Transcript gyulladás - Magyar SM Info

lehetőségek az SM kezelésében
Prof. Dr. Illés Zsolt
Neurológiai Klinika
Pécs
www.illeszsolt.hu
terápiás elvek
 az SM egész életre szóló betegség
 jelenleg nincs az SM betegséget gyógyító terápia
 az SM kezelhető betegség: életre szóló?
 aktív betegség esetén immunterápia szükséges
 az akut roszabbodás tüneteit kezelni kell
 a tünetek is kezelhetők
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
velőshüvely pusztulás
gyulladás
idegrost pusztulás
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
relapszus
?
progresszió
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
relapszus
gyulladás
TERÁPIA
+
TERÁPIA
velőshüvely pusztulás
TERÁPIA
+
idegrost pusztulás
progresszió
TERÁPIA
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
relapszus
gyulladás
TERÁPIA
+
TERÁPIA
velőshüvely pusztulás
TERÁPIA
+
idegrost pusztulás
progresszió
TERÁPIA
terápiás gondok: a kórok sokszínűsége
relapszus
gyulladás
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
progresszió
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
relapszus
gyulladás
velőshüvely
pusztulás
idegrost pusztulás
progresszió
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
relapszus
gyulladás
velőshüvely
pusztulás
idegrost pusztulás
progresszió
terápiás elvek: támadáspont
gyógyszer
+
 kevésbé ismert hatás
 kevésbé szelektív
 kevésbé specifikus
kevésbé hatékony
 a több támadáspont helyettesíthető
 kevésbé gátol fontos funkciót
biztonságos
terápiás elvek: támadáspont
„ellenanyag” terápiák
+
gyógyszer
 pontosan ismert hatás
 szelektív
 specifikus
nagyon hatékony
 alapvető molekula
súlyos mellékhatás veszélye
 nem helyettesíthető
 fontos funkciót gátolhatunk
elvárások
hatékony
• relapszus
• progresszió
 beteg
 orvos
 társadalom
biztonságos
• mellékhatás
könnyen adagolható
• gyakoriság
• tabletta
olcsó
hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány
gyógyszer
átlag
átlag
placebo
hatékonyság
5%
30%
80%
több ezer beteg…
hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány
I. fázis
• biztonságosság
~50 beteg
hetek
II. fázis
• biztonságosság
• dózis
• (hatékonyság)
~100 beteg
hónapok
III. fázis
• hatékonyság
~500 beteg
évek
új terápiák: időfaktor
2001.
• új copolymerek tervezése
• előkísérletek humanizált egérben
• kiválasztás
2004-2005.
• adatok közlése
2006-2007.
• emberi laborkísérletek
2008.
• klinikai tanulmány
2010.
• közlemény: fázis I
…..
• fázis II, fázis III
jelenlegi immunmodulánsok
interferon-béta
• Avonex
• Betaferon
• Rebif
több mechanizmus
biztonságos (16 év...)
glatiramer acetát
• Copaxone
natalizumab
• Tysabri
egy molekula ellen
új terápia
módosítás
új hatóanyag
ismert hatóanyag, új indikáció
régi + régi kombináció
új + régi kombináció
• hatóanyag
• kiszerelés
• út
stratégiák
elsővonalas
eszkaláció
indukció
új terápiák: közeljövő
második vonal
eszkaláció
tbl
alapterápiák
(első vonal)
CIS
SP
RR
tabletták
fingolimod
III. fázis befejezve
cladribine
III. fázis befejezve
fumarát
III. fázis, 2010
laquinimod
III. fázis, 2010
teriflunomid
III. fázis, 2010
• elsővonal?
• második vonal?
• indukció?
biztonságosság….
fingolimod (2011?)
nyirokszövet
(immunrendszer)
központi idegrendszer




1033 beteg
2 éves vizsgálat
két dózis
naponta tabletta
 az éves relapszus szám csökken
(54 és 60 %)
 progresszió esélye csökken (2 év)
 MRI mérésekben javulás




1153 beteg
1 éves vizsgálat
két dózis
naponta tabletta




bőrrák, szempanasz
szívproblémák
súlyos fertőzés
nagyobb dózis
cladribine (2011?)
nyirokszövet
(immunrendszer)
központi idegrendszer
immunszuppresszív





1026 beteg
~1,5 év
évi 8-20 nap kezelés…
két szakaszban tabletta
két dózis
 az éves relapszus szám csökken
(55 és 58 %)
 progresszió esélye csökken
 MRI mérésekben javulás
 övsömör
 daganat
fumarát (BG12)
nyirokszövet
(immunrendszer)
központi idegrendszer
immunmoduláns




260 beteg (+2600 beteg)
~1 év
tabletta naponta
három dózis
 nagy dózis MR hatás
 32% relapszus csökkenés
 biztonságos
 eredmények várhatók
laquinimod
nyirokszövet
(immunrendszer)
központi idegrendszer
immunmoduláns




306 beteg (+2200 beteg)
~9 hónap
tabletta naponta
két dózis
 nagyobb dózis MR hatás
 biztonságos
 eredmények várhatók
teriflunomide
nyirokszövet
(immunrendszer)
központi idegrendszer
immunmoduláns




180 beteg (+3000 beteg)
~9 hónap
tabletta naponta
két dózis
 nagy dózis MR hatás
 biztonságos
 eredmények várhatók
daclizumab
nyirokszövet
(immunrendszer)
központi idegrendszer
immunmoduláns




230 beteg
~6 hónap
IFNB kombináció
két dózis, bőr alá 2 vagy 4 hetente
 nagy dózis MR hatás
 biztonságos
alemtuzumab
nyirokszövet
(immunrendszer)
központi idegrendszer
immunmoduláns
 334 beteg (+1300 beteg)
 infúzió évente 10 napig
 relapszus csökkenés 70%
 progresszió csökken (?)
 alacsony dózissal
 mellékhatások (vérzés)
 fertőzés
progresszív SM?
ATX-MS1467 (MBP peptid, jól tolerált)
chaperon 10
cannabis extractum (fájdalom, spasticitás, 1700 beteg)
ibudilast
lamotrigine
fingolimod
idebenone
fampridine-SR
 200 beteg, 3 hónap
 40%-ban javuló járás
 rituximab
 435 PP beteg, 2 év
 PP: halmozó, 51 évesnél fiatalabb








velőshüvely pusztulás
 kísérleti
 két terápiás célpont bíztató
 velőshüvely pusztulás gátlása (Pécs)
 új velőshüvely felépítésének serkentése
kitekintés, közeljövő
 tabletták (első vonal?)
 régi, bevált immunmodulánsok: biztonság
Remény
többszáz új molekula vár tesztelésre