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Accouchement prématuré
et
Rupture prématurée des
membranes
Hôpital Cochin
Institut Cochin – Inserm U1016: Génétique et développement
L Marcellin
Epidémiologie
Extreme
24 28
Very
Term
Late
32
34
Gestational Age: weeks
37
40
Epidemiologie
• 15 Millions de naissances prématurées dans le
monde chaque année
Number of Preterm
Births
Preterm
Birth Rates
%
World Total
14,870,000
9.6
Africa
5,047,000
11.9
North America (US & Canada)*
480,000
10.6
Asia
7,907,000
9.1
Latin America & the Caribbean
933,000
8.1
Oceania (Australia/New Zealand)
20,000
6.4
Europe
466,000
6.2
Incidence de l’accouchement
prématuré
12
Incidence (%)
10
8
6
4
2
0
Latin
America
Africa
Asia
North
America
Europe
Infradeclaration – 25%
Oceania
> 1M accouchement prématuré
dans le monde
15 countries account for two-third of
the world’s preterm births
India
China
Nigeria
Pakistan
Indonesia
United States of America
Bangladesh
Philippines
Dem. Rep. of Congo
Brazil
Ethiopia
Tanzania
Uganda
Sudan
Kenya
L’accouchement prématuré
spontané augmente
Spontaneous preterm delivery in primiparous women at low risk in
Denmark: population based study
Jens Langhoff-Roos et al. BMJ 2006.
Courbes de survie par age gestationnel (23-25) / 120 j
Pour tous les NN hospitalitisés
et ceux qui ont survécu à 7 jours.
Costeloe K L et al. BMJ 2012;345:bmj.e7976
Health outcomes following preterm birth
Emorragia
cerebrale
Insufficienza
respiratoria
Neurodevelopmental Issues in the Preterm
Infant
Late Preterm SNC
Mc Gowan JE et al. Early Childood Development of late – Preterm infants
systematic Review. Pediatrics 2011
:A
La croissance du cerveau se fait au 3ieme
trimestre de la grossesse
• Cervelet: muscles & coordination des
mouvements
• Reseau de connections entre cellules dendritiques
et les neurones
• Le cervelet est l'une des zones les plus vulnérables pour
les bébés prématurés,
• croissance à 30-32 SA
• Qui se termine à 12 mois
Brain Injury: Intraventricular
Hemorrhage (IVH)
Brain Injury: Periventricular
Leukomalacia (PVL)
Développement neuro-comportemental
School performance scores
.
Développement neuro-comportemental
School performance scores
• behaviour
•relationship
•writing /composition
• fine motor coordination
• mathematics
• language
• physical education
Immaturité pulmonaire
Immaturité Gastro-Intestinale
- Feeding problems
- hyperbilirubinemia
> 18.8%
Immaturité métabolique
Hypoglycemia - 7.1%
Hypothermia - 1.5%
Immaturité du système
immunitaire
•
•
•
•
Infections- 19.7%
Sepsis (RR 5.6)
Meningitis (RR 21)
NEC (RR 7.5)
7,5% Accouchement prématuré
Responsable de 69-83% mortalité périnatale
10x plus de risque de handicap chez les survivants
Enfant nés prématuré = risque augmenté de
cerebral palsy, déficit sensoriel, difficulté scolaire, pathologie respiratoire
Impact physique, psychique et cout financier de la prise en charge
Physiopathologie
CHANGEMENT MAJEUR
Utérus
Coupling
Canaux ionique
Recepteurs
Systeme NO
Conductivité
Contractilité
Relaxation
TRAVAIL REUSSI
Augmentation
des
contractions
37 SA jusqu’à Terme
Inflammation
Lyse collagènes
Col
Ramollissement
Dilatation
NAISSANCE
25 SA jusqu’à Terme
Membrane
Foetales
Dégradation
MEC
Fragilisation
tissulaire
Rupture
25 SA jusqu’à Terme
initiation
Préparation - Maturation
Travail Actif
Garfield, Science 1977
Garfield, Biol Reprod 1979
CHANGEMENT MAJEUR
Utérus
Coupling
Canaux ionique
Recepteurs
Systeme NO
TRAVAIL REUSSI
Conductivité
Contractilité
Relaxation
Augmentation
des
contractions
37 SA jusqu’à Terme
Col
Inflammation
Lyse collagènes
Ramollissement
Dilatation
NAISSANCE
25 SA jusqu’à Terme
Membrane
Foetales
Dégradation
MEC
-
Fragilisation
tissulaire
Rupture
25 SA jusqu’à Terme
Progestérone (P4)
+
Estradiol (E2)
Garfield, Science 1977
Garfield, Biol Reprod 1979
Physiopathologie
Before pregnancy
During pregnancy
genetic
stress and hormones
ethnic groups
age
reproductive system
diseases
maternal medical
disorders
environmental factors
and epigenetics
cervical insufficiency
 premature myometrial
activation
 premature cervical
ripening
uterine overdistension
utero-placental ischemia
Inflammation / infection
 premature rupture of
membranes
Preterm birth
previous preterm
delivery
Modified from Menon
Facteurs de risques
LIFESTYLE
socioeconomic
standard
smoking
work
BMI
addiction
alcohol
Alcohol abuse
(> 500 mg/week)
RR >3
Strandberg, Am J Epidemiol, 2002
Maternal asthma
RR ~ 3
Sorensen, Ann Epidemiol, 2003
Low fish intake in early
pregnancy
RR > 2
Olsen, BMJ, 2002
Irritable bowel syndrome
OR 2.2
Vaginal douches
RR ~ 2
Bruce, Epidemiol, 2002
Amniocentesis
RR 1.5
Medda, Di Renzo, Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol, 2003
Non cohabiting partner
OR 1.5
Raatikainen, BJOG, 2005
Elbaz, Int J Gynecol Obstet, 2005
Marqueurs d’accouchement prématuré
• Marqueurs cliniques
• Biologiques
• Echographiques
• Valeur diagnostique variables
• Prise en charge appropriée
– Hospitalisation
– Corticothérapie
– Tocolyse
Marqueurs biologiques
Cervix or vagina
Bacterial vaginosis
IL-6
IL-8
IL1
fetal fibronectin (fFN)
ferritin
α-fetoprotein
human chorionic gonadotropin
prolactin
C-terminal propeptide of
procollagen
pIGFBP-1
Cervical length (TVUS)
EMG
Maternal BMI
Previous History
Amniotic fluid
Saliva
calgranulins
defensins
IL-6
IL-8
oestriol
Serum
G-CSF
ferritin
defensins
calgranulins
IGF BP-1 fragment
relaxin
Vitamins and micronutrients
CRP, CD163
Fetal Fibronectin:
Key Biochemical Marker for Risk Assessment
• Adhesive
glycoprotein “glue”
at the maternal-fetal
interface
• Presence in
cervicovaginal
secretions highly
associated with risk
of preterm delivery
Fetal Fibronectin (ng/mL)
Cervicovaginal Presence of Fetal Fibronectin
from 22 to 35 Weeks Is Abnormal
4500
4000
Clinically Relevant Time Frame
(22 to 35 weeks)
3500
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
0
5
10
15
20
25
30
Gestational Age (Weeks)
35
40
50 ng/mL
Cutoff Level
Echographie cervicale
Preterm Labour : Cervical Shortening
A short cervix is the most powerful
predictor of spontaneous
preterm birth
Anderson et al, 1990
Kushnir et al, 1990
Okitsu et al, 1992
Iams et al, 1994, 1995,1996
Hasegawa et al, 1996
Berghella et al 1997
Goldenberg et al, 1998
Guzman et al, 1998
Heath et al, 1998
Taipale et al, 1998
Watson et al, 1999
Andrews et al 2000
Hibbard et al, 2000
Hassan et al, 2000
To et al, 2001
Owen et al, 2001
Durnwald et al 2005
Matijevic et al 2006
Faire la différence entre
PAS de MAP
MAP
PRETERM BIRTH
How do we identify who is at risk?
Risk
Factors
Fetal
Fibronectin
Cervical
Length
Symptoms
of PTL
Traitement de la MAP
Rupture prématuré des Membranes