Transcript les facteurs de croissance hematopoietiques

LES FACTEURS
DE CROISSANCE
HEMATOPOIETIQUES
Pr MEDDEB Balkis
Service d’hématologie clinique Hôpital Aziza Othmana
INTRODUCTION
L’HEMATOPOIESE : Ensemble des mécanismes impliqués dans la
production et le renouvellement des cellules sanguines
-Exclusivement médullaire après la naissance.
- Devpt des cellules hématopoïétiques dans le stroma formé de
fibroblastes , d’adipocytes , de cellules endothéliales des
capillaires et des sinusoïdes , de macrophages.
- Les cellules stromales secrètent les facteurs de croissance
REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
Facteurs de régulation positive 
Facteurs de régulation négative (-)
• Effet inhibiteur sur cellules
hématopoïétiques normales
et cellules leucémiques
REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
Facteurs de régulation positive 
REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
Facteurs de régulation positive 
• CSF : Colony Stimuling Factor
- Non spécifiques
- Spécifiques
• Facteurs synergiques : IL1, IL6 , LIF ( leukemia inhibitor Factor ),
SCF (stem Cell factor )
REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
Facteurs de régulation positive 
• CSF : Colony Stimuling Factor
- Non spécifiques
- Spécifiques
REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
Facteurs de régulation positive
CSF : Colony Stimuling Factor
CSF non spécifiques :
IL3 : Interleukine-3
- Temps précoces, différentes lignées sauf lignée B .
Formation colonies neutrophiles , monocytes ,
macrophages , megacaryocytes
colonies erythroides :IL3 et EPO
GMCSF : Granulocyte Macrophage Colony Stimuling Factor .
- Action sur plupart des progéniteurs
croissance et différenciation vers granulocytes et
monocytes
REGULATION DE L’HEMATOPOIESE
Facteurs de régulation positive
Colony Stimuling Factor
CSF spécifiques :
GCSF : Granulocyte Colony Stimuling Factor :
- Secrété par les cellules stromales médullaires
- Différenciation vers neutrophiles.
EPO : érythropoïétine :
- synthèse :
cortex rénal (+foie)
- hypoxie induit la synthèse.
TPO : thrombopoiétine :
- synthèse :
foie (+rein)
- récepteur TPO: rôle majeur dans la mégacaryopoïèse
IL5 : Interleukine 5 :
-différenciation des éosinophilies: survie et fonctions .
HEMATOPOIESE ET REGULATION
UTILISATION CLINIQUE
DES FACTEURS DE CROISSANCE
Facteurs de croissance hématopoïétiques
EPO
TPO
GCSF
Facteurs de croissance hématopoïétiques
EPO
TPO
GCSF, GM CSF
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Formes recombinantes d’EPO
2 formes
Erythropoïétine α
Erythropoïétine α Epoietine
Erythropoïétine α glycosylée:
Darbapoietine α
1/2 vie plus longue  moins
d'injections
Erythropoïétine β
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Action
1 à 2 sem après EPO
 sortie prématurée érythroblastes   rétic  GR
Indications
- Anémie de l’insuffisance rénale
Risque Ac anti EPO neutralisant EPO endogène
érythroblastopénie majoration de l'anémie
anémie réfractaire à EPO
- Anémie post CT
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
ASH/ ASCO guidelines
Recommandations générales :
• Enquête étiologique très précise de l’anémie avant d’instaurer EPO
(NFS , parfois MO , Bilan martial , folates B12 , I. rénale , test de
Coombs ( LLC, LMNH , maladie auto-immune) dosage de l’EPO (peut
prédire la réponse dans les SMD)
Darbo/Erythropoïétine :
• Equivalentes en terme d’efficacité et de tolérance
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Anémie post CT des cancers
•
Si Hb ≈10g/dl ou si elle a chuté <10g/dl  EPO
• Si 10 g/dl < Hb < 12g /dl  EPO f° circonstances cliniques
(sujets âgés, réserves cardio-pulmonaires limites, maladie
coronarienne, limitation de l’activité quotidienne ).
• La transfusion reste une option : dépend de la sévérité de l’anémie
et des circonstances cliniques
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Anémie post CT des cancers
Doses de départ (FDA) :
- Epoietine 150U /Kg 3 fois /sem ou 40.000UI /sem SC
- Darbopoietine 2,25µg/kg/sem ou 500µg ttes 3sem SC
Taux d’Hb à atteindre 12 g/dl ou ≈12g/dl
Dès que Hb> 11g/dl ou si  > à 1g/dl en 2 sem  EPO
Si  Hb est < 1-2g/dl si pas  besoins transfusionnels
( après 6 à 8sem )  arrêt EPO . Autre étiologie à l’anémie ?
Monitoring et supplémentation en fer
- Bilan martial de base ,monitoring régulier
(fer sérique, transferrine , ferritine)
Dosage EPO : pas de données valeur prédictive de réponse
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Anémie post CT des cancers
Risque thrombo- embolique:  sous EPO
( essais cliniques randomisés) .
-Tenir compte
risque TE induit par EPO
facteurs de risque :
-ATCDS thrombose
- Chirurgie
- Immobilisation
-Ttt thalidomide ou Lenalinomide
-Anticoagulants ou Aspirine pour moduler ce risque : Pas des
données
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Anémie post CT pour hémopathie lymphoïde
Myélome , Lymphome , LLC
• Commencer CT et/ou corticoïdes : observer évolution
hématologique avant de commencer EPO
• Si taux d’Hb n’pas après CT on peut envisager EPO
• EPO + CT dans une maladie évolutive  le risque TE
(myélome Ttt par thalidomide ou Lenalinomide= 25% accidents TE)
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Anémie dans hémopathie lymphoïde ne recevant pas de CT
• L’utilisation exclusive de l’EPO dans l’anémie du myélome ,
LMNH , Hodgkin , LLC en l’absence de chimiothérapie et/ou
radiothérapie concomitante  le risque de décès si elle est
administrée pour atteindre un taux d’Hb à 12g/dl chez les
patients ayant une maladie active.
• EPO non indiquée dans cette population !!!!!!
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Anémie au cours des syndromes myélodysplasiques
SMD faible risque IPSSS faible ou Intermédiaire 1 non 5q(recommandations NCCN)
• Dosage EPO : valeur prédictive de la réponse
- Si EPO  500 UI/l
 EPO
 EPO+GCSF si sidéroblastes en couronne> 15%
GCSF  réponse de 40% patients peu transfusés.
coût ++++
• Doses : Epoietine 40.000 à 60.000U /sem
Darbo 200 à 300µg /sem
• Arrêt Ttt si pas de réponse après ? quelques mois ?
ERYTHROPOÏETINE RECOMBINANTE
Indications EPO
Guidelines EORTC , ESMO, ASH , ASCO , NCCN
Indications formelles :
- Anémie de IR : EPO  Hb ,  morbidité,  mortalité
cardiovasculaire, améliore Qol
- Anémie symptomatique post CT avec Hb ≤ 10g/dl . EPO 
besoins transfusionnels, améliore Qol
- Anémie SMD faible risque
Indications discutables :
- Insuffisance médullaire (anémie aplastique, infection HIV) :
 besoins transfusionnels
- Sepsis et réanimation
Facteurs de croissance hématopoïétiques
EPO
TPO
GCSF, GMCSF
THROMBOPOIETINE
• Production : - Foie +++ et rein +
- Stable ne varie pas en fonction du taux des plaq
TPO se fixe sur son récepteur situé sur plaquettes et mega K
Lorsque le taux de plaquettes  TPO fixée sur les récepteurs 
 TPO libre   stimulation mega K et  production plaq
1
2. Thrombopénie
2. Thrombopénie
Stimulation de la
production plaquettaire
THROMBOPOIETINE
-Variation de la clearance de la TPO règle la
thrombopoièse.
- Stimulation récepteur TPO   plaq
délai : - 5 à 14 j dans une moelle normale
- 2 à 3 sem dans une moelle aplasique .
Intérêt clinique TPO assez limité.
THROMBOPOIETINE
• 2 générations de TPO
- TPO de 1ère génération :
- rhTPO : TPO recombinante humaine
- PEG -rhu MGDF : Forme pegylée recombinante d'un facteur
humain de croissance et de développement des mégacaryocytes
(molécule tronquée) .
- TPO de 2nde génération :
- Romiplostim (S/C) : analogue peptidique de TPO
- Eltrombopag (oral) : analogue non peptidique agoniste du
récepteur TPO
- AKR -501 (oral) : agoniste du récepteur TPO (essais en cours:
donneurs sains de plaquettes)
THROMBOPOIETINE
TPO DE 1ère GENERATION
1994, rh TPO
IV
peu d'applications cliniques , pas de dvpt d’Ac
Entre 1995 et 1998, TPO recombinante MGDF et sa forme pegylée SC
mais arrêt de dvpt: Ac neutralisants TPO endogène chez donneurs de
plaquettes et certains patients
 thrombopénies profondes (et même pancytopénies ) résolutives
spontanément ou après CSA ou Rituximab
•
La différence de structure n’explique pas le dvpt d’Ac
•
Voie SC  stimulation cellules dendritiques  production d'AC
•
Voie IV pas de stimulation des cellules dendritiques .
THROMBOPOIETINE
TPO 1ère GENERATION
• INDICATIONS : Thrombopénies post CT :
- CT peu ablative :
 des besoins plaq=0.
Respect protocole CT f° taux plaq non étudié
- CT ablative
 LAM:  des besoins et nadir plaq=0 :
(Après CT ablative  ne persiste que progéniteurs immatures
mégaK avec plusieurs sem pour maturation.)
Avant CT : Etudes en cours
 Autogreffe : bénéfice : 0
Conclusion
• Pas de TPO recombinante, sur le marché
• Etudes en cours avec formes non tronquées n’induisant pas
d'AC.
THROMBOPOIETINE
TPO DE 2 nde GENERATION
3 classes
• Romiplostim : analogue peptidique TPO en SC.
Liaison au récepteur TPO sur plaq et méga K
Entre en compétition avec TPO et reproduit son action .
Agoniste de la thrombopoietine
• Eltrombopag : analogue non peptidique TPO per os.
Activation du recepteur TPO en se liant au domaine
transmembranaire
• AC monoclonal anti TPO :
Se lie au récepteur TPO et l'active .
En cours de développement
Mécanisme d’action
de la TPO et
Romiplostim
Mécanisme d’action
de l’Eltrombopag
Mécanisme d’action
de l’Eltrombopag
THROMBOPOIETINE
Etudes TPO 2nde génération
Thrombopénies
• Post CT : Pas de résultats publiés
• Hépatite C
• PTI
• SMD
THROMBOPOIETINE
Etudes TPO 2nde génération
Hépatite C
Toxicité virus sur méga K,  rate , coagulopathie de consommation ,
AC antiplaq ,  production TPO par le foie
 Thrombopénie même modérée majore risque hémorragique chez
patients ayant une maladie sévère
 TPO 2nd génération taux plaq  faisabilité ttt antiviral (Interféron)
.
 Eltrombopag 75mg /j x 4 sem quand plq < 70 000   plq>
100.000/mm3 et poursuite ttt antiviral possible.
THROMBOPOIETINE
TPO 2nde génération
PTI
•
Maladie autoimmune AC
destruction périphérique plaq
•
Récemment :
 production plaq
Cytotoxicité Lc de la MO
Prolifération précurseurs méga
AC antiplaq
 Apoptose méga K
•
L’hyperplasie méga K du PTI contraste,  production plaq .
•
TPO améliore viabilité précurseurs méga et mégaK ,
  production plaq et nombre
THROMBOPOIETINE
• Etudes:
TPO 2nd gén  plaq
TPO 2nde génération
PTI
>80% des PTI
Romiplostim en SC 1/sem  plaq dose dépendante
Pas d'AC anti TPO .
Eltrombopag : per os 1/J  plaq dose dépendante
- Cinétique de réponse :
. Début de réponse :
. Retour baseline :
j5 à 7 j vs 4 à 6 j pour Ig et anti D
j21 vs J14 à J21 pour Ig et anti D
- TPO  plaq,  activation
- Nouvelles plaq produites plus fonctionnelles ?
- Stimulation directe des plaq à travers récepteur
THROMBOPOIETINE
TPO 2nde génération
SMD
SMD faible risque avec plaq < 50.000/mm3
Romiplostim : 4 doses /semaine
61% sont répondeurs avec plq ≥50.000/mm3
39% maintien réponse sur plus de 8 sem
Mais  des blastes chez 6/240 pts et un cas de LAM.
Eltrombopag : Etudes en cours
THROMBOPOIETINE
Complication TPO 2nde génération
PTI : ttt au long cours.
Recul insuffisant complications à long terme.
• Rebond de la thrombopénie
A l’arrêt TPO,(Romiplostim phase I/II)
-  plq > à la  plq avant Ttt .
- Retour au chiffre initial qqs sem.
- Rebond thrombopénie à l’arrêt TPO secondaire
hyperplasie megaK, induite par ttt et qui  clearance TPO
endogène.
THROMBOPOIETINE
Complications TPO 2nde génération
Complications thromboemboliques
PTI et son Ttt = états prothrombotiques .
Etudes / placebo, pas plus complications TE
sujets âgés, avec facteurs de risque de
thrombose.
Augmentation de la trame réticulinique médullaire :
Densification trame reticulinique réversible après arrêt Ttt .
Augmentation du taux de blastes
Romiplostim dans qq SMD :  taux blastes.
- Génie de la maladie ?
- secondaire au Ttt ?
THROMBOPOIETINE
TPO 2nde génération
CONCLUSION
Le délai d’action de 5 jours des TPO de 2ème
génération fait qu’elles ne peuvent pas remplacer les
concentrés plaquettaires dans le traitement d’une
thrombopénie symptomatique .
Facteurs de croissance hématopoïétiques
EPO
TPO
GCSF, GM CSF
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
• Recombinant humain GCSF :
- Lenograstim : granocyte®
- Filgrastim : Neupogen ®
- Pegfilgrastim : Neulasta ® : le polyéthylène-glycol ( PEG) 
résistance à l’élimination rénale demi vie↑
•
Recombinant humain GMCSF
- Sargramostim ( Leukine ® )
- Molgramostim
• GMCSF : Régulateur fonction phacocytaire,
Effet sur monocytes  modulateur f°immunitaire
• GCSF : Régulateur production leucocytes
• GCSF et GMCSF :
- neutrophiles patients sous CT
- Mobilisation des cellules souches .
• GMCSF peu utilisé en Europe
RECOMMANDATIONS POUR
L’UTILISATION DES FACTEURS DE
CROISSANCE MYELOIDE ( guidelines
EORTC-ESMO , ASCO, NCCN )
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT des cancers et des
hémopathies non myéloïdes
• Neutropénie fébrile (NF) :
 T° axillaire > 38,5 durée > 1h avec PNN < 500 /mm3
• CT standard pour pathologies malignes autres que LA
 neutropénie ,
 mais peu de : - NF ,
- complications et mortalité
Leucopénie grade 4 (WHO)
2-28%
NF
10 à 57%
Infection grade 3à 4 (WHO)
16%
Décès par NF
0-7%
pas d’utilisation systématique facteurs de croissance sauf si risque
NF > à 20% ou circonstances spéciales.
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT des cancers et des
hémopathies non myéloïdes
Evaluation risque NF pour prophylaxie GCSF dans Ttt tumeurs solides ou
hémopathies non myéloïdes
•
Avant 1er cycle de CT
- type pathologie ,
- type CT
- doses (Std , HD , DD )
- Ttt curatif ou palliatif
- facteurs de risque du patient
* Haut risque NF  20% :
- Protocole CT dose-dense
- CT curative LMNH > 65 ans
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT des cancers et des
hémopathies non myéloïdes
Evaluation risque NF pour prophylaxie GCSF dans Ttt tumeurs solides ou
hémopathies non myéloïdes
• Avant 1er cycle de CT
* Risque intermédiaire NF 10-20%
Facteurs individuels de NF
 Age  65 ans
Mauvais état general
Maladie avancée
Co-morbidites importantes
Cytopénies par envahissement
Tumoral médullaire
Sexe féminin
Hémoglobine <12g/dl
Mauvais état nutritionnel
Pas d’antibioprophylaxie
Association radio chimio
Antecedent de NF
Blessures ouvertes ou infections actives
FACTEURS DE CROISSANCE
GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT des cancers et des
hémopathies non myéloïdes
Evaluation risque NF pour prophylaxie GCSF dans Ttt tumeurs solides ou
hémopathies non myéloïdes
Avant 1er cycle de CT
Risque NF > 20%  GCSF
Risque NF 10 à 20%  GCSF selon facteurs individuels de NF
Risque NF < 10%  pas de GCSF
Doses et modalités de prescription :
GCSF : 5 à 10µg /kg/j 24h à 72h après fin CT  PNN à 2 à 3 x 109/l
GCSF pegylé : 1injection unique 24h après CT
LES FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT des cancers et des
hémopathies non myéloïdes
Evaluation risque NF pour prophylaxie GCSF dans Ttt tumeurs solides
ou hémopathies non myéloïdes
• Avant 2ème cycle CT :
- NF ou retard sortie d’aplasie, empêchant cycle suivant mm drogues
et doses
- GCSF ou non au 1er cycle
Si GCSF
au cycle précédent
 doses
ou changement protocole
Si NF ou
Nadir limitant
Si pas GCSF
au cycle précédent
Si pas NF ou pas
Nadir limitant
Considérer GCSF
Répéter évaluation avant
chaque cycle
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT des cancers et des
hémopathies non myéloïdes
GCSF lors des NF en Ttt adjuvant à l’antibiothérapie
• Contrairement à la prophylaxie moins d’évidence au GCSF en Ttt
adjuvant avec ATB :
-  durée neutropénie,
-  durée d’hospitalisation
- Pas d’effet sur la survie globale
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT dans les hémopathies
myéloïdes
Leucémies aigues granuleuses :
CT d’induction :
- < 55 ans : GCSF n’est pas standard de Ttt
- > 55 ans : GCSF  durée neutropénie 2 à 6 j
 durée hospitalisation
 ATB
(études randomisées vs placebo )
 il serait raisonnable d’administrer GCSF fin CT d’induction
Pas d’impact sur taux de RC, DFS et S.G
CT de consolidation :
- GCSF recommandé neutropénie + profonde
 infections nécessitant ATB
Pas d’impact sur durée RC et sur SG
GCSF / GMCSF pas études comparatives
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT dans les hémopathies
myéloïdes
Leucémies aiguës granuleuses
• Priming : GCSF agent sensibilisant à la CT
Rationnel théorique :
- Recrutement clone leucémique quiescent en phase S du cycle
cellulaire et  effet cytotoxique de CT.
- Récepteurs GCSF présents sur cellules leucémiques .
- Exposition simultanée au GCSF et CT ( Cytarabine)  niveau
intracellulaire cytarabine triphosphate et incorporation
cytarabine dans DNA .
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT dans les hémopathies
myéloïdes
Leucémies aiguës granuleuses
Priming : Etudes Cliniques
 Bénéfice nul LAM novo, rechute,réfractaire sur RC, DFS,SG
Etude Löwenberg :
- bénéfice LAM risque intermédiaire
(GCSF: de J-1 à fin CT pour G 1 recevant 2 cycles
d’induction cyta + Ida , cyta+ Amsa ) sans GCSF pour le G2).
 DFS,  rechute Gr std avec an. Cytog.
- bénéfice 0 : Gr std cytog.Nl
- bénéfice 0 : Gr défav et Gr fav
 Etude ALFA – 9802  EFS avec GCSF priming LAM novo avec
mutation FLT3 ou réarrangt MLL
Priming non recommandé LAM de novo ou secondaire de ht risque , des
sujets jeunes et âgés : pas d’impact sur DFS et SG.
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Neutropénies induites par CT dans les hémopathies
myéloïdes
Leucémies aiguës lymphoblastiques
GCSF est recommandé chez:
- Sujets jeunes : sous CT intensive
(Adultes sous protocoles pédiatriques)
- Sujets âgés : retard dans reconstitution hématologique
- Infection évolutive
* Adjonction GCSF à CT: pas  prolifération lymphoblastes
pas de rebond de LA.
* Incidence LAM à 3 ans après Ttt d’une LAL avec GCSF = sans
GCSF
Pas d’études à plus long terme
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Aplasies médullaires
• Ttt Immunosuppresseur (par SAL /Ciclo) :
Facteurs de croissance non recommandés en routine
* pas de différence de :
- mortalité (à 100 j, 12 M ,5 ans )
- réponse globale
- survenue d’infections
*  risque rechute : qqes études .
* pas  risque SMD , LAM secondaire , HPN
• Etudes en cours :
- Aplasies non sévères ne recevant pas de Ttt IS
- Ttt de support chez patients ayant infection bactérienne ou
fongique sévère .
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Syndromes myélodysplasiques
GCSF :
• Non recommandé en prophylaxie des infections
• A considérer si infections résistantes ou récurrentes chez patients
neutropéniques
• A associer à EPO dans anémies sideroblastiques avec ≥15% de
sideroblastes en couronne.
1 à 2 µg /kg 1 à 3fois par sem en SC .
GCSF + EPO :  PNN chez neutropéniques
PNN x 2 si taux PNN Nl
 intérêt de faibles doses.
Monitoring régulier des plaquettes car risque Thromboembolique de
l’EPO
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Recueil cellules souches hématopoïétiques
Don CSH donneur Sain
• Recueil par GCSF seul en SC .
• GMCSF et stem Cell Factor : peu utilisés . SCF (ATU nominative
après échec de mobilisation par GCSF) .
• Filgrastin Lenograstim : idem tolérance et efficacité
• 10µg/kg/j /x 4 à 5j en dose unique ou 5µg/kg x 2/j
• But : 2,5 à 5 x 106 /kg poids du receveur avec le moins d’aphérèse
possible.
• Chiffre plus  si mini allo ou greffe haploidentique
• Age du donneur : qualité mobilisation
• Comptage CD34 avant cytaphérèse :
- 20/µl  1 seule cytaphérèse 2 à 2,5 x 106 CD34 /kg
quantité minimale pour reconstitution hématologique
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Recueil des cellules souches hématopoïétiques
Don CSH donneur Sain
Effets secondaires
• Réactions mineures immédiates : douleurs osseuses,
musculaires, céphalées, nausées, asthénie
• Complications graves (1% ) :
- rate transitoire modeste,
- Accidents thrombotiques , toxicité pulmonaire,
- infections , crise de goutte,
- Pathologies autoimmunes ou inflammatoires
ophtalmiques.
• Effets à long terme : ne pas banaliser le don de CSP
• Contre-indication à anesthésie générale = CI au don de CSP
• Rôle GCSF dans genèse d’hémopathies ( LAM , SMD) ??
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Recueil pour autogreffe de CSP
Chimiothérapie + GCSF soit :
•
Dès fin de CT
• Qqs j après CT sans perte de chances de mobilisation
• 5 à 6 J avant date présumée sortie d’aplasie
 Economie et confort patients
• Dose : 5µg /kg /j
• Patients « bons » mobilisateurs (peu ATCDS , pas d’infiltration
médullaire ) : 3µg/kg/j  coût,  effets secondaires
• Doses > 5µg/kg/j  Nb cellules sans impact sur morbidité post auto
Coût , effets secondaires .
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Recueil pour autogreffe de CSP
Avec GCSF seul
Dose : 10µg /kg x 5 à 7 js en 2 doses > 10 µg /kg/j en dose unique
• Mobilisation entre j4 et J6
• Conclusion : pas de consensus sur le choix de la meilleure
stratégie de mobilisation par GCSF seul ou avec CT. Le choix doit
tenir compte du contexte clinique et du protocole de CT
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Après transplantation
• GMCSF peu utilisé en Europe .
• Résultats études cliniques GMCSF peuvent être extrapolés au
GCSF
Post autogreffe de moelle :
• GCSF 1 à 3 js après transplantation :
- PNN > 500 /mm3 : 14 js vs 21js sans G
- Infections bactériennes : 36% vs 63% sans G
- Durée d’hospitalisation 23 js vs 28 js sans G
- Aucun effet sur la survie
Post auto CSP :
valeur G est imprécise :
sortie PNN + rapide (3 à 6 j)
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Après transplantation
Post allogreffe MO et de CSP
• Après allo MO : PNN > 500 en 13 j avec G et 17 j sans G .
• Après allo CSP :PNN > 500 en 11 j avec G et 15j sans G
•
A long terme : bénéfice G controversé : risque accru de GVH
cutané.
• Etude EBMT :
* Après allo génoidentique : pas de GCSF  GVH et TRM
* Après allo haploidentique :
- GCSF altère reconstitution immunitaire .
- réponse LT Helper -2 qui ne protège pas contre
germes pathogènes intracellulaires et
champignons
FACTEURS DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE
Après transplantation
Conclusion
• Indications :
- G recommandé en post auto MO et post auto CSP
- G non recommandé post allo
- sauf :
. si retard sortie PNN
. neutropénie secondaire à :
infection,
toxicité médicamenteuse
CONCLUSION
Les facteurs de croissance sont d’un apport
important dans la prise en charge des hémopathies .
L’existence de recommandations émises par les
sociétés savantes internationales, permet au clinicien
d’en faire bonne utilisation . Lorsque l’on prend la
décision de les prescrire, il faut évaluer le bénéfice
de leur utilisation, en tenant compte de leur coût et
de leurs effets secondaires.