HIPÓFISIS

Sergio Hernández-Jiménez Depto. de Endocrinología y Metabolismo Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”

Eje hipotálamo-hipofisiario

• La anatomía y flujo sanguíneo esenciales para la función • Hormonas hipotalámicas son pequeños péptidos que son activos solo a concentraciones altas y no se conocen proteínas transportadoras.

Anatomía

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13 mm transversal

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9 mm antero-posterior

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6 mm vertical

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Peso promedio 0.5 g

Principales núcleos hipotalámicos productores de hormonas

Irrigación hipotálamo-hipofisiaria

Drenaje venoso hipofisiario

Principales hormonas hipotalámicas y sus efectos en las adenohipófisis Hormonas hipotalámicas estimuladoras Hormonas hipofisiarias Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

-Formada por 41 aminoácidos; liberada por neuronas de núcleo paraventricular, supraóptico, arcuado y sistema límbico Hormona adrenocorticotrófica (ACTH). Cortocotrópos basofílicos 20% de las células de la hipófisis anterior. ACTH es producto del gen de la pro-opiomelanocortin (POMC)

Hormona liberadora de hormona del crecimiento.

(GHRH)- Dos formas de 40 y 44 aminoácidos Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) - 10 amino-ácidos; la mayoría liberada en neuronas del núcleo preóptico Hormona liberadora de tirotrofina. 3 amino ácidos; liberada del área hipotalámica anterior Hormona estimulante de melanocitos - Producto alterno del gen de la POMC Endorfinas – producto del gen de la POMC Hormona de crecimiento (GH) - Los somatotrópos acidofílicos representan 50% de las células de la adenohipófisis

Hormona luteinizante (LH) y hormona fólículo estimulante (FSH)

- 15% de las células de la hipófisis anterior Hormona estimulante de tiroides (TSH)- Tirotropos constituyen 5% de la hipófisis anterior Factores liberadores de prolactina- serotonina, acetilcolina, opiáceos y estrogenos Prolactina. Lactotrópos represent an 10-30% de la adenohipófisis

Caso clínico

• Mujer de 30 años que desde hace 6 meses comenzó con aumento de peso, astenia, intolerancia al frío, depresión, amenorrea. • EF: pulso de 60 x’, TA 150/70, tiroides normal. Piel seca. Los reflejos están retardados.

• PFT´s T3T 1.10 nmol/l (1.18-3.8) T4T 66 nmol/l (77-154) TSH 0.9 mU/l (0.3-5) • Diagnóstico probable:

HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO

TSH inapropiadamente normal

Prolactina

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Estructuralmente relacionada a GH Control negativo por medio de dopamina Secreción estimulada por TRH Incremento en

– Embarazo – Estimulación de pezones.

– Estrés

Prolactina en estrés

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Físico o fisiológico

•

Hiperprolactinemia de poca magnitud

– Rara vez > 40 ng/ml •

Mayor en mujeres que en hombres

GHRH

• • Estimula transcripción, secreción y proliferación de somatotropos La secreción es influenciada por hormonas, neuropéptidos, neurotransmisores y opiáceos – Estimulación por estrógenos, agonistas alfa adrenérgicos y antagonistas beta adrenérgicos – Inhibición por exceso de glucocorticoides • La pulsatilidad y secreción neta refleja la interacción tónica de un complejo de múltiples aferencias, principalmente por GHRH, somatostatina, GHrelina

Hormona de crecimiento

• Holoproteina 191 aa relacionada a prolactina • Secreción con ritmo circadiano, durante el sueño y regulada por diversos péptidos • GH múltiples efectos – Crecimiento – Lipólisis – Síntesis proteica • Efecto directo o mediado por somatomedina (IGF-1)

ACTH

• Secreción pulsátil • Ritmo circadiano • Secreción inducida por estrés • Retroalimentación negativa por esteroides

Respuesta al estrés ACTH

• • • • • • Físico o psicológico Estimulación hipotalámica del eje por CRH, vasopresina, óxido nítrico Dosis dependiente Cirugía – Incisión, reversión de la anestesia, extubación y período postoperatorio – Efecto reducido por opiáceos Hipoglucemia – Activa el hipotálamo medio basal y estimula la liberación de CRH, sin efecto en la liberación de ACTH.

Fiebre – Potente estimulador de la secreción de CRH, ACTH y cortisol por IL-1, IL-2 e IL-6, FNT

Gonadotrofinas

• FSH desarrollo folicular espermatogénesis • LH mantenimiento del cuerpo lúteo estimulación de la producción de testosterona • Retroalimentación negativa hipotálamo-hipofisiaria por estradiol, progresterona y testosterona • FSH regulada por inhibina y activina

Relación de los pulsos de GnRH y liberación de LH

Secreción pulsátil de GnRH

• Mediadores incluyen catecolaminas, opiáceos, neuropéptido Y, galanina, CRH, prolactina y esteroides gonadales.

CICLO MENSTRUAL

TSH

• Secreción: – mediada por pequeños cambios en T4 y T3 – disminuida por somatostatina y octreótide, dopamina (>1 µg/kg/min), glucocorticoides, – aumentada por metoclopramida.

Pruebas dinámicas hipofisiarias

Evaluación de la función hipofisiaria por medio de la administración de hormonas estimuladoras hipotalámicas

Prueba de TRH

Indicaciones Diferenciación de deficiencia de TSH y de TRH Efectos colaterales Náusea leve, rubor, deseo de micción. Raro: apoplejía hipofisiaria Procedimiento Respuesta normal Interpretación No requiere ayuno. Administrar 200-500  g IV (niños 10  g/kg) Tomar muestras para TSH a los 0, 30 y 60 min TSH > 2 mU/L a >3.4 mU/L Al menos el doble del valor basal El valor de los 30 min > 60 min -Una respuesta retrasada y exagerada (valor 60 min>30 min) indica enfermedad hipotalámica, pero puede ocurrir en enfermedad hipofisiaria, en co-morbilidades, en ancianos y con insuficiencia renal.

Prueba de GnRH

Indicaciones Efectos colaterales Procedimiento Respuesta normal Interpretación Diagnóstico de deficiencia de gonadotrofinas Ninguno, aunque se ha reportado apoplejía hipofisiaria No se requiere ayuno.

Administrar 100  g IV Muestras para LH y FSH a los 0, 30 y 60 min. - LH pico de respuesta a los 30 min. >3 veces el basal, mayor en la fase lútea que folicular - FSH pico de respuesta a los 60 min. 1 ½ o 2 veces el valor basal Puede estar suprimida a GnRH por enfermedades concomitantes.

Prueba de hipoglucemia inducida con insulina

Indicaciones Efectos colaterales Procedimiento Respuesta normal Interpretación Diagnóstico de deficiencia de GH y/o eje adrenal Contraindicada en pacientes con crisis convulsivas, cardiopatía isquémica, EVC, niños y ancianos Ayuno.

Bolo insulina 0.1 a 0.15 U/kg IV (en pacientes con sospecha de hipopituitarismo 0.05 U/kg; en casos de resistencia a la insulina 0.15 a 0.3 U/Kg) Medir glucosa plasmática, GH o cortisol a los 0, 30, 60, 90 y 120 min. -Aumento de GH >5 ng/ml o >10 ng/ml (10-15% de sujetos normales pueden no responder) Falta de respuesta en obesidad, hipotiroidismo primario, tirotoxicosis, hipogonadismo primario y en síndrome de Cushing - Cortisol >18  g/dl si glucemia <50 mg/dl Para un cambio efectivo, la glucemia debe disminuir 50% del basal y <40 mg/dl o a hipoglucemia sintomática.