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抗癌新藥 Herceptin 第十組 指導老師:吳定峰 組員: 蔡逸琪 4a0h0048 周侑樺 4A0H0053 潘姮方 4A0H0088 邱憶如 4A0H0098 目錄 前言 什麼是HER-2/neu基因？ Her-2/neu抗體之臨床應用 Herceptin之給藥方法 Herceptin之主要副作用 結論 參考文獻 前言 台灣每年約有兩千人罹患乳癌，然而卻有一半 以上病患且因此而死亡。由於乳癌惡化帶給很 多病患嚴重之生理及心理負擔，乳癌已成為世 界性之公共衛生問題。所幸，最近關於乳癌之 篩檢、預防及治療方式有相當多的進展，相信 將有助於減少乳癌之發生率及死亡率。最近關 於乳癌的治療又有一突破性的進展--抗體治療。 也就是利用Herceptin（一種抗體），來對抗位 於乳癌細胞上一種叫做Her-2/neu(或稱Erb B-2) 的抗原。 因獨特之抗癌療效及機轉，已被美國列為優先 審查藥品，並於1998年九月底經美國藥物食品 管理局(FDA)核准上市，用於治療致癌基因(HER2/neu oncogene)高表現型，且經一種(或以上)之 化學療法治療失敗之轉移性乳癌患者。 Herceptin為基因重組之單株抗體，是目前唯一 可以對抗致癌基因(HER-2/neu)高表現型乳癌之 藥品。 什麼是HER-2/neu基因？ Her-2/neu是一種跨膜醣蛋白，它支配著tyrosine kinase的活性， 因此它是細胞上的一種生長素接受體，它可以接受訊息而加速 細胞的生長與分裂。如果這個基因因為某種原因不斷擴大，所 產生的Her-2蛋白就會在細胞上過度表現。我們可以經過免疫 化學染色方法、分子生物學等方法來檢查。一般認為，Her2/neu大量增加，可能會增強癌細胞繁殖能力。以往若乳癌病 患的腫瘤呈現高表現的HER-2/neu，其預後多不盡理想，僅有 少數病人可以存活十至十八個月。現在已經知道有20-25% 的乳 癌病人，他們的乳癌細胞有Her-2的過度表現，這些病人對 Tamoxifen具有抗藥性，且預後不良，在短時間內復發的機率 相對升高很多。而且證據顯示，如果病人的乳癌細胞有大量的 Her-2/neu，則一般的荷爾蒙治療對這些病人並沒有太大的幫 助。 Her-2/neu抗體之臨床應用 義大利的研究小組報告，以每天30mg Tamoxifen治療乳癌，共服用二年。並將病人 分為二組：二組病人之淋巴結均未轉移，其 中一組是Her-2/neu陰性者，發現服用 Tamoxifen有幫助，另外一組是Her-2陽性者， 發現第二組的無疾病存活期並沒有改變，但 是全存活期非常短。他們也作了多變項存活 因子分析，結果認為Her-2可以當作預測 Tamoxifen治療無效的獨立因子。 除了乳癌之外，若干臨床文獻亦指出致 癌基因(HER-2/neu)高表現亦常見於他種 癌症，例如非小細胞肺癌、胃癌、前列 腺癌、卵巢癌、子宮頸癌等，且並建議 將致癌基因(HER-2/neu)高表現視為若干 癌症中之重要預後因子。因Herceptin對 於乳癌中致癌基因(HER2-/neu)高表現患 者的正面臨床療效，歐美等先進國家已 陸續展開此藥品對其他癌症之臨床評估。 Herceptin之給藥方法 Herceptin是由靜脈注射方式投與， 每週注射一次，起始劑量為4mg/kg； 每週維持劑量為2mg/kg。其治療療 程時間長短應依病患的狀況、單獨 或與何種化學藥品合併治療，或病 情之實際考量予以決定，平均約為 十七週左右。 Herceptin之主要副作用 Herceptin的副作用包括輕微的噁心、嘔 吐、或骨頭疼痛的情況，並且在少部分 的病人(約5%)會造成心臟功能受損，這些 心臟功能受損的病人都是原來就有心臟 病，或是已經接受過相當多劑量的 Adriamycin的病人。所幸使用血清轉氨脢 抑制劑（ACE inhibitor）或其他心臟藥治 療後大都可以恢復。 在骨髓造血系統毒性方面，部分病患有貧血 和白血球減少之傾向，多半輕微且停藥後即 可以恢復。在胃腸道毒性方面，在單一藥物 治療之病患，約有25%的病人會有腹瀉之現象； 在合併Herceptin與化學治療之病患會有增多 之傾向，但也都相當輕微。其他毒性方面， 有極少數病患會出現發冷、發燒、頭痛、暈 眩、倦怠、或出疹等現象發生，但多不嚴重。 結論 目前已發現20% 到25%的乳癌病患其癌細胞有Her2/neu基因的過度表現，且此類病患對荷爾蒙治療之 反應不佳，因此Her-2/neu陽性的乳癌病患，最好使 用強效的化學治療，而不要使用荷爾蒙治療。目前 Herceptin單株抗體在第二相的臨床研究顯示不管是 用單獨使用，或者是Herceptin與其他化學藥物合併 使用，對轉移性乳癌都有不錯的療效。相信 Herceptin上市對Her-2/neu呈陽性的乳癌病人是一大 福音。 參考文獻 http://www.tmn.idv.tw/ tcfund/medecine/nm_1 0.htm THE END