Transcript cardio-nephrology

SPIRONOLATTONE
Libeo
CARDIO-NEPHROLOGY
THE HEART OF OUR EXPERTISE
Il paziente cardiaco: PERCHE’, QUANDO e COME effettuare la terapia
Il sistema RAAS (Renina Angiotensina Aldosterone):
un alleato «apparente» che diventa nocivo
Una diminuzione della gittata cardiaca
porta ad un decremento della
perfusione renale ed all’attivazione
del Sistema Renina Angiotensina
Aldosterone (RAAS). Ciò provoca la
produzione ed il rilascio di
Angiotensina II e di Aldosterone,
responsabili degli effetti nocivi del
RAAS e della progressione della
patologia cardiaca(1,2)
Angiotensinogeno
Catepsina G*
Renina
Angiotensina I
Enzima di
Conversione
dell’Angiotensina
(ACE)
Chimasi*
Vascocostrizione
Angiotensina II
determina
Endotelina*, K+*
Aldosterone
(ormone di regolazione del volume)
Ritenzione di
Na+ nel nefrone
Rimodellamento
cardiaco
e fibrosi
Recettore
Mineralcorticoide
(cuore, vasi, reni)
*Vie di sintesi alternative
Ritenzione idrica
determina
Aumento del
volume di fluidi
circolante
L’attivazione permanente del RAAS
aumenta la ritenzione di liquidi e
provoca rimodellamento
cardiovascolare e fibrosi, diminuendo
la capacità del cuore di contrarsi in
modo efficace(1-3)
Per bloccare il sistema RAAS si utilizzano ACE inibitori quali il benazepril,
che bloccano l’Enzima di Conversione
dell’Angiotensina (ACE)(4)
Il paziente cardiaco: PERCHE’, QUANDO e COME effettuare la terapia
Aldosterone breaktrough
Nonostante la somministrazione di ACE inibitori la concentrazione di aldosterone rimane elevata: questo fenomeno, noto come aldosterone breaktrough,
è dovuto alla produzione di aldosterone tramite vie che non passano attraverso l’enzima ACE (Enzima di Conversione dell’Angiotensina)(5,6)
Gli effetti nocivi dell’aldosterone non vengono contrastati in modo efficace
• Gli ACE inibitori da soli non sono in grado di bloccare in modo completo il sistema RAAS(10-13)
• Il pimobendan non agisce sull’attivazione del sistema RAAS(13-16)
• La furosemide, comunemente utilizzata per la gestione dell’edema, attiva il sistema RAAS(5,7)
PER AVERE UN CONTROLLO COMPLETO DEL RAAS È NECESSARIO L’UTILIZZO DI UN ANTAGONISTA DELL’ALDOSTERONE, COME LO SPIRONOLATTONE (5,7,8)
Linee guida ACVIM
ASINTOMATICO
SINTOMATICO
A
B1
B2
A rischio
Soffio
Nessun
ingrossamento
cardiaco
Soffio
Ingrossamento
cardiaco
Ca
Cc
Da
Dc
Acuto
Cronico
Acuto
Cronico
Insufficienza
cardiaca
Insufficienza
cardiaca
Segni pregressi o in corso
Insufficienza
cardiaca
Refrattario
Insufficienza
cardiaca
Refrattario
VETERINARY
VETERINARY
!
Nessun
trattamento
Nessun
trattamento
ACEi*
RICOVERO
TERAPIA A
CASA
RICOVERO
TERAPIA A
CASA
Furosemide,
Pimobendan, ACEi*
Furosemide, ACEi,
Spironolattone*, Pimobendan
Furosemide,
Pimobendan*
Furosemide, Pimobendan,
Spironolattone
Schema riassuntivo delle linee guida ACVIM (American College of Veterinary Internal Medicine)(9)
(*maggioranza)
®
È L’ORA DI
SPIRONOLATTONE
LL’uso di Cardalis® per un miglioramento rapido
Field trial in Italia(17)
94%
migliorati
o stabili
• 798 cani con Insufficienza Cardiaca in terapia con ACE inibitore
sono passati a Cardalis®
• Dopo 30 giorni, il 94% dei cani trattati è risultato
migliorato o stabile
®
riduce la mortalità
Cardalis
C
®
Nei cani trattati con Cardalis , il rischio di morte per cause correlate alla
N
patologia
p
cardiaca si riduce di
volte rispetto a cani in terapia con
EFFETTI CARDIOVASCOLARI
s Prilactone® protegge il cuore e i vasi dal rimodellamento e
dalla fibrosi(20)
Fibrosi interstiziale miocardica: le
aree fibrotiche si colorano in blu
per la presenza di collagene
(Masson Trichrome, x40; Photo I.
Raymond-Letron ENVT)
s La terapia con Prilactone® ristabilisce la sensibilità dei barocettori presenti nelle pareti dei vasi e la loro capacità di
rispondere alle variazioni di pressione sanguigna(21)
solo ACE inibitore(18,19)
ELEVATA TOLLERABILITÀ
(22)
G
ne
Grande praticità per una compliance a lungo termine
97%
più
conveniente
97%
Il
dei proprietari giudica la
somministrazione di Cardalis®
più conveniente e semplice(18)
Utilizzato DAI PRIMI SEGNI CLINICI DI INSUFFICIENZA CARDIACA,
CARDALIS® DA BENEFICI A BREVE E A LUNGO TERMINE
s La terapia con Prilactone® non determina aumento del rischio
di iperkaliemia anche in associazione al trattamento con ACE
inibitore
s La somministrazione di Prilactone® non ha determinato variazioni di uremia e creatininemia rispetto ai cani trattati con
solo ACE inibitore
il benazepril alla base di una
terapia efficace
à
Novit
Libeo® per un dosaggio preciso
Una terapia consolidata con Nelio®
Ricerca di mercato europea: principali farmaci o associazioni utilizzati nelle diverse
fasi di Insufficienza Cardiaca dovuta a Malattia Mitralica Cronica(23)
FASE 1:
Cane asintomatico ma
.
con auscultazione anomala
FASE 2:
Cane sintomatico gestibile
con terapia standard
47 %
ACE inibitore + furosemide
46 %
ACE inibitore + spironolattone
+ pimobendan + furosemide
22 %
Nessuna terapia
FASE 3:
Cane sintomatico in peggioramento che
richiede adeguamento della terapia
61 %
40 %
ACE inibitore
ACE inibitore + spironolattone
Libeo
la furosemide per
sintonizzarsi con l’edema
La dose ottimale di furosemide è quella minima efficace (MED), sufficiente
a stabilizzare il paziente, senza segni clinici manifesti di edema.(13,25)
Per determinare la dose minima efficace, il dosaggio viene progressivamente
ridotto ogni settimana. Il proprietario dovrebbe monitorare la frequenza
respiratoria a riposo ogni giorno: quando la frequenza respiratoria aumenta,
significa che la dose minima efficace era quella precedente alla riduzione.
37 %
ACE inibitore + pimobendan + furosemide
14 %
ACE inibitore + pimobendan
20 %
ACE inibitore + spironolattone + furosemide
Libeo® & il RAAS
20 %
ACE inibitore + spironolattone + pimobendan
In tutta Europa, indipendentemente dalla gravità della patologia, gli
ACEi sono i farmaci più prescritti in corso di Insufficienza Cardiaca.
Nelio®: appetibilità eccellente
(24)
La furosemide attiva il Sistema Renina Angiotensina Aldosterone (RAAS) quando
data da sola. Quindi deve essere sempre utilizzata in associazione ad altri trattamenti, quali ACE inibitore e spironolattone, per prevenire gli effetti dannosi
del RAAS.(5,13,27-30)
La semplicità di Libeo®
Compresse divisibili in 4 parti
80
60
40
20
0
Assunzione completa
Nelio® 20 mg
% accettazione
100
Rifiuto parziale
Rifiuto totale
• Precisione di dosaggio in ogni stadio della
patologia
• Eccellente rapporto costo/terapia
Compresse ad elevata appetibilità
• Facilità nella somministrazione
• Ottimizzazione della compliance
Altro ACE
inibitore
l’amlodipina a misura di gatto per trattare l’ipertensione
Incidenza dell’ipertensione
Classificazione dell’ipertensione(34)
• I valori della pressione sistolica (SBP) e diastolica (DBP) permettono
di determinare il grado di rischio di danni agli organi bersaglio
gatti
SBP/DBP
mmHg
SBP/DBP mmHg
Rischio
minimo
lieve
moderato
severo
<150/<95
150-159/95-99
160-179/100-119
>180/>120
sopra i 7 anni di età
soffre di ipertensione(31)
• L’ipertensione è frequentemente associata ad altre patologie:
IPERTENSIONE
1/3
CKD
1/4
ip
per
ertir
tiro
roid
idiissmo
Raccomandazioni ACVIM per il trattamento(34)
Misurazione della pressione
Valutazione patologie primarie e danni d’organo (TOD)
<150/<95 mmHg
- 30% di gatti con Insufficienza Renale Cronica (CKD) soffre di ipertensione(32)
- 23% di gatti con ipertiroidismo soffre di ipertensione(33)
Rischio minimo. Rivalutare
dopo 3 – 6 mesi
I rischi dell’ipertensione
No TOD
TOD
Rivalutare dopo 7 giorni
Per gentile concessione
dell’International Cat Care
• L’ipertensione può rimanere silente fino alla comparsa di danni agli
organi bersaglio (T.O.D.), che possono essere irreversibili:
Occhio
Cuore
Reni
Sistema nervoso
> 150/>95 mmHg
Terapia con Amodip
<150/<95 mmHg
150-159/95-99
mmHg
160-179/100-119
mmHg
>180/>120 mmHg
Rivalutare
dopo 1 – 3 mesi
TOD o cause
primarie
TOD o cause
primarie
Terapia con Amodip
PRESENTI
Terapia con Amodip
PRESENTI
Terapia con Amodip
ASSENTI
Rivalutare dopo 1-3 mesi
ASSENTI
Terapia con Amodip o
rivalutare dopo 1 mese
Il benazepril cat-friendly a protezione del rene
à
Novit
Efficacia clinica di Nelio®
I gatti
g
sopra i 9 anni: una categoria a rischio
BENRIC study(38):
• 192 gatti con insufficienza renale cronica
• Terapia con benazepril (0.5-1 mg/kg) o placebo,
una volta al giorno
• Follow-up: dopo 7 giorni, quindi ogni 1-3 mesi
Malatt
ttiia Renaale
C onicaa
Cr
sopra i 9 anni di età
svilupperà azooteemiaa
entro 12 meesii
(36)
è la
Risultati
Il benazepril riduce in modo significativo la proteinuria
valutata tramite il rapporto urinario proteine/creatinina (PU/CU).
Il rischio di mortalità in
un gatto proteinurico è
(35)
VOLTE
PIÙ ELEVATO(39)9)
PU/CU
< 0,2
Stadi
Creatinina
ematica
mg/dl
A RISCHIO
1
2
3
4
non azotemico
non azotemico
azotemico
azotemico
azotemico
Anomalie
renali
1.6
Segni
clinici
2.8
5
No proteinuria
0,2 - 0,4
Border line
> 0,4
Proteinuria
CKD: riconoscerla in stadio precoce
• I segni clinici, visibili anche dai proprietari, appaiono solo in stadio 3 e 4
• Una diagnosi precoce è possibile grazie alla misurazione della creatininemia
• Stadiazione IRIS (International Renal Interest Society) della CKD (in base alla creatininemia)(37)
Stato
Nelio® sfida il palato dei gatti
Been acccettatoo da 8 gaatti su 10(40)
• Compressa piccola e appetibile, divisibile in 2 parti uguali
• Ideale per ottimizzare la compliance di una terapia cronica
Un range completo di soluzioni
CARDIOLOGIA
Cardalis®: l’unica associazione di benazepril + spironolattone
Ca
Peso (kg)
2,5 - 5
5 - 10
10 - 20
20 - 40
40 - 60
Prilactone®: il primo spironolattone veterinario
60 - 80
Peso (kg)
1-5
5 - 10
10 - 20
20 - 30
30 - 40
40 - 50
50 - 60
®
Cardalis® 2,5/20
Prilactone
10 mg
Cardalis® 5/40
Prilactone®
40 mg
Cardalis®
confezioni da 30 compresse
Cardalis® 10/80
: il benazepril in compresse divisibili in 4 parti
à
Novit
Prilactone®
80 mg
Prilactone®
confezioni da 30 compresse
Libeo : la furosemide in compresse divisibili in 4 parti
Nelio® 5 mg
confezioni da 10 e 100
compresse
Peso (kg)
2,5 - 5
5 - 10
10 - 15
15 - 20
20 - 40
40 - 60
60 - 80
Peso (kg)
®
Nelio 5 mg
2 - 3,5
3,6 - 5
5,1 - 7,5
7,6 - 10
10,1 - 12,5 12,6 - 15
Libeo® 10 mg
Nelio® 20 mg
Libeo® 10 mg
confezione da 20 compresse
Nelio® 20 mg
confezione da 10 compresse
IPERTENSIONE - NEFROLOGIA
: il benazepril cat-friendly in compresse divisibili in 2 parti
: l’amlodipina a misura di gatto
Schema di dosaggio:
• Inizio con dose singola
0,125 mg/kg/die
• Dose doppia dopo 14 gg
se necessario
0,25 mg/kg/die
®
Amodip 1,25 mg
confezione da 30 compresse
- in caso la Ps rimanga > 150 mmHg
- in caso la diminuzione della Ps sia < 15%
Peso (kg)
2,5 - 5
5,1 - 10
Amodip®
Dose singola
Peso (kg)
Amodip®
Dose doppia
Nelio® 2,5 mg
Nelio® 2,5 mg
confezioni da 20 e 100 compresse
2,5 - 5
5 - 7,5
7,5 - 10
à
Novit
Strumenti e servizi
L’APP PER MONITORARE LA FREQUENZA RESPIRATORIA
Cardiodog
Diverse opzioni per facilitare la
gestione del paziente cardiopatico
VetInterMed
Semplice sistema di misurazione
della frequenza respiratoria
Funzione di promemoria per la
somministrazione della terapia
g
on goin
Il DELAY STUDY è un trial clinico multicentrico in cieco con placebo. Questo tipo di studio è considerato
da un punto di vista scientifico il migliore per valutare l’efficacia di un trattamento medico. Il DELAY è
basato su dati preliminari scientifici e il protocollo è stato approvato dal Ministero della Salute.
Cardio Academy è un programma di e-learning
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ipertensione
Il DELAY ha come obiettivo quello di valutare l’efficacia del trattamento con spironolattone e benazepril
nel ritardare la comparsa dei segni clinici in casi con CDVD asintomatica e ingrandimento cardiaco. I
risultati di questo trial clinico serviranno a ottimizzare il trattamento di questa importante malattia
cardiovascolare del cane.
Bibliografia
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Failure is Related to Severity of Proteinuria, J Vet Intern Med; 20:528–535, 2006. - 40. Nelio Palatability trial, data on file, Sogeval 2010.
Ceva Salute Animale S.p.A.
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Riservato ai Sigg. Medici Veterinari
12/2015
CARDALIS® compresse masticabili per cani. PRINCIPI ATTIVI: Benazepril Cloridrato + Spironolattone. INDICAZIONI: Per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia causata da rigurgito valvolare cronico nel cane (con supporto diuretico quando necessario).
POSOLOGIA E MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE: somministrare una volta al giorno ad un dosaggio di 0,25 mg/kg di benazepril e 2 mg/kg di spironolattone, con il pasto o mischiate con una piccola quantità di cibo. INTERAZIONI: La furosemide è stata utilizzata
insieme a questa combinazione di benazepril e spironolattone in cani affetti da insufficienza cardiaca senza alcuna evidenza clinica di interazioni avverse. CONTROINDICAZIONI: Non usare in cani affetti da ipoadrenocorticismo, iperkaliemia o iponatriemia. Non usare
in associazione a Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS), in cani affetti da insufficienza renale. Non usare in caso di ipersensibilità agli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE inibitori) o a uno qualsiasi degli eccipienti. Non impiegare in
caso di insufficiente gittata cardiaca dovuta a stenosi aortica o polmonare. Ulteriori informazioni nel foglietto illustrativo. PRESENTAZIONI: flaconi da 30 compresse da 2,5 mg – 20 mg, da 5 mg – 40 mg, 10 mg – 80 mg. REGIME DI DISPENSAZIONE: ricetta semplice
in copia unica non ripetibile.
PRILACTONE® compresse appetibili per cani. PRINCIPI ATTIVI: spironolattone. INDICAZIONI: in combinazione con una terapia standard (incluso un supporto diuretico, quando necessario) per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia causata da rigurgito
valvolare nel cane. POSOLOGIA E MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE: 2 mg/kg di spironolattone una volta al giorno, con il cibo. INTERAZIONI: furosemide e pimobendan sono stati utilizzati insieme con Prilactone® in cani affetti da insufficienza cardiaca senza alcuna
evidenza clinica di reazioni avverse. CONTROINDICAZIONI: non usare in cani affetti da ipoadrenocorticismo, iperkaliemia o iponatriemia. Non usare in associazione a Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS) in cani affetti da insufficienza renale (alterazione/
disfunzione renale). Non usare in gravidanza o allattamento. Non usare in animali utilizzati, o destinati alla riproduzione. Ulteriori informazioni nel foglietto illustrativo. PRESENTAZIONI: flaconi da 30 compresse da 10 mg, 40 mg e 80 mg. REGIME DI DISPENSAZIONE:
ricetta semplice ripetibile.
NELIO® 5mg e 20 mg compresse masticabili per cani – PRINCIPI ATTIVI: benazepril cloridrato; compressa masticabile a forma di quadrifoglio, divisibile in quattro parti uguali. INDICAZIONI: trattamento dello scompenso cardiaco congestizio nel cane. POSOLOGIA:
0,25 mg/kg una volta al giorno in unica somministrazione, con o senza cibo; la dose può essere raddoppiata, sempre con somministrazione singola giornaliera, se considerato clinicamente necessario e consigliato dal Veterinario. CONTROINDICAZIONI: non usare in
caso di ipersensibilità nota verso gli inibitori ACE o ad uno qualsiasi degli eccipienti; non usare in cani con evidenza di scompenso cardiaco dovuto a stenosi aortica. Ulteriori informazioni nel foglietto illustrativo. PRESENTAZIONI: scatole da 10 e 100 compresse da
5 mg, scatola da 10 compresse da 20 mg. REGIME DI DISPENSAZIONE: ricetta semplice ripetibile.
LIBEO® 10 mg compresse masticabili per cani - PRINCIPI ATTIVI: furosemide; compressa masticabile a forma di quadrifoglio, divisibile in quattro parti uguali. INDICAZIONI: trattamento di ascite ed edema, in particolare associati ad insufficienza cardiaca, nel cane.
POSOLOGIA: da 1 a 5 mg di furosemide/kg/die, ovvero da 0,5 a 2,5 compresse per 5 kg di LIBEO 10 mg, una o due volte al giorno a seconda della gravità dell’edema o dell’ascite. CONTROINDICAZIONI: non usare in cani affetti da ipovolemia, ipotensione o disidratazione; non usare in caso di insufficienza renale con anuria. Non usare in caso di carenza di elettroliti. Non usare in animali con ipersensibilità accertata alla furosemide, ai sulfamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ulteriori informazioni nel foglietto illustrativo. PRESENTAZIONI: scatola da 20 compresse aromatizzate. REGIME DI DISPENSAZIONE: ricetta semplice ripetibile.
AMODIP® 1,25 mg compresse masticabili per gatti - PRINCIPI ATTIVI: amlodipina; compressa masticabile, allungata, divisibile in due parti uguali. INDICAZIONI: per il trattamento dell’ipertensione sistemica nei gatti. POSOLOGIA: dosaggio iniziale consigliato di
0,125 - 0,25 mg/kg una volta al giorno, con o senza cibo . Dopo 14 giorni di trattamento, il dosaggio può essere raddoppiato od aumentato fino a 0,5 mg/kg una volta al giorno se non è stata ottenuta un’adeguata risposta clinica. INTERAZIONI: l’uso concomitante
di amlodipina con altri agenti che possono ridurre la pressione arteriosa può causare ipotensione. Questi agenti includono: diuretici, beta-bloccanti, altri bloccanti dei canali del calcio, inibitori del sistema renina angiotensina aldosterone, altri vasodilatatori ed
alfa-2 agonisti. È consigliabile misurare la pressione sanguigna prima di somministrare l’amlodipina con questi agenti ed assicurarsi che i gatti siano idratati adeguatamente. Tuttavia in casi clinici di ipertensione felina non è stata osservata ipotensione come risultato della combinazione di amlodipina con ACEi benazepril. CONTROINDICAZIONI: non usare in caso di shock cardiogeno e stenosi aortica grave. Non usare in caso di gravi insufficienze epatiche. Non utilizzare in caso di nota ipersensibilità al principio attivo o ad
uno qualsiasi degli eccipienti. Ulteriori informazioni nel foglietto illustrativo. PRESENTAZIONI: scatola da 30 compresse aromatizzate. REGIME DI DISPENSAZIONE: ricetta semplice in copia unica non ripetibile.
NELIO® 2,5 mg compresse masticabili per gatti – PRINCIPI ATTIVI: benazepril cloridrato; compressa masticabile, allungata, divisibile in due parti uguali. INDICAZIONI: trattamento dell’insufficienza renale cronica. POSOLOGIA: 0,5 mg/kg una volta al giorno in unica
somministrazione, con o senza cibo. CONTROINDICAZIONI: non usare in caso di ipersensibilità agli ACE inibitori o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non usare in gravidanza, in allattamento o su gatte destinate alla riproduzione. Ulteriori informazioni nel foglietto
illustrativo. PRSENTAZIONI: scatola da 20 e da 100 compresse. REGIME DI DISPENSAZIONE: ricetta semplice ripetibile.