmentée (N)
-
diminuée (a2)
-
V.C. : vasoconstriction
augmentée
augmentée (b1 ?)
augmentée
augmentée (b1 ?)
V.D. : vasodilatation
GLANDES SUDORIPARES
*INNERVATION
. anatomiquement : O.S.
. Neurochimiquement : NAd ou Ach.
Localisation
sécrétion
Médiateur
Axillogénitale
apocrine
NA : a
Planto-palmaire
eccrine
NA : a
Tronc, membres
eccrine
Ach : M 
MEDULLO - SURRENALE
Fibre
pré-ganglionnaire
O.S
Ach
N
. équivalent de synapse
ganglionnaire
. glande : équivalent
d'une fibre postganglionnaire O.S
Adrénaline
Effet ß > Effet a
EFFETS
METABOLIQUES
b
Ca++ cytosolique
cAMP
Lipolyse
augmenté (a 1)
augmenté
diminué
augmenté (b3 ?)
diminué (a2)
Glycogénolyse
augmentée (a1)

- hépatique
- musculaire
a
augmentée (b1 ?)
-
augmentée (lactacidémie
augmenté a1
Agrégation plaquettaire
)

augmentée (a2)
Kaliémie (action sur la
diminuée
augmentée (a2 et a1)
Néoglucogénèse
pompe
Na- K hépatique : a1
et musculaire : b2)
diminuée (b2)
Hépatocyte
Ad
Glycogène
a1
(+)
ß1
3
G1P
Adipocyte
TG
Sang
Pase
G6P
glucose
lactate
a1
(+)
(+)
AGL
AGL
Krebs
ß1
2
glycogène
(+)
G6P
(-)
lactate
pyr
Muscle squelettique
Krebs
MUSCLE
Kaliémie
ß2
(+)
K+
(-)
Na+
FOIE
Kaliémie
a1ou
a2
[k+]
t
Ad
POINTS D'IMPACT SUR LE SCHEMA D'ORGANISATION DU S.N.A.
R
CENTRES
MOËLLE
Neurone
GANGLION
Neurone
pré-ganglionnaire
post-ganglionnaire
EFFECTEUR
EFFET
SYNAPSE
EFFECTRICE
OS et PS :
OS : sympathomimétique
(+)
ganglio-stimulants
(+)
ou adrénergique
aet b stimulants (a+ et b+)
PS :
parasympathomimétiques
(P+) ou cholinergique (M+)
Inhibiteurs centraux
O.S.
Ganglioplégiques (-)
OS : inhibiteurs de
la fibre post-
OS : sympatholytiques ou
adrénolytique (-)
ganglionnaire
a et b bloquants (a- et b-)
(sympathoplégiques PS : parasympatholytiques
)
ou anticholinergiques (P-)
TISSU
EFFET
PHARMACOLOGIQUE
ACTION SUR LES
RECEPTEURS
RESPONSABLES DE
L'EFFET
PHARMACOLOGIQUE
COEUR
Inotrope positif
ß1+, DA+ (faible)
Inotrope négatif
ß1-, (DA-)
EFFETS THERAPEUTIQUES EFFETS INDESIRABLES
:
LIES A L'EFFET
Traitement de :
PHARMACOLOGIQUE
Insuffisance cardiaque
C.M.O. (ß-)
Aggravation d’une
cardiomyopathie
obstructive C.M.O.
Dépression
myocardique
(aggravation d’une
insuffisance cardiaque
sévère)
Chronotrope positif
ß1+, M-, (DA+)
Bradycardie sinusale (M-)
Augmentation du
travail cardiaque (CI
dans angor)
Chronotrope négatif
ß1-, M+
Antiangoreux (ß-)
Tachycardie sinusale (ß-)
-
Dromotrope positif
ß1+
Traitement aigu des blocs
auriculo-ventriculaires
(BAV)
-
Dromotrope négatif
ß1-, M+
-
Bradycardie par BAV
(ß-)
Bathmotrope positif
ß1+, a
-
Troubles du rythme
par hyperexcitabilité
(T.V., F.V.)
Bathmotrope négatif
ß-
Troubles du rythme par
hyperexcitabilité (ß-) :
extrasystoles auriculaires
-
TISSU
EFFET
PHARMACOLOGIQUE
ACTION SUR
RECEPTEURS
1) b2+ : muscles, viscères
mésentériques, (b1 ?)
coronaires
2) DA+ : rein
3) M+ (endothelium intact)
4) aa+ : Peau, rein,
viscères mésentériques,
poumons, muqueuses,
(muscles), (cerveau),
glandes salivaires
2)b-
EFFETS
THERAPEUTIQUES
Hypotenseurs (a-, DA+)
Antiischémiant (artérites,
troubles vasculaires
cérébraux)
b2+, a-, DA+
Ø
Ø

b+2, P a+, M+, bb

M-, b+
Antiasthmatique
Anticonstipation
atonique
Antidiarrhéique
(abandonné), colons
irritables
Interruption du
déclenchement du travail
MUSCLES
LISSES
Vasodilatateurs
Contraction :
+
a ,
M+ (sauf
sphincters et
muscles lisses des
artères)
Vasoconstricteurs
Relâchement : b+2
BRONCHES
TRANSIT
INTESTINAL
Tocolytique
b2+ (relaxation du corps,
tonification du col)
EFFETS
INDESIRABLES
- Hypotension (DA+)
- Hypotension orthostatique (a-)
- Céphalées (a-, b2+)
- Antimigraineux (a+, b-) - Ischémie (Syndromes
de Raynaud)
- Décongestionnant des
- Décompensation d’un
muqueuses ORL
traitement anti-HTA
- Spasme de l’artère
centrale de la rétine
- Aggravation angor
(a+)
Aggravation asthme
Diarrhées (très rares)
Constipation (M-)
(rare)
-
TISSU
MUSCLES
LISSES
(suite)
EFFET
PHARMACOLOGIQUE
Iridoconstriction active
Iridodilatation active
Iridoconstriction passive
Iridodilatation passive
contraction
Muscles ciliaires
relaxation
Ejaculation
SPHINCTERS



Ø

Ø
Spasmolytique
ACTION SUR
RECEPTEURS
M+
EFFETS
THERAPEUTIQUES
crise de GAF
EFFETS
INDESIRABLES
Myosis
a+
aMM+
Mydriase (F.O.)
-
Mydriase
Myosis
Mydriase
-
M-
-
Paralysie de
l’accommodation
a+, M+
-
a-, M-
-
a+ (pylore, cardia,
vessie)
. M- (sauf SIO fermé
par M+)
b2+ : col utérin
. M+ (pylore, cardia,
anus, vessie)
a1. M-
Incontinence (a+,M-)
RGO (M+)
(Reflux gastrooesophagien)
Tonification col (b2+)
Troubles de la miction
des prostatiques
(a1-)
Spasmes coliques,
urétéraux,
vésiculaires (mais 
Ø
sphincter)
Ejaculation
rétrograde
Impuissance
Rétention urinaire
(très rare en
l’absence de
prostatisme)
RGO (M-)
Incontinence
(toxicologie)
TISSU
EFFET PHARMACOLOGIQUE
Sécrétion salivaire




ACTION SUR
RECEPTEURS
M+
MM+
M-
EFFETS
THERAPEUTIQUES
Antiulcéreux (M-)
Syndrome sec
-
EFFETS
INDESIRABLES
Aggravation ulcère
Sécheresse de la
bouche
Sécrétion bronchique



M+
M-
Expectorants
-
Sécheresse muqueuse
bronchique :
diminution de la
résistance aux
infections
-
Sudation
-
Sensibilité aux coups
de chaleur
Sécrétion gastrique
GLANDES
EXOCRINES
(séreuses)
. Stimulation :
M+, (a2+)
. Inhibition :
M-



M+ (tronc. Membres)
a+ (creux axillaires,
région génitale,
paumes)
a-, M-


ß2+
a2+, ß-


N+
a2+

ß+
Sécrétion sudorale
Sécrétion insuline
GLANDES
ENDOCRINES
Sécrétion
médullosurrénale
(Adrénaline)
Décompensation d’un
diabète ?
Poussées hypertensives
?
Rénine plasmatique

ß-, a2+
Action anti HTA ? ß-
TISSU
EFFET
ACTION SUR
EFFETS
EFFETS
PHARMACOLOGIQUE
RECEPTEURS
THERAPEUTIQUES
INDESIRABLES
ß+ adipocytes, foie
-
Hyperglycémie
ß1-
-
Hypertriglycéridé
mie
ß1+ muscle
-
Crampes, acidose
métabolique
a+, ß-
-
Hyperkaliémie
modeste dans les
traitemens au long
cours

 
ß+
-
-


a2+
-
-
Antiagregant
(Nicergoline)
-
Lipolyse



Hyperlactacidémie


METABOLISME
Kaliémie
AGREGATION
PLAQUETTES




a2-
MEDICAMENTS DU SNA
NOMENCLATURE EN FONCTION DE LEUR MÉCANISME D’ACTION
DIRECTS
. Agissent directement sur les récepteurs post synaptiques.
INDIRECTS
. Agissent en modulant la libération ou la concentration intersynaptique
du neuro-médiateur endogène
Tyr
Tyr
(-)
a methyl Dopa
a Met DOPA
CO2
(-)
POINTS
D'IMPACT
PHARMACOLOGIQUES
SUR LA
TRANSMISSION
DE L'INFLUX
NERVEUX
AU NIVEAU
D'UNE
SYNAPSE
SYMPATHIQUE
Reserpine
DOPA
DOPA
DA
M
A
O
NAd
IMAO
(-)
Guanéthidine
a Met NA
Amphétamine
Ephédrine
Tyramine
(chasse N/A
DA et SHT de leurs
granules de stockage)
(chasse N/A de
ses granules de
stockage)
CATAB
(-)
(-)
Cocaïne
ATC
a2
(-)
yohimbine (a 2-)
clonidine ( a 2+)
NA
Gi a2
catabolites
méthylés
Ca++
a2
(-)
Gs
(+)
(-)
5'AMP
Gq
a1
PLC
IP3
DAG
Ca++
PKC
AdC
cAMP
PDE
ß
ATP
Méthyl
xanthines
BETA - STIMULANTS
ß1+ * INDICATIONS : cardiotoniques d’urgence
* DANGER : effet bathmotrope
 troubles du rythme ventriculaires mortels
* MOLECULE TYPE : Dobutamine (Dobutrex*)
ECN : Module 11 N° 185
ß2+ * INDICATIONS :
ECN : Module 8 N° 115
1) traitement de l’asthme (crise et traitement de fond)
Module 11 N° 226
crise : effet bronchodilatateur
2) traitement des menaces d’accouchements prématurés (effet tocolytique)
* MOLECULE TYPE : salbutamol (ventoline*) (salbumol*)
ECN : Module 2 N° 17
* EFFETS INDESIRABLES
. Tachycardie : la spécificité ß2 n’est jamais totale
(ß2+/ß1+ ≤ 10)
. Tremblements musculaires : ß2
. Hypokaliémie : ß2 (origine musculaire)
ß1+ + ß2+
- Isoprénaline (Isuprel*)
- Médicament d’urgence des états de choc cardiogéniques.
ECN : Module 11 N° 185
BETA-BLOQUANTS
INDICATIONS
ANTIANGINEUX
ANTI HTA
ECN : Module 9 N° 130
PROPRIETES
PHARMACOLOGIQUES
• C(-) 
 Wc
temps


perfusion diastolique
? ß1- post : 
rénine
? ß2- pré : 
NA
ANTIARYTHMIQUES
. Tachycardie sinusale C (-)
. Fibrillation auriculaire
(protection ventricule) D(-)
. Prévention troubles du
rythme post-IDM (foyers
ectopiques) B (-)
- ß1- /nœud sinusal
- ß1- / tissu conduction et nœud AV
- 
excitabilité
THYROTOXICOSE
T3 
nb.ß1r cœur
GLAUCOME ANGLE OUVERT
- 
production humeur aqueuse (ß2)
ANTITRÉMORIQUE
- ß2r muscle strié
ANXIOLYTIQUE
?
ECN : Module 9 N° 130
BETA - BLOQUANTS (2)
ELEMENTS DE CLASSIFICATION
(1)
ß1 (-) : Cardiosélectifs
ß1(-) + ß2 (-) : non cardiosélectifs
PAS DE CARDIOSELECTIVITE ABSOLUE
(ß1 / ß2 < 10)
(2)
Activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) = agonisme partiel
Effet sur rythme cardiaque :
- Sans ASI : bradycardie
- Avec ASI : anti-tachycardie
ECN : Module 9 N° 130
ß- : MECANISMES DE L’EFFET
ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES
(1) REDUCTION DU DEBIT CARDIAQUE (Dc)
TA = Dc x RP
avec
Dc = VES x Nc
TA = VES x Nc x RP
EFFET C- des ß-  baisse Dc  baisse TA
(Si RP non modifiées)
augmentation initiale de RP qui compense la baisse de Nc : peu de
variation de TA en aigu.
En chronique, baisse de TA due essentiellement à baisse de RP (qui
s’ajoute à baisse de Nc)
TA
Nc RP (a+)
Nc RP
t
ECN : Module 9 N° 130
ß- : MECANISMES DE L’EFFET
ANTIHYPERTENSEUR : HYPOTHESES (2)
(2) BAISSE DE RESISTANCES PERIPHERIQUES APRES
ADMINISTRATION CHRONIQUE
DEUX MECANISMES POSSIBLES :
2a : baisse de la sécrétion de rénine (effet ß1) → baisse AII et baisse tonus
O.S.
rein
rb1
rénine AII
rAII fibre O.S.
N.ad
2b : blocage des récepteurs ß2 présynaptiques auto-stimulants : baisse
tonus O.S.
rß2 (-)
(+)
NA
ß(-)
BETA BLOQUANTS
EFFETS INDESIRABLES et
CONTRE INDICATIONS
ECN : Module 9 N° 130
PROPRIETES
PHARMACOLOGIQUES
Asthme (CI)
ß2- (cardiosélectivité !)
Syndrome de Raynaud (CI)
ß2- ? a+
Diarrhées (EI)
ß2- ? a+
Déclenchement prématuré du travail
obstétrical (EI)
ß2- ? a+
Insuffisance cardiaque sévère (CI)
ß1- ? I-
Bloc auriculo-ventriculaire du 3è degré
(BAV 3) (CI)
ß1- ? D-
Hypertriglycéridémie (EI)
ß1- ? inhibition lipolyse
Troubles de la glycorégulation (diabètes . baisse insulino-sécrétion (DNID : a2
sucrés : insulino-dépendant (DID) et non favorisé)
insulino-dépendant (DNID)
. inhibition contre régulation par
Adrénaline
si hypoglycémie/INS (DID) +
masquage  hypoglycémie.
a1 STIMULANTS
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
. Mydriatiques (F.O.)
. Décongestionnants des muqueuses ORL
MEDICAMENTS TYPES
. Phényléphrine (néosynéphrine*)
. Fénoxazoline (Aturgyl*)
EFFETS INDESIRABLES ET CONTRE INDICATIONS
. CI : GAF, HTA, angor
. EI : insomnies
a2 BLOQUANTS
Les a2- sont des sympathomimétiques indirects
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
- Hypotension orthostatique : a2 R veineux (action présynaptique)
- Prévention des thromboses artérielles : effet antiagrégant plaquettaire
(blocage des récepteurs périphériques des catécholamines circulantes)
MÉDICAMENTS TYPES
- Yohimbine
- Nicergoline (Sermion*) (a2-, a1-)
- Miansérine : SNC antidépresseur (Athymil*)
EFFETS INDÉSIRABLES
- Tachycardie ( de l'activité O.S. cardiaque)
ECN : Module 9 N° 130
a1 BLOQUANTS
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
. Insuffisance cardiaque :  du travail cardiaque par vasodilatation
artériolaire ( post charge) et veineuse ( précharge)
. HTA :  résistance artériolaire
. Phénomène de Raynaud
. Adénome prostatique : levée de l’obstacle fonctionnel
MOLECULE TYPE : Prazosine (Minipress*)
EFFETS INDESIRABLES
. Hypotension orthostatique majeure (escalade posologique progressive)
. Rétention sodée (VD rénale) : faible
. Somnolence (si passent BHE)
a2 STIMULANTS
•
•
LES a2+ SONT DES SYMPATHOLYTIQUES INDIRECTS
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
Double action sur les SNA :
1) sur les fibres périphériques
. HTA :  Libération NA fibres O.S.
2) sur les centres vasomoteurs
. Inhibition des centres
bulbaires et mésencéphaliques (locus coeruleus)
vasopresseur
•
•
EFFETS INDESIRABLES
. Somnolence (inhibition centres vigilance)
MOLECULE TYPE : clonidine (Catapressan*)
ECN : Module 9 N° 130
ALCALOÏDES DE L’ERGOT DE SEIGLE
STRUCTURE
Dérivés de l’acide lysergique
CO2H
N
Noyau
ergoline
N
ORIGINE BOTANIQUE :
• champignon, ascomycète, parasite des épis de seigle (claviceps purpurea)
ALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLE (2)
AGONISTE
aPARTIEL
a
a
DA
Anti 5
HT
Activité
utérotonique
+
-
Ergotoxine
Dihydroergotoxine
Ergotamine
(Gynergène*) (Migwell*)
+++
++
+
+/-
+
Dihydroergotamine
(Ikaran*) (Seglor*)
Ergométrine
Méthylergométrine
(Methergin*)
+
+++
+/-
faible
+/-
++
++
+
-
Bromocriptine
(Parlodel*)
Méthysergide (Desernil*)
Nicergoline
(Sermion*)
+
+/+++
(D2)
+/+++
+(a2)
++
++
Thérapeutique
“Antiischémiant” cérébral
Antimigraineux
(traitement de la crise)
Ocytocique
antimigraineux
(traitement de fond)
Ocytocique
Antihémorragique utérin
Hyperprolactinémie
acromégalie
Antimigraineux
(traitement de fond)
Vasodilatateur
Antiagrégant
Dihydroergotoxine (Hydergine*, Optamine*, Perenan*, Segolan*) = Dihydroergocornine
+ Dihydroergocristine (Cervilane*, Cristanyl*, Iskédyl*) + Dihydroergocryptine (Vasobral*)
ECN : Module 11 N° 188
DHE : a1 + agoniste partiel
Contraction vaisseaux extra-cérébraux
NA seule (a1+ plein)
NA + DHE
Log
[NA]
L’effet vasculaire de la DHE, (a agoniste partiel) dépend de l’état de contraction du
vaisseau
- peu contracté (NA basse) : DHE = VC
- très contracté (NA haute) : DHE = VD
Intérêt thérapeutique : prévient les crises migraineuses (égalise les variations de l’état
de contraction des artères crâniennes).
PARASYMPATHOMIMETIQUES
DIRECTS
Agonistes des récepteurs M ou N
INDICATIONS THERAPEUTIQUES :
- Myotiques (GAF = glaucome aigu à angle fermé)
- Reflux gastro-œsophagien : fermeture du sphincter inférieur de l’œsophage (le seul
sphincter digestif qui se contracte sous l'effet d'un cholinergique).
INDIRECTS
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
INDICATIONS THERAPEUTIQUES :
- Myotiques (GAF) (M)
- Hyposialie (M)
- Myasthénies (N)
EFFETS INDESIRABLES
Bradycardie ; hypersécrétion gastrique et salivaire
Diarrhée ; incontinence urinaire , Sudation (tronc, mb)
,
Paralysie musculaire (N)
TOXICOLOGIE
- Champignons (Muscariniques : Amanite tue mouche: amanita muscaria)
- Insecticides (Anticholinestérasiques)
- Gaz de combat (Anticholinestérasiques)
PARASYMPATHOLYTIQUES (2)
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
•
Bradycardie sinusale
• Contractions coliques (colopathie)
• Inhibition des réflexes vagaux en anesthésie (intubation)
• Incontinence urinaire de la femme âgée : inhibition de la relaxation des
muscles du sphincter vésical lisse (actuellement peu efficace : M3- + M2-)
PARASYMPATHOLYTIQUES
INTERET THERAPEUTIQUE
EFFECTEUR
M2
INTERET THERAPEUTIQUE
Ach
(-)
Ach
M3- : PM2- : P+ indirect
M3
IP3 / DG
EFFETS INDESIRABLES DES P• SNA :
– COEUR : Tachycardie
– TUBE DIGESTIF : Constipation, RGO
– VESSIE : Rétention urinaire : CI = adénome prostatique
– OEIL : Mydriase : CI = GAF
– Cycloplégie
• SNC :
–
–
–
–
–
–
Désorientation temporo-spatiale
Amnésie
Hyperexcitabilité neuromusculaire
Hyperthermie
Syndrome pseudo-cérébelleux
Hallucinations
MEDICAMENTS AYANT DES PROPRIETES
PARASYMPATHOLYTIQUES “CACHEES”
SOURCES D’EFFETS INDESIRABLES
•
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
(Imipramine, amitriptyline)
•
PHENOTHIAZINES
- Antihistaminiques (Phenergan*)
- Neuroleptiques (Largactil*)
- Antiparkinsoniens (Artane*)
•
DISOPYRAMIDE (Rythmodan*)
DOPAMINOMIMETIQUES
INDICATIONS
. Analeptiques cardiovasculaires (inotrope positif, vasodilatateurs rénaux)
. Vasodilatateurs anti-ischémiants (muscles, cerveau)
MEDICAMENTS TYPES
• Dopamine (D1+ + D2+) (a1+ à forte dose)
• Piribédil (Trivastal) (D2+) : vasodilatation du lit vasculaire fémoral
(traitement d’appoint de la claudication intermittente des artériopathies
des membres inférieurs)
EFFETS INDESIRABLES
• Troubles du rythme ventriculaires (D1+)
• Vomissements (D2+)
DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2INDICATIONS
1 - TROUBLES DE LA MOTRICITE DIGESTIVE
(PROKINETIQUES)
– Effet présynaptique : parasympathomimétiques indirects
DA
K+
D2
Ach
(-)
D2(-)
Muscle lisse digestif
– RGO (le SIO est le seul sphincter qui se contracte sous l’effet de l’acétylcholine)
– Colopathies
DOPAMINOLYTIQUES PERIPHERIQUES D2- (2)
2 - ANTIVOMITIFS
– Inhibition récepteurs tronc cérébral
(Area postrema) situés hors de la BHE
MEDICAMENTS TYPES
. Métoclopramide (Primpéran*) : passe BHE
. Dompéridone (Motilium*) ne passe pas BHE
EFFETS INDESIRABLES
– Diarrhées
– Gynécomasties, troubles des règles (effets hypophysaire : hyper PRL)
– Effets neurologiques (si passe BHE) : voir à neuroleptiques.