Folliculair non-Hodgkin Lymfoom

Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC

[email protected]

Celdeling Celdood

Kanker

Folliculaire non-Hodgkin Lymfoom Paradigma voor tumor met Apoptose defect!

t(14,18 ) deregulatie

BCL-2

Structuur lymfklier

De kiemcentrum reactie (= “Germinal center reaction”)

KC KC KC

Lymffollikels met kiemcentra

De Kiemcentrum reactie Lymffollikel met Kiemcentrum

B cel ontwikkeling stam cel pro-B pre-B imm. B mature B centroblast centrocyte memory B beenmerg

ligand?

milt/lymfklier

antigeen !

kiemcentrum bloed, lymfklier, beenmerg

plasma cell

B cel ontwikkeling Diversiteit hoge affiniteit

Antigeen-specific B cel differentiatie in het Kiemcentrum =germinal center

Memory B plasma cell Centrocyte selection: Survival or apoptosis FDC FDC CC CC T H FDC CC class-switch recombination CC FDC

CXCL13

Centroblast Proliferation/expansion CB CB CB CB CB CB CB CB CB somatic hypermutation T H B Naïve B antigeen APC T cell area

Het Kiemcentrum in B cel differentiatie

CD20 CD3 CD21 BCL2

Apoptose van kiemcentrum B cellen rustende B cellen kiemcentrum B cellen

t(14,18) deregulatie

BCL-2

BCL-2

BCL-2 en apoptose

Bcl-2

translocatie in het Folliculair Lymfoom A) normale B cel maturatie

Plasmacel Memory-B apoptosis Pre-B Mature B

B) maturatie van cloon met t(14,18)

t(14,18)

GC-B Pre-B Mature B GC-B Expansion=tumor

BCL-2 expressie in normale and neoplastische kiemcentra

Fluorescence in situ hybridization (FISH)

BCL-2 #18

Interphase FISH assays

# 18 # 14

Segregation assay # 18 breakpoint normal break

BCL-2 IgH

control tumor

Folliculair non-Hodgkin Lymfoom (

samenvatting)

kliniek

• Meest voorkomende non-Hogkin lymfoom • Oudere patienten groep • Relatief indolent

biologie

• Tumor van kiemcentrum B cellen • Folliculaire groeiwijze • Apoptose defect door

BCL-2

translocatie