Transcript Cáncer
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
CÁNCER E INMUNIDAD
PRESENTA :
QFB. RICARDO FLORES BADILLO
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Definición Homeostasis
Es la tendencia al equilibrio o estabilidad orgánica.
Dícese de los sistemas autorregulados que aseguran la persistencia de los seres vivos en un medio continuamente cambiante.
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Es la pérdida de la una homeostasis celular debida a alteración estable y heredable en el material genético de las células.
Definición Cáncer
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Células Cancerosas
Pueden exhibir cambios de todo tipo y de variable magnitud.
Forma, y morfología.
Apariencia.
tamaño Distribución de cromatina nuclear.
la Forma y número de cromosomas.
Fenómeno de inhibición por contacto.
Estas anormalidades en las células tienen una causa genética.
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Cáncer y Neoplasia
Neoplasias Benignas
Proliferación limitada.
Localizadas.
Neoplasias Malignas
Alto grado de crecimiento.
Invasión.
Cáncer
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Producción de tumores secundarios Invasión a órganos y tejidos Células sin regulación Metástasis Proliferación células anormales Reproducción (Tumor) celular Desplazamiento
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Etiología
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Etiología
s Clasificación de los factores cancerígenos Físicos Químicos Biológicos Mutaciones Espontáneas
Radiaciones U.V. y radiaciones ionizantes.
Sustancias naturales y artificiales (nicotina, solventes, fármacos, aditivos en alimentos). Virus (Epstein-Barr, papiloma, herpes B, leucemia humana).
Ocurridas al azar durante la replicación del material genético celular. 9
Virus Oncogénicos
Oncogenes: Son genes promotores del crecimiento celular, cuando están desregulados, éstos tienen una acción que predomina sobre la actividad del restos de los genes celulares.
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Mecanismos Moleculares del Cáncer
Los genes participan corresponden categorías: en a que el desarrollo de cáncer 3
Proto-oncogenes oncogenes.
y
Genes supresores de tumores.
Genes de control o revisión.
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Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares
Proto-oncogenes:
Son genes que promueven el crecimiento celular normal.
Oncogenes:
Resultan de la mutación de los proto oncogenes, los cuales pierden mecanismos de regulación y favorecen el crecimiento exagerado de las células.
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Proto-oncogenes y Oncogenes Celulares
Factores de crecimiento:
SGF TGF-α Receptores: EN EXCESO Crecimiento NO regulado
EGFR (codificado por el gene erb-B2).
Proteínas:
Ras.
Protein-cinasas (PKs).
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Genes Supresores de Tumores (Anti-Oncogenes)
Son genes que evitan la sobreexposición de proto-oncogenes, asegurando el crecimiento normal y regulado de las células.
Ejemplos:
TGF-β NF-1 Rb
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Proceso a través del cual las células se dividen y heredan a cada célula hija un juego completo de genes.
Ciclo Celular
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Regulación del Ciclo Celular
Regulación por proteínas:
Ciclinas (C) Cinasas dependientes de ciclinas (CDKs)
Complejos ciclina-CDK activos
Puntos de chequeo (check points)
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Genes de Revisión o Chequeo
El ADN a menudo se daña durante el crecimiento y necesita repararse antes de que ocurra la división celular.
La proteína p53.
Evita la replicación del ADN dañado.
Favorece la apoptosis de las células anormales.
Las mutaciones en gen p53 generan proteínas anormales incapaces de ADN dañado.
que evitar son la replicación de células con
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s Cáncer Leucemias Linfomas Sarcomas Carcinomas Adenomas Otros con el tejido afectado Tejido Afectado T. hematopoyético en M. Ósea y leucocitos Ganglios linfáticos Músculos, vasos sanguíneos y linfáticos Piel y anexos, sistema nervioso y vísceras Glándulas T. Mixtos como ovarios, testículos.
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El Cáncer y la Respuesta Inmunitaria
La participación de la respuesta inmunitaria en el cáncer, implica la existencia de antígenos tumorales y su reconocimiento por el sistema inmunológico.
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Antígenos Tumorales
Específicos
No se encuentran en células normales (Ag virales).
Asociados
Proteínas en exceso.
Proteínas con alteración estructural.
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Antígenos Específicos de Tumor
Tumores inducidos por carcinógenos químicos:
Pueden ser indistinguibles morfológicamente y expresan antígenos diferentes.
Tumores inducidos por virus:
Exhiben antígenos comunes a todos los tumores inducidos por el mismo virus.
Pueden ser antígenos virales o de origen celular.
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Antígenos Asociados a Tumor
Antígenos de Diferenciación:
Corresponden a antígenos presentes en las células normales durante su etapa de diferenciación.
Antígenos Embrionarios:
Existen antígenos en el embrió n normal que desaparecen cuando el embrión madura.
Alfa-fetoproteína (AFP) → hígado y testículo.
Carcinoembrionario (CEA) → col on.
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Inmunogenicidad de los Antígenos Tumorales
La mayoría de los antígenos tumorales son inmunogénicos aún en los individuos portadores del tumor.
Se ha podido demostrar la presencia de anticuerpos anti-tumorales y de linfocitos T sensibilizados en la sangre de los individuos portadores del tumor.
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La Vigilancia Inmunológica
El concepto de vigilancia inmunológica fue propuesto para explicar como el sistema inmunitario controla el desarrollo de tumores.
1.- La inmunosupresión aumenta la frecuencia tanto de tumores espontáneos como inducidos.
2.- La incidencia de tumores es mayor durante las etapas avanzadas de la vida (cuando el timo es morfológicamente y degenerado).
3.- Las metástasis aparecen solo después de muchos de años del tratamiento del tumor primario.
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La Vigilancia Inmunológica
4.- En ocasiones los tumores desaparecen en forma espontánea (melanoma maligno, leucemias y neuroblastoma).
5.- La incidencia de tumores clínicamente manifiestos es mucho menor que la incidencia de tumores descubiertos histológicamente.
6.- Las inmunodeficiencias humorales y celulares se acompañan de una elevada frecuencia de tumores (sarcoma de Kaposi).
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La Vigilancia Inmunológica
Existen diferentes teorías acerca del control de las neoplasias las cuales depende de la respuesta inmunitaria a través de :
Linfocitos T.
Células (natural killer cells).
NK
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Inmunidad Antitumoral
La inmunidad contra los antígenos tumorales se induce de manera análoga a la respuesta inmunitaria contra otro antígeno.
Antígeno soluble ↓ Captura ↓ Procesamiento ↓ Presentación por (APC) ↓ Activación Celular (Th1 CD4+ y Tc CD8+) Humoral (Th2 CD4+ y LcB)
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Inmunidad Antitumoral
Inducción de la respuesta anti-tumoral Presentación de epítopos asociados a MHC ↓ Reconocimiento por células reactivas ↓ Secreción de citocinas proinflamatorias ↓ Expresión de moléculas en las APC ↓ Se generan en células TCD4+ y TCD8+ (citotóxicas).
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Las Células Citotóxicas
Células T (CD4+ y CD8+)
Células NK
Antígeno-específico
MHC I (CD8+)
NO es antígeno-específico
MHC II (CD4+)
NO restringido por moléculas MHC.
La destrucción de células tumorales por células citotóxicas requiere del contacto estrecho por moléculas de adhesión.
LFA e ICAM
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Activación de Células T: Cooperadoras
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Las Células Citotóxicas
La muerte de células tumorales por células citotóxicas ocurre por 3 mecanismos:
Perforina TNF-β Molécula Fas (CD95)
Proteína
Poros en membrana
Muerte por lisis o necrosis
Citocina
Receptor célula-citocina
Muerte por apoptosis
Proteína
Interacción FasL-Fas
Muerte por apoptosis
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Eficiencia de la Respuesta Antihumoral
La células tumorales son susceptibles de ser destruidas por casi todos los mecanismos de la respuesta inmunológica: A) B) C) D) E) Efectores de la respuesta inmunitaria que destruyen células tumorales
.
Complemento (en presencia de Ac).
Células NK, macrófagos, leucocitos PMN (dependiente de Ac).
Linfocitos T citotóxicos (CD4+ y CD8+).
Células NK (citotoxicidad directa).
Citocinas: IFNγ, TNFα y TNFβ.
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Eficiencia de la Respuesta Antihumoral
¿Cómo es posible que las células cancerosas puedan establecerse y proliferar, produciendo tumores?
Por medio de mecanismos de evasión como:
1.- Sitios “inmunológicamente privilegiados”, como es el SNC no pueden ser detectados.
2.- Tumores que se desarrollan dentro de una matriz de tejido conectivo que dificulta su contacto con células inmunitarias.
3.- Células cancerosas proliferan “de manera oportunistas” durante períodos de inmunodeficiencia.
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Eficiencia de la Respuesta Antihumoral
4.- En ocasiones, la cantidad de Ag tumoral es mínima como para estimular una respuesta inmunitaria del huésped.
5.- Algunas células tumorales no expresan en su membrana Ag tumorales.
6.- Algunas células tumorales son deficientes en la expresión de moléculas coestimuladoras (CD80).
7.- Las células tumorales reducen su expresión de moléculas MHC y al hacerlo, evaden su posible interacción con células T CD4+ y CD8+.
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Tratamiento
Tipo de cáncer
Localización del tumor Tamaño de la masa tumoral
Edad Estado general del paciente
Irradiación de la zona afectada
Extirpación quirúrgica Tratamiento con drogas citotóxicas
Imnunoterapia
Terapia molecular
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Inmunoterapia (Vacunas)
Inmunización tumorales con células autólogas inactivadas por irradiación.
Inmunización células tumorales.
con Ag purificados a partir de las
Inmunización membranas tumorales químicamente de con células modificadas por acoplamiento con haptenos.
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Inmunopotenciadores
Inmunización con la vacuna BCG y con Corynebacterium parvum.
La intención es estimular la respuesta inmunitaria tumorales.
del paciente con los microorganismos contenidos en la vacuna, esperando que la inmunidad generada tenga algún efecto colateral sobre las células
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Anticuerpos Monoclonales
Tratamiento con anticuerpos monoclonales acoplados a drogas citotóxicas, a isótopos radioactivos, a toxina diftérica o a ricina.
Podrían funcionar como “proyectiles” dirigidos, capaces de destruir específicamente a las células tumorales con las que llegan a hacer contacto en el interior del cuerpo.
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Inmunoterapia
Tiene el mérito de intentar ser una forma de tratamiento más específica y menos agresiva que:
Irradiación Cirugía Quimioterapia con drogas citotóxicas.
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La Terapia dirigida contra Blancos Moleculares
Los nuevos agentes terapéuticos incluyen:
Anticuerpos monoclonales Inhibidores de tirosin-cinasas.
Dirigidos contra factores de crecimiento y sus receptores, contra oncogenes y contra proteínas de señalización.
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La Terapia dirigida contra Blancos Moleculares
Medicamento tratamiento del cáncer B. Molecular Indicación Rituximab Bevacizumab Erlotinib Bortezomib Molécula CD20 VEGF EGFR Proteosomas Linfoma Cáncer de colon Cáncer pulmonar Mieloma múltiple
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