Transcript Abstract

Immunosoppressione nel microambiente tumorale: le cellule T regolatorie
Silvia Piconese
Immunology Unit
Dip. Medicina Interna e Specialità Mediche, Sapienza Università di Roma
& Istituto Pasteur-Fondazione Cenci Bolognetti, Roma
[email protected]
Le cellule Treg, un sottotipo di linfociti CD4 ad alta capacità immunosoppressiva,
sono fondamentali nel mantenimento dell’omeostasi immune e nella protezione da
risposte indesiderate. Infatti, si espandono in risposta a danni tissutali di diversa
natura e, attraverso molteplici meccanismi, contribuiscono allo spegnimento
dell’infiammazione e dell’immunità. Nel caso dello sviluppo di un tumore, la
persistenza del danno e la cronicizzazione dell’infiammazione conducono a
un’eccessiva espansione delle Treg al sito tumorale: l’accumulo di queste cellule
genera, quindi, un microambiente immunosoppressivo che impedisce lo sviluppo di
risposte immunitarie anti-tumorali protettive. Spegnere la proliferazione e/o l’attività
delle Treg potrebbe rappresentare una concreta possibilità di immunoterapia del
cancro. Nel corso del seminario, verranno presentati alcuni aspetti dell’espansione
delle Treg tumore-associate, e in particolare il ruolo del recettore OX40 (appartenente
alla famiglia del TNF e coinvolto nella “fitness” delle Treg), e di meccanismi
immunometabolici che, tramite l’assorbimento di glucosio e la sintesi di acidi grassi,
rendono le Treg particolarmente resistenti al microambiente metabolicamente ostile
del tumore.
BIOSKETCH
Nata a Poggiardo (Lecce) il 30/06/1980. Nazionalità Italiana.
Formazione ed esperienze professionali
1999-2004: Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di
Milano, votazione finale 110/110 e lode.
2004-2008: PhD in Life and Biomolecular Sciences, conferito dalla Open University
(UK) presso l’Istituto Tumori di Milano (Mario P. Colombo). Tesi di Immunologia
sulle cellule T regolatorie e il recettore OX40 nei tumori.
2008-2010: Ricercatrice PostDoc nello stesso laboratorio presso l’Istituto Tumori di
Milano, nel gruppo di Mario P. Colombo.
Dal 2010: Ricercatrice presso Sapienza Università di Roma (Prof. Vincenzo Barnaba)
Pubblicazioni
Dal 2006, 36 pubblicazioni in riviste internazionali peer-reviewed, tra cui Journal of
Experimental Medicine, Immunity, Blood, Nature Reviews Cancer, Hepatology.
Tra le pubblicazioni, 26 sono articoli e 10 reviews o commenti; 10 come primo
autore, 3 come secondo coautore, 4 come autore corrispondente, 8 come ultimo
autore. Contributi in 3 libri.
H-index: 15 (Scopus).
Impact factor totale: 309,7 (JCR).
Numero di citazioni: 1341.
Attività scientifica
Assegnazione di diversi premi nazionali e internazionali per la ricerca scientifica,
tra cui il premio Cecilia Cioffrese per giovani ricercatori nel campo
dell’oncologia e delle malattie virali nel 2009.
• PI o coPI di diversi grants nazionali e internazionali, tra cui My First AIRC grant
dell’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro nel 2009, il Programma
FIRB-Futuro in Ricerca nel 2012, il grant per giovani ricercatori dell’Istituto
Pasteur Italia-Fondazione Cenci Bolognetti nel 2014, e il Programmes
Transversaux de Recherche (PTR) dell’Institut Pasteur International Network nel
2016.
• Abilitazione Scientifica Nazionale II Fascia, Bando 2012, SC 06/N1, SSD
MED/46
• Partecipazione a 36 congressi nazionali e internazionali, di cui 4 come invited
speaker, 2 come chairman, 12 per selezione alla presentazione orale e 13 per
selezione alla presentazione di poster. Dal 2007, invito a tenere seminari in
diversi corsi di immunologia e citofluorimetria.
• Membro di diverse società scientifiche (SIICA, Accademia Medica di Roma)
• Revisore ad hoc per riviste internazionali peer-reviewed (Cancer Research,
International Journal of Cancer, Cancer Immunology and Immunotherapy,
Human Immunology, Journal of Investigative Dermatology, Liver International,
Oncotarget, Science Translational Medicine, European Journal of Immunology,
Clinical Microbiology and Infection, International Journal of Infectious
Diseases).
Attività di ricerca
Ho un background in immunologia dei tumori, in particolare in modelli murini, ma
anche nei tumori umani. Nel tempo ho maturato esperienza in altri campi
immunologici, vale a dire le malattie del fegato, allergia e autoimmunità, infezioni
virali croniche. Il mio maggior interesse è lo studio delle cellule T regolatorie (Tregs)
e dei meccanismi di regolazione del sistema immunitario. Di recente mi sono
interessata ai meccanismi di controllo metabolico della popolazione delle Treg.
Selezione delle pubblicazioni
1. Timperi E, Pacella I, Schinzari V, Focaccetti C, Sacco L, Farelli F, Caronna R,
Del Bene G, Longo F, Ciardi A, Morelli S, Vestri AR, Chirletti P, Barnaba V,
PICONESE S. Regulatory T cells with multiple suppressive and potentially protumor activities accumulate in human colorectal cancer. Oncoimmunology, 2016
Apr 25;5(7):e1175800
2. PICONESE S*, Timperi E*, Pacella I, Schinzari V, Tripodo C, Rossi M,
Guglielmo N, Mennini G, Grazi GL, Di Filippo S, Brozzetti S, Fazzi K, Antonelli
G, Lozzi MA, Sanchez M, Barnaba V. Human OX40 tunes the function of
regulatory T cells in tumor and nontumor areas of hepatitis C virus-infected liver
tissue. Hepatology, 2014 Nov;60(5):1494-507.
3. Gri G*, PICONESE S*, Frossi B, Manfroi V, Merluzzi S, Viola A, Odom S,
Rivera J, Colombo MP and Pucillo CE. CD4+CD25+ regulatory T cells suppress
mast cell degranulation and allergic responses through OX40/OX40L interaction.
Immunity, 2008 Nov;29(5):771-81
4. PICONESE S, Valzasina B and Colombo MP. OX40 triggering blocks
suppression by regulatory T cells and facilitates tumor rejection. Journal of
Experimental Medicine, 2008 Apr 14; 205: 825-839.
5. Colombo MP, PICONESE S. Regulatory-T-cell inhibition versus depletion: the
right choice in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer, 2007 Nov;
7(11):880-7. Review.
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