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抗心絞痛劑----有機硝酸鹽 王毓君 4A0I0079 幼保二甲 指導老師:陳韻如 《抗心絞痛劑通論》 傳統上認為,心絞痛的發生是因為心臟的氧氣供 應量不足以應付需求量所造成。現在我們還知道, 供應心臟氧氣的血管-冠 狀動脈的張力不正常, 或是血小板凝集在冠狀動脈,也會引起心絞痛。 因此,抗心絞痛劑主要是用來減少心肌的氧需求 量;另外,能夠舒張冠狀動脈血管的藥品,或 是 可以抑制血小板凝集的阿司匹林,也被用來治療 某些型態的心絞痛。 何謂有機硝酸鹽? ● 有機硝酸鹽(Nitrates) 有機硝酸鹽藥物能直接鬆弛血管平滑肌,使血管擴張。靜 脈擴張可降低前負荷,因而減少左心室舒張末期容積、舒 張期心室壁之張力及心肌氧之需要;動脈擴張則 減少後 負荷、收縮期心室壁張力與心室容積,因此也減少心肌之 需氧量。口含片有機硝酸鹽主要用以治療急性心絞痛;靜 脈注射用的有機硝酸鹽多用於急性心肌梗塞、急性肺水腫 與高血壓急症;但是有機硝酸鹽製劑,若連續不斷的使 用則較易產生耐受性,使其療效減弱,為避免此現象則不 宜連續投藥。 (例如口服isosorbide dinitrate每6小時一次,但睡前這一 次則應省略;持續釋放型isosorbide dinitrate則改為早上 八點及下午兩點服用;近年來廣受醫藥界重視的貼片式有 機硝酸鹽藥物貼片白天貼用,睡前則應撕下。其他硝酸鹽 製劑則是多用於預 防心絞痛的發作。對於某些病人心絞 痛若屬於完全無法預測,就須合併(型阻斷劑或鈣離子阻 斷劑治療。) 有機硝酸鹽是使用最久的抗心絞痛劑,包 括著名的急救藥-硝基甘油舌下片,與長 效的口服藥片或皮膚貼片,前者可以用來 治療急性發作,後者是平時用來預防發 作。 另外,乙型交感神經阻斷劑與鈣離子拮抗 劑也都屬於重要的心絞痛治療藥物。它們 還具有降低血壓與抗心律不整作用,對於 同時患有高血壓與心絞痛兩種以上疾 病的 病人,可能是比較理想的選擇。 副作用 有機硝酸鹽主要副作用為低血壓、頭痛與 心律不整,有時在服藥一段時間後會逐漸 好轉。如果出現視力模糊、口乾或持久的 頭痛,應當告訴醫師。這些藥品在治療期 間不可以任意停藥,尤其是乙型交感神經 阻斷劑,如果驟然停藥,可能反而會引起 心絞痛發作。 有機硝酸鹽之臨床應用現況 有機硝酸鹽治療缺血性心臟疾病已行之有年,無論在藥理 機轉或臨床應用均有詳細的文獻可供參考,目前臨床上有 機硝酸鹽藥品包括短效急救常用的硝化甘油舌下 錠、噴 劑和注射液,另有長效口服錠、貼片和藥膏,多種劑型大 幅增加治療上的選擇性。新近研究顯示此類藥物可經由促 進一氧化碳(NO)之釋放而改善神經性疼痛(neuropathic pain),例如;胸廓切開術( thoracotomy )後的慢性疼痛; 可能的機轉是NO會提高細胞內 guanosinemonophosphate(cGMP)的濃度,而cGMP據信 可調控中樞及周邊神經系統之神經傳導;此外,動物試驗 亦證實局部NTG給藥可以降低PGE2引起之過痛症 (hyperalgesia),若能再經更多研究確定其成效則將是有 機硝酸鹽治療應用上的另一大步。本文將介紹有機硝酸鹽 類藥品之臨床用途、藥動學、不同劑型特點、交互作用、 副作用、注意事項、使用過量時處理方法等,以提供醫療 人員了解其在臨床應用的全貌。