Transcript Troponine - Universitätsklinikum Düsseldorf

Universitätsklinikum
Düsseldorf
Labordiagnostik bei
kardiovaskulärem Risiko
und
Myokardinfarkt
Akuter Herzinfarkt
 Diagnostik (ESC/ACC)
 typischer Anstieg und Abfall biochemischer Herzmarker
 TnI / TnT, CK-MB
 gleichzeitig eines der folgenden Kriterien:
 ischämische Symptome
 EKG-Veränderungen (pathologische Q-Wellen, ST-Hebung oder Senkung)
 Koronare Intervention (z.B. Koronarangioplastie)
Akuter Herzinfarkt
Biochemische Herzmarker
Ja
CK, CK-MB
Troponin I oder Troponin T
Myoglobin
Nein
LDH
GOT
Creatinkinase
Eigenschaften und Funktion:
Intrazellulär lokalisiertes Enzym des Energiestoffwechsels
Creatinkinase
Creatin
ATP
Creatinphosphat
ADP
Creatinkinase
Dimere aus zwei Proteinen M und/oder B
Skelettmuskel
CK-MM
Herzmuskel
CK-MB
Gehirn, Darm, Uterus
CK-BB
Mitochondrien
CK-MiMi
Creatinkinase
Nichtkardiale Ursachen hoher CK-Werte
Intramuskuläre Injektionen
Reanimation, Elektrokardioversion
Trauma
Chirurgische Eingriffe
Rhabdomyolyse
Dermatomyositis, Polymyositis
Muskeldystrophie Duchenne
Starke körperliche Belastung (Sport!!!)
Immer dann, wenn Muskelgewebe zerstört wird….
Creatinkinase
CK-MB bei Herzinfarkt
6 – 25% der Gesamt-CK
Creatinkinase
falsch hohe CK-MB-Werte
Makro-CK
Typ I
Immunkomplexe (aus CK-BB und IgG)
Typ II
Aggregate (aus CK-MiMi)
Erhöhte CK-BB
Tumoren
Neurologische Erkrankungen
Troponine
Untereinheiten: Troponin C
Troponin T
Troponin I
Troponine
TnC: Ca-Bindung
TnT: Bindung an Tropomyosin
TnI in Ruhe: Hemmung der Aktin/Myosin Brücke
nach Ca-Einstrom: Ca-Bindung an TnC und Aufhebung der Hemmung
Troponine
Troponin T
Troponin I
Herzspezifische Isoform
ja
ja
Frei im Zytoplasma
6-8%
3-4%
Troponin C: keine herzspezifische Isoform!
Charakteristika der Troponine
Troponine des Herzmuskels und der Skelettmuskulatur besitzen unterschiedliche
Aminosäuresequenzen
Basalkonzentration im Serum sehr niedrig oder gar nicht nachweisbar
Freier zytosolischer Pool ermöglicht rasche Freisetzung
Strukturgebundener Anteil wird später freigesetzt und spiegelt die Menge des
nekrotischen Myokards wider
Diagnostischer Nutzen der Troponine
Minimale Myokardnekrosen können mit Troponin nachgewiesen werden (ca. 1g
Gewebeuntergang)
Bei einem Teil der Patienten mit instabiler Angina pectoris und normaler CK/ CK-MB
wurden erhöhte Troponin-Werte als Zeichen von Myokardnekrosen detektiert.
Diese Troponin-positiven Patienten haben eine ungünstige Prognose.
Troponine
bei instabiler Angina pectoris
Erhöhter Meßwert
Hinweis auf Plaqueruptur
„Minor myocardial damage“ (MMD)
Hohes Risiko für Infarkt oder plötzlichen Herztod
Intensivbehandlung wie bei Infarkt
Troponine
auch erhöht bei
Kardiotoxischer Chemotherapie
Poly- und Dermatomyositis
(erhöhte Expression kardialer Isoformen im quergestreiften
Muskelgewebe bei chronischen Muskelerkrankungen)
Niereninsuffizienz (Creatinin >2,5 mg/dl)
(bei ca. 40% der hämodialysierten Patienten ist Trop T ohne
Hinweis für akutes Koronarsyndrom erhöht)
Myoglobin
Eigenschaften: intrazellulärer Transport von O2 im Muskelgewebe
Pathophysiologie: bei Herzinfarkt Freisetzung aus geschädigten
Herzmuskelzellen
Vorteile als Herzmarker: hohe Sensitivität, früher Anstieg
Nachteile als Herzmarker: niedrige Spezifität, kurze HWZ
Diagnostischer Nutzen: Ausschlußdiagnostik eines AMI
Akuter Herzinfarkt
Verlauf biochemischer Herzmarker
Marker
Anstieg
Gipfel
Normalisierung
Myoglobin
1 – 6h
6 – 12h
1 Tag
CK-MB
3 – 12h
12 – 24h
2 – 3 Tage
Troponin I/T
3 – 12h
12 – 24/96h
5 – 10/14 Tage
Stufendiagnostik: V.a. MI
akutes Koronarsyndrom
(Brustschmerz über 20 min)
EKG
normal
ST-Senkung
Labor (Troponine)
negativ
niedriges Risiko
positiv
NSTEMI
MMD
ST-Hebung
Labor (Troponine)
negativ
IAP
positiv
NSTEMI
STEMI
B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)
Stimulation: Druckanstieg
BNP
ANP
Aktivierung der Guanylatzyklase
Physiologische Effekte
cGMP
GFR
Na-Ausscheidung
Periphere
Vasodilatation
Verzögerte
Aktivierung
des ReninAngiotensinSystems
B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)
B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)
Indikation zur BNP-Bestimmung:
- V.a. Herzinsuffizienz
- manifeste Herzinsuffizienz
 Abschätzung des Schweregrades
 Therapiekontrolle
- Risikoabschätzung beim Myokardinfarkt
Ausmaß der Herzinsuffizienz und BNP-Spiegel
B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)
„Die frühe Ausschüttung dieser Hormone bei
Herzinsuffizienz sind Klopfzeichen aus dem Herzen, auf
die reagiert werden sollte.“