Transcript Uitnodiging - Universiteit Gent

Promotoren
Prof. Dr. Ir. Filip Van Immerseel
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Prof. Dr. Richard Ducatelle
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Leden van de
examencommissie
Prof. Dr. Siska Croubels
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Voorzitter van de examencommissie
Prof. Dr. An Garmyn
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Secretaris van de examencommissie
Dr. Leen Timbermont
Faculteit Geneeskunde en
Gezondheidswetenschappen, UA
Dr. Saskia Leleu
Instituut voor Landbouw- en
Visserijonderzoek
Dr. Sven Arnouts
Center for Strategic Prophylaxis and
Vaccine Development – PROVAXS, UGent
Prof. Dr. Geert Janssens
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Curriculum Vitae
Dorien Mot werd geboren op 27 april 1985 te
Halle. Na het beëindigen van haar studies
algemeen secundair onderwijs, richting LatijnWetenschappen,
aan
het
Onze-LieveVrouwecollege te Halle, begon ze in 2003 met
de studies Diergeneeskunde aan de
Universiteit Gent. In 2010 behaalde ze het
diploma Master in de Diergeneeskunde (optie
gezelschapsdieren).
In juli 2010 trad ze in dienst bij de Vakgroep
Pathologie, Bacteriologie en Pluimveeziekten
van de Faculteit Diergeneeskunde en was
werkzaam op een FOD-project over
Salmonella Gallinarum. In oktober van
datzelfde
jaar
startte
ze
haar
doctoraatsonderzoek
over
vaccinatie
strategieën tegen necrotische enteritis bij
pluimvee, gefinancierd door Pfizer. Verder
begeleidde zij verschillende studenten in het
behalen van hun masterproef en
vervolledigde ze in 2016 het programma van
de Doctoral Schools of Life Sciences and
Medicine aan de Universiteit Gent.
Sinds juli 2014 is zij werkzaam als inspecteurdierenarts bij het Federaal Agentschap voor
de Veiligheid van de Voedselketen.
UITNODIGING
Openbare verdediging van het
doctoraal proefschrift
Dorien Mot
5 december 2016
Dorien Mot is auteur of medeauteur van
verschillende wetenschappelijke publicaties in
internationale tijdschriften en nam deel aan
internationale congressen waar ze de
resultaten van haar onderzoek presenteerde.
Vakgroep Pathologie, Bacteriologie en Pluimveeziekten
U wordt vriendelijk uitgenodigd voor de
openbare verdediging van het doctoraal
proefschrift van
Dorien Mot
Titel van het proefschrift:
Clostridium perfringens alpha
toxin and NetB derivatives as
vaccines for chickens
De verdediging zal plaatsvinden op
maandag 5 december om 17u
in het Auditorium D van de
Faculteit Diergeneeskunde
Universiteit Gent
Salisburylaan 133, Merelbeke.
Na de verdediging volgt een receptie
waarop u vriendelijk wordt uitgenodigd
Indien u de receptie zult bijwonen, gelieve dit
per mail ([email protected])
te melden vóór 28 november 2016
Samenvatting van het
proefschrift
Necrotische enteritis is wereldwijd een
belangrijke gastro-intestinale aandoening bij
vleeskuikens. De ziekte wordt veroorzaakt door de
grampositieve bacterie Clostridium perfringens en
meer bepaald de toxinotype A stammen die het
NetB toxine produceren. Deze kiem kan deel
uitmaken van de normale gastro-intestinale flora
maar zich onder bepaalde predisponerende
factoren exponentieel gaan vermeerderen en ziekte
veroorzaken. Deze ziekte, necrotische enteritis, kan
voorkomen in aan acute klinische vorm die
gekenmerkt wordt door een verhoogde mortaliteit,
op een leeftijd van 2 tot 5 weken, in de
pluimveetoom, of een mildere subklinische vorm die
leidt tot een verminderde gewichtstoename en dus
een toegenomen voederconversie. Momenteel
wordt de ziekte in de praktijk onder controle
gehouden door het preventief gebruik van
coccidiostatica en het curatieve gebruik van
antibiotica maar omwille van de gekende
resistentieproblematiek
is
de
nood
aan
alternatieven groot en vaccinatie zou de ideale
preventiestrategie tegen necrotische enteritis zijn.
In het eerste hoofdstuk van deze thesis
werd nagegaan of subcutane vaccinatie tegen
necrotische enteritis zou kunnen toegepast worden
in de praktijk. Omdat natief supernatans van C.
perfringens potentieel toxisch kan zijn voor het
gevaccineerde dier werd formaldehyde inactivatie
toegepast. Er werd aangetoond dat dit de
efficaciteit benadeeld. Deze resultaten suggereren
dat het gebruik van formaldehyde voor detoxificatie
grote structurele veranderingen aan de C.
perfringens proteïnes veroorzaakt zodanig dat het
onmogelijk is om beschermende antilichamen op te
wekken. De resultaten tonen ook aan dat een
eenmalige toediening van het vaccin, op de dag
van uitkippen, de manier waarop in de praktijk
gevaccineerd wordt, geen bescherming biedt. Dit in
tegenstelling tot de dubbele vaccinatie met natief
supernatans op dag 3 en 12 na uitkippen. Ook een
eenmalige vaccinatie op dag 3 was gedeeltelijk
protectief.
De combinatie van antigenen die gebruikt
moeten worden speelt een cruciale rol in de
ontwikkeling van een vaccin tegen necrotische
enteritis en onderzoek hiernaar is nog steeds
lopende. In het tweede hoofdstuk werd op zoek
gegaan naar proteïnen die een verhoogde
immunogeniciteit vertoonden in supernatans van
een protectieve C. perfringens stam. Door gebruik
te maken van Western Blots konden drie sterk
reagerende antigenen geïdentificeerd worden,
PFOR, Elongation factor G en NetB. Deze C.
perfringens stam is drager van de NetB variant
A168T. Deze mutatie in het NetB toxine tast de
cytotoxiciteit en de tertiaire structuur niet aan maar
of deze mutatie gevolgen heeft voor de
immunogeniciteit zou moeten onderwerp uitmaken
van verder onderzoek.
Ondanks het feit dat aangetoond werd dat
het C. perfringens alpha toxine geen essentiële
virulentiefactor is in de pathogenese werd in het
verleden reeds aangetoond dat het gebruik van het
toxine als vaccin wel gedeeltelijke bescherming
induceert. In het derde hoofdstuk werd gebruik
gemaakt van de niet-toxische proteïne fragmenten
CPA247-370 en NetB W262A. Een combinatievaccin
van deze twee antigenen werd getest in twee
experimentele proeven met vleeskuikens met een
verschillende infectiegraad. Er werd aangetoond
dat dit combinatievaccin volledige bescherming
bood tegen een milde subklinische infectie maar
slechts gedeeltelijke bescherming bood in een
zwaar infectiemodel.
De resultaten van deze thesis hebben
geleid tot nieuwe inzichten in de ontwikkeling van
een doeltreffend vaccin tegen necrotische enteritis
bij vleeskuikens. Er werd aangetoond dat de ideale
vaccin, bestaande uit een optimale combinatie van
proteïnen, getest dient te worden in een universeel
infectiemodel op een manier die toe te passen is in
de praktijk.