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CARDIOPATIA ISQUEMICA
FISIOLOGÍA PLAQUETARIA
Oscar Prada Delgado. MIR II Cardiología
Tutor: Pablo Pazos
Introducción
HEMOSTASIA
Proceso fisiológico de
mantenimiento de integridad
de un sistema circulatorio
cerrado.
Hemostasia primaria:
Formación del trombo plaquetario.
Hemostasia secundaria:
Coagulación. Trombo de fibrina.
Mecanismos reguladores.
Fibrinolisis.
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Introducción
TROMBOSIS
Proceso patológicos alteran
los mecanismos reguladores.
Tríada Virchow.
Desequilibrio hacia la trombosis.
Trombo oclusivo. Eventos clínicos.
Plaquetas. Papel fundamental
hemostasia y trombosis.
Terapia antiplaquetaria.
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Estructura y formación de las plaquetas
Formación plaquetas
Estructura y formación de las plaquetas
ESTRUCTURA PLAQUETAS
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Estructura y formación de las plaquetas
CITOPLASMA
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Estructura y formación de las plaquetas
MEMBRANA PLASMATICA
Glucoproteínas heterodimericas de la familia de
las integrinas.
Adhesión, activación y agregación. Transmisión señales
intracelulares.
P-selectina. Expresa tras activación. Interacción con leucocitos.
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Adhesión plaquetaria
ENDOTELIO VASCULAR
Papel fundamental.
Produce potentes antitrombóticos
• PGI2. ON. ADPasa.
Aisla sustancias protrombogénicas
• Colágeno subendotelial.
• Factor tisular.
Lesión pared vascular
• Disminución síntesis de inhibidores.
• Colágeno subendotelial Adhesión y activación plaquetaria
• Factor tisular Coagulación/ Activación plaquetaria
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Adhesión plaquetaria
ADHESIÓN PLAQUETARIA
Interacción plaquetas-pared vascular.
Formación capa de plaquetas sobre superficie
vascular denudada.
Mediada por
Factor von Willebrand GP Ib (GP Ib/IX/V)
Colágeno
GP Ia/IIa (α2β1)
GP VI
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Adhesión plaquetaria
ADHESIÓN PLAQUETARIA
N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª) J. Clin. Invest. 118:3009–3011 (2008).
Adhesión plaquetaria
Factor von Willebrand
Proteína multimérica
sintetizada células endoteliales y
megacariocitos.
Plasma y pared vascular
subendotelial.
Mediador fundamental
adhesión plaquetaria (Ib)
soportando fuerzas de
cizallamiento.
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Adhesión plaquetaria
RECEPTORES PLAQUETARIOS
Complejo GP Ib/IX/V
GP Ib: receptor FvW
Fundamental fase inicial adhesión
Activa GP IIb/IIIa. Agregación
Activación plaquetaria por
trombina.
Coagulación. Microparticulas
Mediador inflamación. Leucocitos
GP VI. superfamilia de las
Ig. Adhesión. Activación
plaquetaria.
GP Ia/IIa. adhesión de la
plaqueta al colágeno.
Activación. Requiere GP Ib
y GP VI. Independiente de la
trombina.
Potencial diana farmacológica
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Activación plaquetaria
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
Dos vías fundamentales:
Exposición al colágeno subendotelial.
- GP Ib/IX/V. GP VI.
Factor tisular.
- Trombina.
La importancia relativa desconocida
depende del daño/patología.
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Activación plaquetaria
FACTOR TISULAR
Activa a las plaquetas vía independiente del colágeno.
Inicia la coagulación (vía extrínseca).
Complejo factor VII factor X.
Proteína transmembrana de numerosas células.
Fibroblastos y musculo liso constitutivamente
Monocitos y endotelio mediado estímulos
Presente en sangre.
Inactivo asociado a microparticulas.
Endotelio barrera FT- factor VII.
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Activación plaquetaria
FACTOR TISULAR
Lesión pared vascular:
Expresión FT células
endoteliales y monocitos
Exposición FT de músculo
liso y fibroblastos
Plaquetas activadas
P-selectina
Captura micropartículas
activando FT
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Activación plaquetaria
TROMBINA
Activación plaquetaria
Receptores PAR-1 y PAR-2
(GP Ib).
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Activación plaquetaria
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
1. Cambios en la morfología plaquetaria.
2. Secreción de mediadores almacenados en
gránulos.
3. Agregación plaquetaria. (GP IIb/IIIa)
4. Intervención superficie plaquetaria en
coagulación.
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Activación plaquetaria
CAMBIO DE MORFOLOGÍA
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Activación plaquetaria
REACCIÓN DE LIBERACIÓN
Componentes prealmacenados en gránulos
Gránulos densos:
Gránulos alfa:
ADP. ATP.
Proteínas adhesivas solubles
Ca+
Serotonina. HT.
Fibrinógeno. FvW. Fibronectina…
Factores de crecimiento
PDGF. TGF-alfa/beta…
Factores procoagulantes
Factor V, factor IV plaquetario…
Síntesis de novo y liberación de TXA2
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Activación plaquetaria
ADP
Activación plaquetaria
P2Y1 y P2Y12
GP IIb/IIIa
Agregación plaquetaria
Antiagregantes
tienopiridinicos
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Activación plaquetaria
TXA 2
Activador plaquetario y
vasoconstrictor
Síntesis de novo
Metabolismo del ácido
araquidónico vía de la
COX
Diana AAS
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Activación plaquetaria
ESTÍMULOS ACTIVADORES
PLAQUETARIOS
1. Mediadores humorales plasmáticos.
Adrenalina, trombina…
2. Mediadores liberados por células activadas
ADP, TXA2, serotonina…
3. Componentes matriz extracelular pared
vascular
Colágeno, FvW…
4. Fuerzas de cizallamiento.
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Agregación plaquetaria
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
Interacciones plaquetaplaqueta.
Reclutamiento de
nuevas plaquetas de la
circulacón: TXA2, ADP…
GP IIb/IIIa.
Pegamento molecular:
Fibrinógeno
FvW
Ligando alternativo
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Agregación plaquetaria
INTEGRINA GP IIB/IIIA
Subunidad alfa específica (GP IIb). Subunidad beta3
(GP IIIa) compartida.
Inactivo en condiciones basales. Tras activación
plaquetaria:
Alteración conformación GP IIb/IIIa.
Aumenta afinidad por ligandos.
Expresión pool intraplaquetario GP IIb/IIIa (2040%)
Unión fibrinógeno y FvW
Puentes de fibrinógeno entre plaquetas activadas
con GP IIb/IIIa activos.
Receptor más abundante. 50.000-80.000. Trombo
plaquetario
Antagonistas IIb/IIIa.
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Fisiología plaquetaria
CONSOLIDACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DEL TROMBO
GP IIb/IIIa
citoesqueleto
contracción plaquetaria
retracción del trombo.
FT Trombina
fibrina Red de fibrina
ancla el trombo
plaquetrario (GP IIb/IIIa).
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Fisiología plaquetaria
Formación trombo proceso dinámico
Arquitectura trombo depende de fuerzas de
cizallamiento, numero de plaquetas…
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Fisiología plaquetaria
PLAQUETAS, INFLAMACIÓN Y ATEROTROMBOSIS
Mediadores inflamatorios y factores de crecimiento con
papel aterotrombosis
Desencadenantes trombo arterial tras rotura placa inestable
Progresión de lesiones ateroescleróticas crónicas.
Inflamación FvW endotelial.
Plaquetas
TXA2
P-selectina monocito-macrófagos
CD40-l inflamación endotelial
Progresión placa aterosclerótica.
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