Transcript Varnandi meðferð við RS veiru

Varnandi meðferð og bóluefni við
RS veirusýkingu
Mynd: http://www.ijsselmeerziekenhuizen.nl/kinderafdeling/page.php?page=RSouders
Föstudagsfyrirlestur
Þór Friðriksson læknanemi
5. mars 2010
Respiratory Syncytial Virus (RSV)
•
•
•
•
•
Veldur árlegum faröldrum
Sýkir aðeins öndunarfæri
Snertismit algengast, dropasmit mögulegt
Nánast 100% barna hafa smitast fyrir 2-3 ára aldur.
Breytileg birtingarmynd
– Efri loftvegasýking algengust í fullorðnum
– Neðri loftvegasýking algengari í börnum
• Bronchiolitis, apnea, croup, pneumonia/itis,
– Eyrnabólga
• Lagast oftast á innan við viku
5. mars 2010
2
Alvarlegt kvef?
• Áhættuþættir fyrir alvarlega sýkingu:
–
–
–
–
–
–
Smábörn < 6 mán
Fædd fyrir 35 viku
Undirliggjandi lungnasjúkdómur (t.d. BPD)
Börn með meðfædda hjartagalla
Ónæmisbældir (BMT, ígræðslur, hvítblæði)
Mikill astmi
– (Eldra fólk á stofnunum eða með undirliggjandi sjd)
• Tengsl við asthma / recurrent wheeze
• Tengsl við SIDS
5. mars 2010
3
Veirufræði
• Paramyxoviridae
• Hjúpuð RNA veira
– Non-segmented ss(-)RNA
• Myndar 10 prótein
• Attachment (G)
– Binst frumum
• Fusion (F)
– Smitar frumu og myndar
syncytia
• RSV-A og RSV-B
5. mars 2010
EM mynd: http://www.smittskyddsinstitutet.se/upload/VIR/virusbilder-hogupplosta/
4
Ónæmisfræði
Cytotoxic CD8+ T fruma
Th2 fruma
Lungnaskemmdir
Recurrent wheeze
Asthmi?
KILL
B fruma
Th1 fruma
Drepa sýkinguna
5. mars 2010
Vernda gegn smiti
IgA, IgG, IgM og IgE
5
Meðferð við RS
•
•
•
•
Súrefni og öndunarstuðningur
Bronchodilators?
Sykursterar?
Sterar + bronchodilator?
• Ribavirin, sýklalyf, heliox, surfactant, hypertonic
saltvatn, montelukast, anti-RSV mótefni
5. mars 2010
6
RSV mótefni
• RSVIG – Polyclonal úr blóðgjöfum, dottið af markaði
• Palvizumab (Synagis)
– Monoclonal mótefni gegn RSV F-próteini
– AAP mælir með fyrirbyggjandi gjöf í vissum áhættuhópum
• Fyrirburum, smábörnum með BPD, alvarlega congenital hjartagalla
eða ónæmisbældir.
– Gefið mánaðarlega i.m. oft í 5 mánuði yfir RS tímabilið.
– Aukaverkanir sjaldgæfar – aðallega ofnæmisviðbrögð
– Ógeðslega dýrt
• Motavizumab (MEDI-524, Numax)
– 18x öflugra en palvizumab
– Non-inferior m.v. palvizumab í high-risk börnum
5. mars 2010
7
Meðferðir í þróun
• Lítlar antiviral sameindir
– Virka á sýkingarferli veiru, t.d. samruna við frumur
– BTA9881 (Biota/AstraZeneca), TMC353121 (Tibotec/Johnson & Johnson),
VP14637 (ViroPharma/RSVCO), YM-53403 (Yamanouchi), Compound D
(Boehringer-Ingelheim), RSV604 (Arrow/Novartis)
• siRNA – Small interfering RNA
–
–
–
–
Double stranded RNA sameindir
Valda RNA interference, sértæk truflun á tjáningu gens
Öflugt antiviral in vitro og í dýratilraunum
Rannsóknir að hefjast í mönnum
• ALN-RSV01
5. mars 2010
8
RSV bólusetningar
5. mars 2010
9
Bólusetningar
• Fyrsta RSV bóluefnið prófað fyrir 40 árum
– Formalín óvirkjun RS veira
– Algjört flopp
– 80% þeirra sem fengu bóluefnið þurftu innlögn á
spítala vs 5% sem fengu það ekki
– Myndaði líklega Th2 CD4+ T frumursvör en ekki
nægilega góð mótefni gegn veirunni
• Ekkert RSV bóluefni á markaði í dag 
5. mars 2010
10
Tilraunabóluefni 21. aldar
• Veiklaðar RSV
– Vaxa best við hitastig < 37°C
– Lofar góðu
• Erfðatækni
– Prótein fjarlægð úr veirunni til að minnka virulence
• Subunit bóluefni
– Allskonar prótein úr veirunni sullað saman við
ónæmisglæða
– Bundið við ónæmisvaldandi bakteríuprótein
– Virus like particles
5. mars 2010
11
Tilraunabóluefni 21. aldar
• Vector bóluefni
– Veiruprótein grædd í
bakteríur eða aðrar
veirur
• DNA bóluefni
– Hægt að gefa á ýmsan
máta
– Intramuscular,
intradermal, intranasal og
GENE GUN
– Virkar eitthvað í músum
5. mars 2010
12
Takk fyrir
• Murata, Y. 2009. “Respiratory Syncytial Virus Vaccine Development”. Clin
Lab Med 29; 725-739
• Piedra, PA et al. 2009. “Bronchiolitis in infants and children: Treatment;
outcome; and prevention”. UpToDate (sótt 4/3/10)
• Barr, FE et al. 2009. “Respiratory syncytial virus infection: Treatment and
prevention”. UpToDate (sótt 4/3/10)
• Barr, FE et al. 2009. “Respiratory syncytial virus infection: Clinical features
and diagnosis“. UpToDate (sótt 4/3/10)
• Ogra, PL. 2004. “Respiratory syncytial virus: The virus, the disease and the
immune response”, Paediatr Respir Rev. 2004;5 Suppl A:S119-26.
• Nokes, JD. 2008. “New strategies for control of respiratory syncytial virus
infection”. Curr Opin Infect Dis. 2008 Dec;21(6):639-43.
• Greenough A. 2009. “The year in review”. Paediatr Respir Rev. 2009 Jun;10
Suppl 1:2-5.
• Ramilo, O. 2009. “Evolution of prophylaxis: MoAb, siRNA, vaccine, and
small molecules”. Paediatr Respir Rev. 2009 Jun;10 Suppl 1:23-5.
Áhættuhópar
5. mars 2010
14
Palvizumab
• IMpact-RSV trial – BPD og fyrirburar
– 4,8% vs 10,6% - 55% lækkun
– 1502 sjúklingar með BPD og fyrirburar < 35 vikna
• Hjartveik börn
–
–
–
–
–
1287 börn með alvarlega hjartagalla
Færri RSV innlagnir (5,3 vs 9,3% - 45% lækkun)
Minni súrefnisþörf hjá inniliggjandi
Færri legudagar (367 vs 876 – 56%)
Mortality svipað í báðum hópum (3,3 vs 4,3%)
• Dregur hugsanlega úr recurrent wheezing í fyrirburum án krónísks
lungnasjúkdóms
– 421 nýburar án krónísks lungnasjúkdóms, 191 fengu palvizumab og voru ekki
lagðir inn á spítala. 76 sem fengu ekki palvizumab lögðust inn á spítala en 154
ekki. Recurrent wheezing metið milli 19 og 43 mán aldur var 8% í palvizumab
hóp á móti 16% í hinum.
5. mars 2010
15
“Oxygen is vitally important and there is no
evidence that any other therapy is consistently
or even occasionally useful“
Reynolds, 1963