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Les Macrolides et
Apparentés
Dr. Hanène GHOZZI
Laboratoire de Pharmacologie
Faculté de Médecine de Sfax
Introduction

Antibiotiques bactériostatiques,

En seconde intention, Voie orale.

Spectre: grossièrement celui pénicilline G.

Tropisme intracellulaire => indications
germes pathogènes chez l’immunodéprimé.

Inhibent cytochromes P450 => Interactions
médicamenteuses significatives.
mécanisme d'action

Les macrolides inhibent la synthèse protéique
en se fixant sur la sous-unité ribosomale 50 S.

La résistance aux macrolides est la
conséquence d'une diminution de leur
pénétration cellulaire, de leur hydrolyse par
des estérases et de modifications ribosomales.
Spectre d’activité
antibactérienne



antibiotiques bactériostatiques
bactéries G+ accumulent environ 100 fois plus de macrolides
que les germes G-,
action prédominante germes G+
alternative beta-lactamines: cocci G+ aérobies et anaérobies
et cocci G(-): gonocoques et
méningocoques

Tropisme intracellulaire: Nombreux germes atypiques:


mycoplasme pneumoniae, legionelles, chlamidia, H.Pylori
Sensibilité toxoplasmes: spiramycine et clarithromycine.

La spiramycine : toxoplasmose de la femme enceinte
Les macrolides
Érythromycine
ABBOTICINE* Sirop
ÉRYTHROCINE* Cp, Sirop, Poudre orale, Inj
ÉRYTHROGEL* formes locales
Josamycine
JOSACINE* Cp 500 mg, Sol buv, Poudre orale
Midécamycine
MOSIL* Cp
Spiramycine
ROVAMYCINE* Cp 1,5 et 3 M/U, Sirop, Sol buv, Inj
Roxithromycine
CLARAMID* Cp 50, 100, 150 m, Poudre orale
RULID* Cp 50, 100, 150 mg, Poudre orale
Dirithromycine
DYNABAC* Cp 250 mg
Clarithromycine
ZÉCLAR* Cp 250 et 500 mg
NAXY* Cp 500 mg
Azithromycine
ZITHROMAX* Cp
ZITHROMAX* MONODOSE, Cp
Pharmacocinétique

Biodisponibilité varie: 30 à 80%



résorption incomplète + métabolisme
hépatique.
Le bol alimentaire réduit la résorption digestive:
(erythromycine, spiramycine, josamycine)
Diffusion:



très bonne (lipophile) : poumon, foie, bile, reins,
amygdales
Mais ne passent pas dans le LCR.
concentration intracellulaire : élevée dans
macrophages et polynucléaires.
Pharmacocinétique



Métabolisés par la voie des
cytochromes P450 (CYP 3A4)
et éliminés par la bile.
demi-vie d’élimination très variable :



2 à 3h : l’erythromycine, josamycine ,
clarithromycine,
8 à 10h : roxithromycine et la spiramycine
et plus de 2 jours : dirithromycine et
l’azithromycine (séquestration tissulaire).
Interaction médicamenteuse


Tous les macrolides, sauf la spiramycine, inhibent le
métabolisme de nombreux médicaments.
=> Interactions graves: médicaments métabolisés
par le CYP 3A4 dont le surdosage est
particulièrement dangereux :





Dérivés de l’ergot de seigle (risque d’ischémies distales),
cisapride, digoxine, bépridil, astémizole…(risque
d’arythmies),
certaines statines (risque de rhabdomyolyse).
carbamazépine, ciclosporine, warfarine,
Et autres médicaments: vérifier le cahier des interactions du
Vidal avant toute association avec un macrolide.
Effets indésirables
rares.
 Les plus fréquents: troubles gastro-intestinaux
 Les plus sérieux : atteinte hépatique et risques
liés aux interactions médicamenteuses.
1. Effets gastro-intestinaux :
 anorexie, nausées, vomissements, gastralgies,
diarrhées.
 fréquents mais ne nécessitent que rarement
l’interruption prématurée du traitement.

Effets indésirables
2. Toxicité hépatique :
 hépatotoxicité réversible: l’érythromycine,
ttt prolongé
 Des hépatites aiguës cholestatiques ou
cytolytiques
 Elles sont beaucoup plus rares avec les
autres macrolides.
 Une élévation des transaminases avec
tous les macrolides
Effets indésirables
3. Manifestations allergiques cutanées.
4. Eosinophilie :
 (clarythromycine, azithromycine > roxithromycine)
5. Allongement de QT :
 érythromycine, clarythromycine (CI de toute
association avec des produits allongeant aussi QT et
arythmogènes par eux mêmes).
6. Torsades de pointes sous érythromycine : toujours
associé à d’autres circonstances favorisantes
(médicaments allongeant QT, diurétiques,
bradycardie, age avancé, sexe féminin, cardiopathie).
Effets indésirables
7. autres: rares



Ototoxicité (acouphènes, baisse audition)
très rare liée aux fortes doses
Rares dysgueusies avec la
clarithromycine.
Rares syndromes pseudomyasthéniques transitoires sous
clarythromycine.
Précautions d'emploi


Chez le nouveau-né, la posologie
d’erythromycine doit être adaptée à
l’immaturité du catabolisme hépatique
(risque d’arythmie)
La fonction hépatique doit être
surveillée si les macrolides s’avèrent
indispensables dans l’insuffisance
hépatique sévère.
Contre indications


Allergie à un macrolide: erythromycine,
josamycine, spiramycine, midecamycine
Certaines associations


Antihistaminiques, antidépresseurs tricyclique,
antiarythmiques Ia et III (risque d’arythmie)
Dérivés de l’ergot de seigle (risque d’ischémies
distales),…
Les synergystines
 pristinamycine
 virginiamycine, n'est plus commercialisée.
 traitement des infections à staphylocoques.
 La pristinamycine peut être à l'origine de
réactions allergiques et d'atteintes cutanées
parfois sévères.
Pristinamycine
PYOSTACINE* Cp
Les synergystines
La quinupristine-dalfopristine est une association de deux
nouveaux antibiotiques semi-synthétiques dérivés de la
pristinamycine
L'association s'administre par voie parentérale.
Elle est active contre des germes Gram positif comme les
staphylocoques, les pneumocoques et les entérocoques
résistants à la méthicilline et à la vancomycine.
Quinupristine + dalfopristine
SYNERCID* IV perfusion
Les lincosanides
Clindamycine et lincomycine, ont un spectre d'action
semblable à celui de l'érythromycine mais une meilleure
activité contre les bactéries anaérobies.
Elles ont des propriétés similaires, mais la clindamycine
serait plus active.
Attention à la colite pseudo-membraneuse (lincomycine).
Clindamycine
Lincomycine
DALACINE* Cp 75 et 150 mg, Inj
LINCOCINE* Gélules, Inj
Les kétolides
La télithromycine, dérivé semi-synthétique de
l'érythromycine
Elle est utilisée dans le traitement infections des voies
respiratoire.
Elle tend à allonger l'espace QT (CI: QT long ou une
bradycardie).
Inhibiteur enzymatique: de très nombreuses interactions
médicamenteuses.
Autres EI: troubles visuels réversibles et des atteintes
hépatiques parfois graves.
Télithromycine
KETEK Cp 400 mg