Transcript Diapositiva 1 - Società Italiana di Medicina Interna

Università degli Studi “Magna Græcia” di Catanzaro
Scuola di Medicina e Chirurgia
Scuola di Specializzazione di Medicina Interna
Direttore: Prof. Francesco Perticone
Tesi di Specializzazione
Ruolo dell’ipoglicemia nell’induzione delle
alterazioni elettrocardiografiche valutate
mediante Holter ECG in soggetti non diabetici:
Studio Pilota
Dott.ssa Mariafrancesca Ruffo
Relatore Prof. Franco Arturi
Background – Effetti proaritmici dell’ipoglicemia nel DM
 Prolungamento del potenziale
d’azione → hERG → Allungamento
del QT
Overload Ca2+ intracellulare →
Instabilità
del
potenziale
di
membrana
 ↓↓ K+ extracellulare
Scopo dello studio
Il nostro studio, condotto su pazienti non diabetici, si è proposto
di valutare se l’ipoglicemia, indotta sperimentalmente con curva
da carico di glucosio (OGTT) a 5 ore, possa determinare disturbi
della conduzione cardiaca, in particolare allungamento
dell’intervallo QT, anche in soggetti normotolleranti (NGT),
analogamente a quanto già dimostrato nella malattia diabetica.
Disegno dello studio



Soggetti arruolati : pazienti giunti in ambulatorio per sospetti
episodi ipoglicemici;
Criteri di inclusione: normale tolleranza glucidica, assenza di
patologie cardiovascolari pregresse o in atto;
Criteri di esclusione: assunzione di farmaci capaci di indurre
ipoglicemie o alterazioni del ritmo cardiaco.
Materiali e Metodi

Parametri antropometrici (indice di massa corporea (IMC), circonferenza addome,
circonferenza fianchi) e bioimpedenziometria (BIA);

Pressione arteriosa (PA) e frequenza cardiaca (FC);

Elettrocardiogramma (ECG) di superficie a 12 derivazioni;

Esami ematochimici: glicemia, profilo lipidico,funzionalità epatica, pancreatica e renale,
CPK, sideremia, uricemia, albuminemia, elettroliti plasmatici, quadro siero proteico,
emocromo con formula leucocitaria, emoglobina glicata;

Esami di funzione tiroidea (TSH, FT3, FT4);

Ecocardiogramma + IMT;

Prove di Neuropatia Autonomica (deep breathing test, lying to standing test, manovra di
Valsalva, test dell’ipotensione ortostatica).
Materiali e Metodi


Monitoraggio elettrocardiografico HolterECG a 3 derivazioni, contestuale
all’effettuazione dell’OGTT
Curva da carico di glucosio (OGTT) a 5 ore, con determinazione di glicemia,
insulinemia, c-peptide ai tempi 0’, 30’, 60’, 90’, 120’, 150’, 180’, 210’,
240’, 270’, 300’
Aspetti metodologici dell’analisi del ritmo
Misurazione dell’intervallo QT sulle strip
HolterECG, ogni 30 min, corrispondenti per
orario ai vari punti dell’OGTT
(stesso operatore per tutte le analisi in cieco)
Si considera come termine dell’onda T (Tend),
l’intersezione con la linea di base della
tangente dell’onda T, nel suo massimo punto
di pendenza.
Per il calcolo del QT corretto per frequenza
(QTc), formula di Bazett
Risultati
46
Pz Arruolati
34 NGT
28
Ipoglicemia SI
15 Sintomatici
1 DM2
6
Ipoglicemia NO
13 Asintomatici
7 IGT
4 IFG + IGT
Risultati
Media
± SD
Unità
Età
38.4
± 12.6
anni
IMC (M)
33.8
±5
kg/m2
IMC (F)
34.8
±9
kg/m2
PAS
118
± 13
mmHg
PAD
74
±9
mmHg
FC
69
± 11
bpm
Media
± SD
Unità
Col. Tot
182
± 37
mg/dl
HDL-C
47
± 13
mg/dl
LDL-C
119
± 34
mg/dl
Tg
101
± 36
mg/dl
AST
21
± 10
UI/l
ALT
22
± 12
UI/l
GGT
19
± 13
UI/l
LDH
379
± 90
UI/l
Amil.Tot
55
± 18
mg/dl
Amil. P
25
± 11
mg/dl
Lipasi P
30
± 13
mg/dl
Risultati
Media
± SD
Creatinina
0.7
± 0.19
mg/dl
CKD-EPI (M)
116
± 20
CKD-EPI (F)
167
± 36
ml/min
/1.73 m2
Acido Urico
5.1
± 1.4
mg/dl
Media
Unità
± SD
Unità
TSH
1.7
± 0.8
mUI/ml
FT3
3.2
± 0.4
pg/ml
FT4
1.2
± 0.2
ng/dl
Media
± SD
Unità
Sodio
140
± 1.9
mmol/l
Potassio
4.3
± 0.3
mmol/l
Cloro
102
± 1.9
mmol/l
Magnesio
2.0
± 0.1
mmol/l
Calcio
9.1
± 0.3
mmol/l
Fosforo
3.6
± 0.4
mmol/l
Risultati – Analisi del QTc (1)
P < 0.0001
460
Media
± SD
Unità
QTc basale
420
± 24
msec
QTc ipoglic
454
± 23
msec
QTc post 30’
426
± 25
msec
450
440
430
NGT con ipoglicemia
(n=26)
420
410
400
QTc basale
QTc ipo
QTc post 30'
Risultati – Analisi del QTc (2)
460
Media
± SD
Unità
QTc basale
422
±7
msec
QTc OGTT
413
±5
msec
450
440
P = NS
430
NGT senza ipoglicemia
(n=5)
420
410
400
QTc basale
QTc OGTT
Risultati - Analisi per sesso
Media
± SD
Unità
QTc basale
409
± 18
msec
QTc ipoglicemia
447
± 20
msec
QTc basale
426.6
± 24
msec
QTc ipoglicemia
454.4
± 25
msec
Maschi
P = NS
Femmine
460
450
440
Maschi (n=11)
Femmine (n=15)
430
420
410
400
QTc basale
QTc ipo
Risultati - Stratificazione per severità
P = 0.05
P < 0.0001
460
450
Media
QTc basale
418
± 18
msec
QTc ipoglicemia
439
± 17
msec
Ipoglicemia moderata (≤ 60 mg/dl)
QTc basale
422
± 25
msec
QTc ipoglicemia
455
± 22
msec
440
QTc basale
QTc ipo
420
410
400
Ipoglicemia lieve
Ipoglicemia moderata
Unità
Ipoglicemia lieve (<70 mg/dl >60)
P < 0.01
430
± SD
HRV
La H eart Rate Variability (HRV) è il grado di
fluttuazione dell’intervallo R-R.
Rappresenta la naturale variabilità della frequenza
cardiaca in risposta a fattori quali il ritmo del
respiro, gli stati emozionali, ansia, stress, pensieri.
La HRV è indice di funzione del sistema nervoso
vegetativo,
determinato
dalla
bilancia
simpatovagale.
La HRV può essere analizzata nel dominio
del tempo (SDNN) e nel dominio della
frequenza (LF, HF, LF/HF Ratio).
Risultati - HRV
P = 0.1
70
Unità
65
Media
± SD
LF basale
63.3
± 15.8
n.u.
55
LF ipoglicemia
68.6
± 12.7
n.u.
50
45
60
HF basale
23.9
±9
n.u.
HF ipoglicemia
35.1
± 13
n.u.
LF/HF Ratio basale
2.64
± 0.9
n.u.
30
LF/HF Ratio ipoglic
1.95
±1
n.u.
25
4
P = 0.007
3
LF/HF Ratio
2
1
0
Basale
Ipoglicemia
Basale
Ipoglicemia
40
35
20
5
P < 0.001
LF
HF
Take home message
I risultati preliminari del nostro studio dimostrano:

in soggetti sani NGT, si osserva in corso ipoglicemia indotta da OGTT a 5 ore,
un incremento statisticamente significativo del QTc, rispetto al valore basale;

tale incremento non è evidente nei pazienti che non manifestano ipoglicemia;

il trend è analogo in entrambi i sessi;


l’entità dell’allungamento del QTc risulta proporzionale alla severità
dell’ipoglicemia stessa;
dall’analisi della HRV si osserva in corso di ipoglicemia un imbalance
simpatovagale.
Ringraziamenti




Prof. Franco Arturi
Ambulatorio di Ergometria e Holter U.O. di MCG
Day Hospital U.O. Medicina Interna
Dott. Lucio Clausi