Transcript Reparación del ADN mediada por desalquilación hgm

Reparación del ADN mediada por
desalquilación oxidativa de
las proteínas AlkB hierro no hemo
mononucleares
Yukiko Misina, Chuan He
Dañó por agentes alquilantés
Los agentes alquilantes provocan su acción
genotóxica mediante la formación de
enlaces covalentes entre un metilo y el
DNA
Las reacciones alquilantes se clasifican:
◦ SN1 (sustitución nucleofílica de primer orden)
En la reacción SN1 se forma primero un producto intermedio de gran capacidad reactiva y
este inter-medio reacciona con el grupo
nucleofílico para originar el producto alquilado
◦ SN2 (sustitución nucleofílica de segundo orden)
En la reacción SN2 existe un desplazamiento
nucleofílico tanto en el agente alquilante como
en el grupo nucleofílico
Función
Los agentes alquilantés funcionan por
medio de tres mecanismos diferentes,
los cuales dan el mismo resultado
Interrupción de la función del ADN
Adhesión de alquilos
Puentes
cruzados
Inducción de nucleótidos
disparejos

Recientemente, se descubrió que algunos
de los daños provocados por alquilación
de bases de ADN puede ser directamente
eliminadas por desalquilación oxidativa
por la familia de proteínas que se
encuentran en el operón ada
Ada y AlkB son proteínas de reparo por metilación
del DNA
Ada- remueve los CH3 por sustitución nucleofílica
AlkB- reparación por metilación oxidativa
AlkB

AlkB utiliza el hierro no hemo
mononucleares (II) y al alfa-cetoglutarato
(α-KG) como cofactor y co-sustrato
(succinato)

Pertenece a la familia
dependiente de Fe2 y α-KG
desoxigenasa
Adenina
Citocina
Homólogos de Alk B en los sitios de
unión a fierro
mAbh2
mAbh3
ratón
ABH
HUMANO
SITIOS DE UNION α CETOGLUTARATO
Mecanismo oxidativo de reparación E.Coli
AlkB
formaldehido
glyoxal
Lo metablolitos de cloruro de vinilo:
•Oxido de cloroetileno
•Cloro acetaldehido
Reparación de RNA/DNA por alquilación