Transcript 妊娠早期（T1期）
妊娠期甲状腺疾病的诊断和处理 中山大学纪念医院内分泌科 严励 内 容 妊娠期母体甲状腺功能的变化 妊娠与甲减 妊娠与甲亢 妊娠与自身免疫甲状腺炎 妊娠与甲状腺结节 妊娠与甲状腺癌 妊娠 甲状腺的一种应激试验 甲状腺大小增大 甲状腺激素产生增加50% 甲状腺功能检查需要不同的解读 因TSH与hCG的同源性而使TSH范围下降 妊娠期母体TH产生和代谢的变化 血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加 血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加 胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加 对碘需求量增加 TBG增加导致TT4水平升高 妊娠最明显的改变 雌激素引起肝脏合成TBG增加 TBG 糖基化增加，代谢清除率减慢 血清TBG达到非妊娠时基值的1.5～2倍， 这种变化从妊娠6-10周开始，持续妊娠的全过程 妊娠期血清TT4增加，是非妊娠时的1.5-2倍 Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. hCG升高导致TSH水平下降 妊娠时血清hCG 的浓度逐渐增加，主要影响妊娠1-3 个月（T1期） hCG与TSH结构相似，刺激甲状腺细胞TSH受体， 导致甲状腺激素分泌增加 甲状腺激素增加，在妊娠8-14周可以抑制垂体TSH， 血清TSH水平下降 hCG与TSH呈现一种镜像关系。血清hCG浓度每增 加10,000 IU/L，血清T4浓度增加0.6 pmol/L，同时血 清TSH浓度减少0.1mIU/L HCG对妊娠期TH水平的影响 Harada A, J Clin Endocrirol Metab,1979 胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加 人体存在三种甲状腺激素脱碘酶 Ⅰ型5`脱碘酶主要存在于肝肾，妊娠时无变化 胎盘存在Ⅱ型5`脱碘酶和Ⅲ型3` 5`脱碘酶， Ⅱ型5`脱碘酶使胎盘局部的T4脱碘形成T3 Ⅲ型3` 5`脱碘酶使T4脱碘成为rT3 妊娠期，胎盘的Ⅱ型、Ⅲ型5`脱碘酶含量变化， 保持胎儿甲状腺激素平衡 对碘需求量增加 妊娠妇女对碘的需要量增加 妊娠时肾小球滤过率增加，碘的清除率增加 母体结合型T4、T3增加，维持FT4水平平衡 胎儿在妊娠12周后需要碘合成甲状腺激素 WHO推荐的普通成人的碘摄入量是每天150微克， 妊娠妇女的碘摄入量每天250微克 妊娠期甲状腺功能评价指标的变化 妊娠期血清TSH、TT4和 FT4 的正常参考范围不同，应该 确定妊娠期特异性的，特别是妊娠早期的正常参考范围 Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. 妊娠期TSH正常范围的确定 妊娠期特异的TSH参考范围 妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群 30-50% ATA、中国甲状腺诊治指南建议： 2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常范围的上限 Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. Hollowell JG, Thyroid, 2005,15:72-76. J Clin Endocrin Metab. 2007 建立妊娠期特异的TSH参考范围 孕期 Haddow Soldin 中国医大一院 1st 0.94 (0.08-2.73) 0.80 (0.31-1.47) 1.12 (0.13-3.93) 2nd 1.22 (0.39-2.70) 1.11 (1.09-1.25) 1.30(0.26-3.50) 1.11 (1.08-1.24) 1.55 (0.42-3.85) 3rd Haddow JE. Et al. J Med Screening 2004,11(4):170-174. Soldin OP, et al. Thyroid, 2004, 14:1084-1090. Xiaohui Yu, et al. 4th Huaxia Endocrinology Conference, 2006, O20. 妊娠期特异的TT4/FT4参考范围 需要建立妊娠期特异性的TT4/FT4参考范围 TT4浓度增加稳定，约为非妊娠时的1.5倍 FT4波动，在妊娠全过程中波动10-15% FT4受检测方法影响 Demers LM, Clin Endocrinol (Oxf), 2003,58:138-140. Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. HCG对妊娠期TH水平的影响 血TSH变化：妊娠早期0.2-2.5mIU/L，中期0.33.0mIU/L，晚期可达3.5mIU/L 随妊娠进展，孕妇的血FT4值持续降低;至晚孕期 ，FT4仅为怀孕前的48％-65％ Smallridge，et aL Thyroid. 2005,15:54-59. Spencer CA，et aL Thyroid. 2005,15(S1):1-16. Sapin R，et aL lin Lab. 2004,50(9-10):58l-584. Thanks