Transcript 下載/瀏覽
降血脂保健食品紅麴 前言 • 紅麴是中國數千年「藥食同源」的優良範例。千 餘年來，紅麴一直被亞洲諸國人民視為是美食珍 品，也被當做是神奇的藥材。 • 紅麴究竟源於何時，已甚難稽考，但在一千年前 宋代時即已有文獻提及，元朝以後使用更為普遍， 許多調理食物的書和藥典上均有紅麴的記載。到 了明朝，紅麴的製法改良為用蒸飯做培養材料， 以縮短培養時間，李時珍所著的本草綱目(1590)， 對於以米飯培育紅麴的製作過程應如何調節品溫 及補充水分，有很詳盡的說明。 • 潘子明 紅麴之生產與應用 2007年09月30日 化工資訊與商情 第36期 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 1 降血脂保健食品紅麴 前言 • 隨後，明末宋應星在其所著天工開物(1637)的 「丹麴」一節裡，除指出製作紅麴要選用精白在 來米外，其中記載約二次蒸飯及接種後的管理方 法，均是目前國人製造紅麴的重要管理依據。 1979年日本東京農工大學Endo教授自紅麴菌培養 液中分離出全世界最佳膽固醇合成抑制劑 monacolin K，此舉引起各方的注意，另外日本食 品業者也發現紅麴菌培養液具其他保健功能，故 著手開發多項紅麴食品，目前深受消費者的注意。 • 台灣民間流傳，紅麴用來治小孩和老人夜尿，以 及輕微氣喘的功效極為良好。 2007年09月30日 • 潘子明 紅麴之生產與應用 化工資訊與商情 第36期 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 2 紅麴之製作 (約繪於 17世紀) Red yeast rice preparation (circa 17th century) 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 3 圖一 紅麴的製作流程 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 4 紅麴製造過程 優質的成熟稻米 Premium Grown Rice 第一次殺菌 1st Sterilization 植入菌種 Inoculation 置入紅酵母Red Yeast added 固態發酵 Solid State Fermentation 二次殺菌過程 2nd Sterilization 乾燥 Drying 研磨 Grinding 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 5 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 6 紅麴菌的散囊 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 7 紅麴菌所產生的高價經濟產物 (一)菌体外水解酵素(高分子化合物分解酵素) (二)一級代謝產物(脂肪酸、醇及酯類化合物) (三)二級代謝產物 1.色素(紅、橘和黃色等) 2.膽固醇合成抑制劑(莫那可林 K) 3.降血壓物質(GABA) 4.抗腐敗菌物質(莫那可林 K) 5.天然抗氧化劑（Dimerumic acid 和Flavonoids） 6.降血糖（Glucosamine） 7.抑制膽固醇吸收（Sterol） 8.其他尚待鑑定的生理活性物質 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 8 圖五 紅麴色素的製備流程 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 9 • 圖六 Monacolin K之結晶 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 10 1999年洛山磯分校醫學中心發表在美國臨床營養期刊 上的一項紅麴米降低血膽固醇的臨床試驗: 83位受試者 42位實驗組， 平均年齡628歲 2.4 g/天 紅麴米 start 總膽固醇明顯下降13-16﹪ (20331mg/dl：24536 mg/dl) 壞膽固醇LDL減少12-19﹪ 好膽固醇HDL增加7-14﹪ 三酸甘油酯減少17-23﹪ 41位對照組， 平均年齡6110歲 安慰劑 8wk 9wk 12wk 與第八週之結果相似 此功效為國外臨床實驗結 果,尚未通過國內衛生主管 機管審核通過 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 11 膽固醇(Cholesterol) 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 12 膽固醇 Cholesterol 膽固醇 Cholesterol 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 13 •二次世界大戰--雅爾達會議三巨頭羅斯福、丘 吉爾、史達林，日後皆因腦中風去世 •民國73年--行政院長孫運璿腦出血住院 •民國83年--東吳大學校長章孝慈因高血壓導致 腦幹出血去世 •民國87年--國泰人壽名譽董事長蔡萬霖急性心 肌梗塞，因急救得當而挽回性命 •民國88年--前民進黨主席黃信介腦中風住院， 因併發心肌梗塞去世 •民國89年--日本首相小淵惠三因腦中風住院而 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 14 下台 阿公阿嬤的頭號殺手--中風 • • • • 腦血管疾病---95年台灣第區十大死因第二位 50歲以上容易發生，36歲以上罹患率16% 65歲以上人口十大死因第一名 中風後死亡率30%，存活率70%(僅15%可完全康 復) 心痛要馬上行動--心肌梗塞 • • • • • 心臟疾病---95年台灣第區十大死因第三位 心臟疾病中70%是冠狀動脈心臟病，心肌梗塞為急性發作 心肌梗塞造成之心肌壞死，將永久喪失功能，無法再生 急性心肌梗塞每100人有33人會死亡 17%的病人第一次發作，也是最後一次發作 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 15 中醫飲食處方的優勢 .吃肉不加蒜 營養減一半 • 天生一對，民間就有諺語雲：“吃肉不加蒜，營養 減一半。” • 動物食品，尤其是瘦肉中，含有豐富的維生素B1， 但維生素B1並不穩定，在體內停留的時間較短， 會隨尿液大量排出。而大蒜中含特有的蒜氨酸和蒜 酶，二者接觸後會產生蒜素，肉中的維生素B1和 蒜素結合生成穩定的蒜硫胺素，從而提高了肉中維 生素B1的含量。不僅如此，蒜硫胺素還能延長維 生素B1在人體內的停留時間，提高其在胃腸道的 吸收率和體內的利用率。所以，在日常飲食中，吃 肉時應適量吃一點蒜，既可解腥去異味，又能達到 事半功倍的營養效果。 2007年09月30日 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 16 吃肉不加蒜 營養減一半 • 需要注意的是：大蒜素遇熱會很快失去作用，因此 烹調時不宜久煮，只可大火快炒，防止有效成分被 破壞。另外，大蒜並不是吃得越多越好，每天吃一 瓣生蒜（約5克重）或是兩三瓣熟蒜即可，多吃也 無益。大蒜辛溫、生熱，過多食用會引起肝陰、腎 陰不足，從而出現口乾、視力下降等症狀。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 17 .魚油與大蒜以及 Statin 類降血脂 藥之間的協同作用 • Greenland Inuit 島上的居民雖屬高脂飲食 , 但因心血 管疾病而致死的病例特別少。深入調查他們的飲 食習 慣 , 發現魚類、鯨魚和海豹是其飲食生活的重心 l 。研 究發現 , 由深海魚類萃取而得的魚油可降低罹患心血 管疾病的危險。在一項魚油的薈萃分析 (rnetaanalysis) 中 , 顯示魚油可持續有效地降低三酸 甘油脂 (TG), 而 LDL 和 EDL 則維持不變或稍微升高 2 。 Marckmann 和 Gronbaek 二人也針對魚油的 11 個世 代研究 (cohort study) 作系統性回顧 , 其結論是 魚油可 明顯降低心血管疾病的死亡率 3 。魚油的健康效應主 要是來自於其所含的 omega-3 多元不飽和脂肪酸 EPA (eicosa pentaenoic acid ) 和 DHA (docosa hexaenoic acid ) 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 18 表一魚油、大蒜對血脂肪的作用 3 • 魚油 大蒜 魚油 + 大蒜 安慰組 (n=10) (n=12) (n=13) • TG ↓37.7%* ↓ 6.l% ↓34.3%* ↓ 0.6% 總膽固醇↓ 05% ↓ 115%* ↓122%* ↑ 0.5% • LDL ↑ 8.5%* ↓ 14.2%* ↓ 9.5%* ↓ 1.1% • HDL↑ 8.5% ↑ 2.6% ↑ 9.l%* ↑ 4.9% • p<0.05( 和安慰組比較 ) 以隨機控制組研究 (RCT) 有關魚油與食物以及 藥物之間 的協同作用 , 發現其結果較無爭論且具有臨 床意義者 有以下二方面 : 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 19 最新降血脂的保健品……柑橘多酚 柑橘萃取物Sytrinol有益於糖尿病 PMF(polymethoxylated flavones)是一種植物色素， 多發現於柑橘類水果，以皮中含量最多，亦為很好 的抗氧化劑，對心血管疾病、發炎類疾病、癌症都 有正面幫助，在降彽膽固醇方面也已獲得科學證明。 • 另外值得一提的是,其與市面的紅麴,納豆,魚油較不同是, 紅 麴,納豆主要是針對於膽固醇方面,而魚油主要是針對TG方面, 而柑橘萃取物則是具有同時下降TG,TC,LDL-C及升高HDLC的功能。且以紅麴來說,尚須考慮到肝毒性問題,因麴本為 一種黴菌,其代謝的中間產物,具有肝毒性的問題,因此若是服 用紅麴作為降血脂的保健品,則服用約2~3個月,建議做肝功 能方面的檢查。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 20 陳皮 • • • • 【本經】為芸香科常綠小喬木植物橘 Citrus reticulate Blanco 及 其栽培變種的成熟果皮。主產於廣東、福建、四川、浙江、江西 等地(1,2,3)。 【採收炮製】秋末冬初果實成熟時採收果皮，晒乾或低溫乾燥。 以陳久者為佳。產廣東新會者稱新會皮、廣陳皮。生用(1,2)。 【主要成份】本品含揮發油、黃酮苷(如橙皮苷)、川皮酮及維生 素B1、C等。福橘皮揮發油中主含檸檬烯。(1,2)。 【藥理作用】本品煎劑對家兔及小鼠離體腸管，麻醉兔、犬胃及 腸運動、小鼠離體子宮均有抑制作用。小量煎劑可以增強心臟收 縮力，使心排血量增加；大劑量時可抑制心臟。鮮橘皮煎劑可以 擴張氣管作用。所含橙皮苷有維生素P樣作用，可降低毛細血管 的通透性、防止微細血管出血；能拮抗組織胺、溶血磷酯醯膽鹼 引起的血管通透性增加；能增強纖維蛋白的溶解、抗血栓形成； 有利膽作用(1,2)。 【性味歸經】新、苦，溫。歸脾、肺經(1,2)。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 21 【功效應用】 • 1 . 理氣健脾，燥濕化痰。主治胸脘脹痛，食少吐瀉，咳嗽痰多(2)。 • 2 . 橘皮萃取物的柚皮苷 Naringin • A .有心肌保護的作用(6, 11, 13)。柚皮苷是良好的抗氧化劑，可以抑 制過多的自由基一氧化氮，減少對腎臟細胞的傷害(5, 6, 14, 15, 16, 19, 20, 22)。 • B .柚皮苷可以降低低密度脂蛋白的氧化，減少發炎反應，降低動脈 粥硬化的發生(7, 17)。在肥胖大白鼠的實驗模式中，可以有效降低大 白鼠體重、低密度脂蛋白、膽固醇和血脂，未來有潛在的能力開發 減重相關產品(10, 12, 16, 21, 24, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 36)。 • C .柚皮苷有降低血壓的功能，應避免與降血壓藥同用(13, 27)。 • D .柚皮苷和橙皮苷 Hesperidin 可以有效降低高血糖，抑制肝臟中醣 解作用，提升肝臟醣質新生作用，減少糖尿病發生的風險(18)。 • E . 柚皮苷可以保護細胞中的DNA，降低細胞突變，減少癌症的發生 (8, 25, 34, 35)。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 22 陳皮 • 3. 橘皮萃取物的辛弗林 Synephrine • .辛弗林具有類麻黃鹼的作用，有心血管疾病的患者使用時必須小心 使用(37, 38)。 • 美國食品和藥物管理局FDA在2006年引用一份來自2004年加州行為 上的風險因子監測調查 California Behavioral Risk Factor Surveillance Survey報告評析，其中抽樣樣本4140，其中曾使用Synephrine相關食 品補充劑約有2%, 計有70人服用，其中使用的種族以西班牙裔居多， 年齡為18到34歲，使用主要理由為減重，增強體能，及抑制食慾，其 中有3個或更多的人是在飲酒後使用，而且重高指數屬於超重等級級。 在其中70人中，有5位使用Synephrine相關食品補充劑產生副作用，這 5位中有3位症狀輕微。樣本數有限，目前這份研究報告，FDA僅參考 評估(39)。 • 辛弗林應避免與含咖啡因產品使用，因有個案造成缺血性中風，但 因樣本數不足，仍有風險評估的空間(40)。辛弗林具有升高血壓的作用， 有心血管疾病的患者應避免使用(41)。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 23 • • • • • • • • • • Reference: 1 .李鐘文，中藥師實用手冊 (2004)，人民衛生出版社。 (Simple Chinese) 2 . 江蘇新醫學院，中藥大辭典（ 1999 ），上海科學技術出版社。 (Simple Chinese) 3 . 張繼、陳德昌、林惠蓉、張文光，中國中藥材真偽鑑別圖典（ 2004 ），廣東科技出 版社（ Simple Chinese ） 4 .Rajadurai M, Prince PS.（2007）Preventive effect of naringin on isoproterenolinduced cardiotoxicity in Wistar rats: an in vivo and in vitro study.Toxicology. 2007 Apr 11;232(3):216-25. 5 . Choi SY, Ko HC, Ko SY, Hwang JH, Park JG, Kang SH, Han SH, Yun SH, Kim SJ.(2007) Correlation between flavonoid content and the NO production inhibitory activity of peel extracts from various citrus fruits.Biol Pharm Bull. 2007 Apr;30(4):772-8 6 . Bailey DG, Dresser GK, Leake BF, Kim RB.(2007) Abstract Naringin is a major and selective clinical inhibitor of organic anion-transporting polypeptide 1A2 (OATP1A2 in grapefruit juice.Clin Pharmacol Ther. 2007 Apr;81(4):495-502. 7 . Jeong YJ, Choi YJ, Choi JS, Kwon HM, Kang SW, Bae JY, Lee SS, Kang JS, Han SJ, Kang YH.(2007) Abstract Attenuation of monocyte adhesion and oxidised LDL uptake in luteolin-treated human endothelial cells exposed to oxidised LDL.Br J Nutr. 2007 Mar;97(3):447-57. 8 . Jagetia A, Jagetia GC, Jha S.(2007) Abstract Naringin, a grapefruit flavanone, 8otects V79 cells against the bleomycin-induced genotoxicity and decline in survival.J Appl Toxicol. 2007 Mar-Apr;27(2):122-32. 9 . Rajadurai M, Stanely Mainzen Prince P.(2007) Abstract Preventive effect of naringin on cardiac markers, electrocardiographic patterns and lysosomal hydrolases in normal and isoproterenol-induced myocardial infarction in Wistar rats.Toxicology. 2007 Feb 12;230(2-3):178-88. 10 . Wei M, Yang Z, Li P, Zhang Y, Sse WC.(2007) Anti-osteoporosis activity of naringin in the retinoic Acid-induced osteoporosis model.Am J Chin Med. 2007;35(4):663-7.24 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 葡萄柚可能加劇慢性病藥物的藥效及副作用 每餐半粒葡萄柚，讓體重控制更有效率，如果你是長期服藥的慢性病族 群，千萬不要輕易嘗試，葡萄柚含有特殊的酵素成分，會干擾肝臟酵素的 活動及提高人體代謝率，臨床研究證實，飲食熱量不變的前提下，每餐吃 半個葡萄柚，平均一個月體重下降1-2公斤，葡萄柚同時被證實有利於提高 細胞對遺島素的敏感度，因此對血糖過高的病情控制是有幫助的，一陣吃 葡萄柚的旋風，讓有體重負擔、糖尿病患甚至是心血管疾病患者，都開始 熱烈的吃起葡萄柚。 • 發表在最近一期神經醫學雜誌（Neurology, Feb, 2004）的一個婦女案例， 在服用兩年的處方降血脂藥Zocor後，突然出現肌肉溶解的現象，Zocor屬 於-statin類的降血脂藥物，雖然某些合成的-statin類藥物可能有肌溶症的副 作用，不過一般不會出現在服用兩年都安然無恙而突然發生的案例上，同 時Zocor出現肌溶症副作用的機率極低，是很安全的降血脂藥，雖然病人在 停服Zocor後的六天，肌溶現象就獲緩解無大礙，不過醫師開始追蹤她的飲 食及服藥變化，結果發現，病人在發生溶肌副作用的兩週起開始，每天吃 一粒葡萄柚...原來，問題就出在葡萄柚的身上，早在10年前，醫學界就發 現，葡萄柚會與許多慢性病藥物，如降血壓藥物（鈣離子阻斷劑等）、抗 組織胺、-statin類降血脂藥、抗心率不整藥(Amiodarone)、抗凝血劑、鎮 錠劑、抗憂鬱藥物等產生交互作用，由於服用葡萄柚後，肝臟代謝某些化 學成分的酵素受到抑制，因而使這些藥物停留在體內的時間延長，且藥效 加倍，有些也因為代謝率降低而導致副作用明顯的呈現，甚至有致命性的 危險。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 25 『紅心芭樂＋仙碴＋陳皮』 • • • • • 芭樂（番石榴）性味甘酸微溫，能夠生津止渴、澀腸止瀉。 山楂性味酸甘微溫，能夠促進消化，活血散瘀。 陳皮性味辛苦溫，能理氣調中、燥濕化痰。 這三樣食材在坊間常用來做為消脂（體內脂肪）之用。 其理論機轉，是藉由增強腸胃機能，來促進脂肪的消除，所以是 可以使身體瘦一點，但並無法只瘦小腹的。 • 事實上，當所攝取的能量大於所支出的能量，就會形成肥胖症狀， 因此適當的飲食節制是有必要的，也是最佳的瘦身方法，然後再 搭配適度的運動來瘦身，使其效果最好。然而日常生活中很難做 到，最好與醫師合作，必要時配合針灸與中藥來調理，才能真正 達到瘦身的效果 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 26 冰山理論-3 1 10~30 600 中西都看得到 的疾病 西醫看不到可以 感受得到中醫每 天都在治療illness 亞健康 慢性病之 前期 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 27 冰山理論-4 胖的冰山更易倒 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 28 冰山理論-5 人體有很多冰山 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 29 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 30 Antibiotics Combination - Synergistic effects 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 31 Antibiotics Combination - Synergistic effects 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 32 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 33 Thank You ! 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 34 • 中藥紅麴臨床應用與安全考量 • 大大中醫聯合診所 洪啟超 院長 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 35 • 摘要： • 中藥紅麴味甘，性溫，為紅麴科紅麴菌屬紫色紅麴黴Monascus purpureus寄生在粳米上而成的紅麴米。入肝、脾、大腸經；功用主 治：活血化瘀，健脾消食、治產後惡露不淨、瘀滯腹痛、食積飽脹、 赤白下痢、跌打損傷，古代明確記載紅麴醫療功效的文獻甚多；而近 年來藉由科學化驗證，紅麴菌的二級代謝產物特別受到重視，其研究 焦點在於Monacolin K 抑制 HMG-CoA還原酵素活性以達調降血脂的 作用，GABA調節大腦抑制以降血壓；黃酮酚（flavonoids）天然抗氧 化作用，可防癌抗腫瘤；dimetnmic acid清除C Cl4、Fenton和 hypoxanthine-xanthine oxidase所誘發的自由基，具有抗氧化作用。 新醫療功效如免疫力調節、抗腐敗菌、促進骨骼再生、抗老人癡呆症 （阿茲海默症）及抗發炎的作用等。特別要注意的是紅麴中的桔霉素 含量之設定濃度，目前雖無定論，但考慮人體每日的攝取量，至少應 以不超過0.2ppm為宜，才能顧及紅麴的安全性。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 36 • 前言： • 紅麴是一味傳統中藥材，又名赤麴《摘元方》、紅米《藥材資料匯 編》、福麴《上海市飲片炮製規範》，始載於《飲膳正要》；由紅麴 科紅麴菌屬紫色紅麴霉Monascus purpureus Went接種於粳米上發酵 而成的紅麴米。為不規則的顆粒，型如碎米；外表棕紅色，質脆，斷 面粉紅色，為有酸氣，味淡，以紅透質酥，陳久為佳 。 • 紅麴在生長與型態上與Penicillium及Aspergillus類似，分類學上同 屬Aspergillaceae。與黴菌相比，生長速度緩慢，培育過程易被污染， 因此在培製過程須嚴格的品質控管；在高酒精、高酸與缺氧的惡劣環 境下仍良好生長，是一種相當特殊的菌種。 • 紅麴菌屬菌株的特徵是菌絲成無色、褐色或紅色，具有橫隔 （Septa）在其末端會產生一個大型的有性厚壁子囊（Ascocarp）。 1895年Went自中國傳統發酵食品紅曲中分離出一種單子囊菌 （Monasus），定名為紫色單子囊菌（Monasus purpureus）。在菌 物學中，對小型真菌具有性世代者稱為菌，只有無性世代者，稱為霉， 而紅麴菌中已觀察到有性世代，故稱為紅麴菌。 • 紅麴性味：甘溫。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 37 • • • • • • • • • • • • • • • 紅麴性味：甘溫。 《飲膳正要》：味甘，平，無毒。 《本草綱目》：甘，溫，無毒。 歸經：入肝、脾、大腸經。 《本草經解》：入足厥陰肝經，足太陰脾經。 《要藥分劑》：入脾、胃、大腸三經。 其醫療功效，早在古代就有記載： 《清異錄》（北宋•陶谷）：”有賜緋羊，其法以紅麴煮肉，緊卷石鎮，深入酒骨醃透，切如紙薄， 乃進。”（注：酒骨，糟也。） 《飲膳正要》（飲膳太醫忽思慧）：”紅麴健脾，益氣，溫中”。 《本草衍義補遺》（金元四大醫家朱丹溪）：”紅麴，活血消食，健脾暖胃，赤白痢，下水谷。用 本品合六一散，治溼熱泄痢，以紅麴能活血和血，故治血痢為佳。” 《本草綱目》（明•李時珍）：”紅麴主治消食活血，健脾燥胃。治赤白痢，下水穀。釀酒，破血行 藥勢，殺山嵐瘴氣，治打撲傷損。”人之水穀入胃，中焦溼熱薰蒸游溢精氣，化為營血，此造化自 然之妙。紅麴以白米飯雜麴母，溼熱蒸化，即變為真紅，此人窺造化巧者也，故治脾胃營血，得同 氣相求之理。昂按紅麴溫燥能腐生物，使熱，故魚肉用之，不特取其色也。” 《初學記》（唐•徐堅輯）：”西旅遊梁，御宿素餐，瓜州紅麴，參糅相半，軟滑膏潤，入口流散。” 《本草備要解析》（楊東喜）：”色赤入營而破血，燥胃消食，活血和血。治赤白下痢，跌打損傷， 產後惡露不盡。” 《家庭醫療手冊》（現代胡珍珠等人）：”紅麴浸酒煮飲，治腹中及產後瘀血”的記載，這是取紅麴 活血化瘀之效。 《中藥大詞典》（中國出版）對紅麴功能有明確記述，將主要藥效歸納為”活血化瘀，健脾消食， 治產後惡露不停，瘀滯腹痛，食積飽脹，赤白下痢及跌打損傷。” 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 38 • 用法與用量： • 內服：煎湯，2~4錢；或研末入丸、散。外 用：搗敷。 • 宜忌：脾陰不足及無食積瘀滯者慎用。 • 《本草從新》：忌同神麴，脾陰虛胃火盛 者勿用，能損胎。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 39 • • • • 各家論述： 《本草經疏》：”紅麴，消食健胃與神麴相同，而活血和傷，唯紅麴為能，故 治血痢尤為要藥。得降香、通草、鯪鯉甲、沒藥，治上部內傷、胸膈作痛， 或怒傷吐血，或童便服有效；同黃連、白扁豆、蓮肉、黃芩、白芍、升麻、 干葛、烏梅、甘草、滑石，橘紅治滯下；同續斷、番降香、延胡索、當歸、 通草、紅花、牛膝、沒藥、乳香治內傷淤血作痛；同澤蘭、牛膝、地黃、續 斷、蒲黃、赤芍藥治產後惡露不盡腹中痛”。 《本草求原》：”粳米飯加酒麴釀造，變為真紅，能走營氣以活血，燥胃消食。 凡七情六慾之病於氣以致血澀者，皆宜佐之，故治冷滯赤白痢、跌打損傷、 經閉、產後惡血。” 台灣使用的紅麴菌，相傳是由鄭成功自福建渡海來台制酒匠人所引進的， 並由在台的日本學者齊藤賢道在1908年由台灣紅麴中分離出Monascus purpureus，並在1930年由中澤亮治及佐藤喜吉從台灣民間所用的紅麴中分 離出優良的純菌種，命名為Monascus anka，意指其來自Anka（紅麴的閩南 語讀音）。最早的應用是在酒類釀造，早期國內的研究主要由菸酒公賣局進 行，並且順利開發出紅露酒；對於紅麴菌的二級代謝產物則成為近年來熱門 研究的焦點。這些中醫傳統理論提及紅麴醫療保健功效，須結合科學實證方 法研究並驗證。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 40 • • • • • • • • • • • 國內外對紅麴成份的探討 近年來多項研究顯示，紅麴菌產生高價值經濟產物，主要的代謝產物： （一）菌體外水解酵素（高分子化合物分解酵素） （二）一級代謝產物（不飽和脂肪酸類、醇類、及脂類化合物） （三）二級代謝產物 1. 色素（紅色、橘色或黃色等） 2. 抗腐敗菌物質（monascidin） 3. 膽固醇合成抑制劑（monaclins） 4. 降血壓物質（GABA） 5. 天然抗氧化劑，如黃酮酚（flavonoids）和dimerumic acid 6. 降血糖及其他尚待鑑定的生理活性物質 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 41 • 1979年日本遠藤教授在三共製藥公司的資助，自泰國發酵 食品紅色紅麴菌monascus ruber的培養液中找到莫那可林 K（monacolin K）。這是最近最受重視的紅麴菌二級代謝 產物。而紅麴中的dimerumic acid及黃酮酚（flavonoids） 等天然抗氧化劑也引起了研究重視；亦發現紅麴菌的橘黃 色素與莫那可林K及其他尚未鑑定的抗菌物質，可有效地 抑制某些食品腐敗菌；同時具有抗癌、增強免疫力、抗發 炎及抗氧化等作用。特別是紅麴中的莫那可林K等除具有 抑制膽固醇合成作用外，還包括抑制癌細胞的生長、治療 各種固型瘤病變、減少老年癡呆症（阿茲海默症）的發生 率、調節免疫力，有助於促進骨骼再生，可逆轉骨骼疏鬆 併發骨折、抗發炎、抑制或減少動脈血管壁受損時的發炎 現象。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 42 • 有關中藥紅麴的藥理作用進展 • 1.紅麴降血脂及預防心管疾病： • 人體中的膽固醇約有八成是經由食物的攝取而由肝臟合 成，另外兩成由供給生命活動所需使用的膽汁、賀爾蒙的 前驅體而來。膽固醇是人體必要成分，血液中的膽固醇含 量如果過高，易造成動脈硬化而形成高血脂症。人體中的 膽固醇其生化合成的關鍵步驟為3-hydroxy-3methylglutaryl CoA（簡稱HMG-CoA）受到還原酵素 （HMG-CoA reductase）的作用變成 mevalonic acid 從 Monascus屬的黴菌培養物分離的Monacolin K、L、J等化 合物，具有抑制膽固醇生理合成作用，尤以Monacolin K 效果最強。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 43 • 1992年2月，賀伯等人在美國臨床營養期刊上，發表了在加州大學洛 杉磯分校醫學中心，針對83位34~78歲高血脂症患者，每天服用2.4g 紅麴粉，在第8周患者LDL、TC、TG均下降10％以上，HDL則上升 7~14％；同時，也證實紅麴粉比常用的降脂藥品優良，不會影響肝功 能，也未發現有其他任何副作用。 • (12) • 中國研究紅麴降脂療效：王慧穎等在篩選降脂紅麴，通過大量動物 實驗，選出的降脂紅麴降血清膽固醇及三酸甘油脂率均在20％以上 。 韓梅等利用紅麴發酵提取物進行動物實驗，發現紅麴提取物能提高高 密度脂蛋白，降低血清總膽固醇的作用。據中國對千餘位服用保健紅 麴粉的高膽固醇病患進行調查的結果，同樣使血膽固醇、三酸甘油脂、 低密度膽固醇及動脈粥樣硬化指數均下降，而高密度膽固醇則上升， 其總有效率達93.2％，總顯效率為79.7％，且服用該藥20天後，胸悶 痛、頭暈痛、氣短、腹脹、肢體麻痺等心腦血管及等症狀均有明顯緩 解。因此，保健紅麴已被中國列為冠心病二級防治的國家臨床用藥。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 44 • 另外高膽固醇會導致一種特殊蛋白質堆積在腦細 胞中，引起腦神經退化，莫那可林K具有抑制膽 固醇合成的功效，可使老年癡呆症（阿茲海默症） 的發生率減少60％~72％，尚須進一步查明其作 用機理。近年來國內將中草藥列入重要發展項目， 並推動「中草藥產業技術發展五年計畫」，更建 立了「中草藥臨床試驗環境與相關法規」，以加 速中醫藥研發及產業發展。國內第一個「中藥新 藥-紅麴」，除了具有目前最常使用的優點，期能 降低並突破化學藥物所產生的副作用。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 45 • 2.中藥紅麴降血壓作用： • 1986年，Kohamat等自紅麴中分離出降血壓活 性物質GABA及乙醯膽鹼（Ach）；1993年，日 本樽井庄一在飼料中添加紅麴培養物的動物試驗 中，發現添加0.2~0.3％紅麴培養物，可使患有先 天高血壓症老鼠的血壓由200mmHg降至 180mmHg以下，其有效主成份為γ-胺基丁酸（γaminobutyric acid，GABA）及葡萄糖胺 （glucosamine）。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 46 • Ach是一種常見的神經傳遞物，易受熱破壞，無法在體內 維持較長時間的降血壓功能；GABA為中樞神經系統中主 要的抑制神經傳導物質，具有GABA-A及GABA-B二個感 受器，通常可有達長的降血壓作用。GABA是由麩胺酸經 麩胺酸脫羧酶（glutamate decarboxylase；GAD）催化 而成；會因GABA轉胺基酶的作用而產生琥珀酸半醛，最 後再被氧化成琥珀酸。GAD的酵素活性與PH有關，不同 菌種的最高GABA活性PH亦不同。Christensen等的研究 指出Neurospora crassa在發芽的時候，麩胺酸代謝才開 始生成GABA，故在孢子發芽初期才有GABA的產生。紅 麴經厭氧處理（Co2處理），GABA會大量生成蓄積，因 為紅麴菌體經過厭氧處理，紅麴菌的PH會達到4,5左右， 這是GAD酵素的最適PH，所以GABA的蓄積量大增。 GABA為一水溶性物質，一般一克紅麴中約含有10~30毫 克GABA；臨床試驗顯示自發性高血壓患者，每日攝取 27g的紅麴，有明顯的降血壓效果。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 47 • 3.降血糖作用： • 山內等曾直接以紅麴菌的培養物做動物 試驗，除可有效地使兔子的血清膽固醇降 低18％~25％之外，又發現所有試驗兔子進 食該飼料之後0.5小時血糖降低23％~33％， 而在1小時之後的血糖量仍比對照組下降了 19％~29％；有效成分尚待分析鑑定，可能 是會抑制糖份吸收的短鏈蛋白性物質，其 機制仍待進一步研究。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 48 • 4.防癌抗腫瘤作用： • 紅麴中莫那可林K的降膽固醇酵用是由於它可抑制 HMG-CoA reductase的活性，而此種作用也會阻止各種信 號蛋白質（例如Ras、Rho）添加15碳或20碳脂肪鏈的作 用，能抑制致癌基因（Oncogenes）Ras蛋白質添加15碳 的作用（farnesylation），故可用來治療Ras蛋白所誘導 的各類固型瘤病變。紅麴菌另可產生多種天然抗氧化劑， 如黃酮酚及dimerumic acid，除具有保護肝臟的作用外， 也是深具潛力的防癌、抗癌藥物 。另外，紅麴橙色素 momascorubin及rubropunctatin具有活潑的烴基，容易與 氨基起作用 ，因此不但可治療胺血症（Ammoniemia）， 且可以防治癌症。目前還需進行高劑量莫那可林K的安全 性臨床試驗，才能進一步開發成抗癌藥物。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 49 • 5.抗氧化物質及抗疲勞作用： • 紅麴具有抗氧化作用於1999年Aniyat等提出報告，紅麴 抽出物具有清除α、α-diphenyl-β picrylhydrazyl（DPPH） 自由基及抗油脂過氧化性質的能力，並在老鼠實驗中證實 可預防肝臟的損傷。進一步純化紅麴抽出物，得知其抗氧 化能力的成分為dimerumic acid，其為天然的siderphore， 與Fe³+有高度的親和力，發揮抗氧化的功能 。國內的王 志杰等利用小鼠游泳耐力試驗發現紅曲組比對照組有較長 的游泳時間及較高的濃度，較低的血乳糖、血尿素氮及血 紅蛋白水平，提示紅麴可延長小鼠的游泳時間，有效延緩 血液中葡萄糖的降低及血液中乳酸及尿酸氮濃度的增加， 可以減緩運動後所造成脂質過氧化的情形，並對於耐久性 之運動具有改善生理功能之作用 。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 50 成份 Monacolin GABA flavonoids K 功效 防癌抗腫 瘤 作用 機 轉 降血脂 降血壓 dimerumic acid 預防肝臟損傷 抗氧化作用可以清 除C Cl4、 抑制HMG- 調節大 Fenton和 腦抑 抗氧化作 CoA hypoxanthine還原酵素 制作 用 xanthine 活性 用 oxidase所誘發 的自由基。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 51 • 6.安全性的考量： • 1928年，Larsen報導了豬因食用發酵飼料或實驗給予含桔黴素的 飼料而發生腎病、煩渴、多尿的症狀，以及馬食用發黴的秣草發生的 尿中毒的現象。 • 1979年Hin-Chung Wang等人從紅麴中分離出一種對革蘭陽性菌具有 抗性作用的化合物monascidin A（紅麴殺菌物A）；並於1995年法國 學者Blanc等證明monascidin A就是citrinin （桔黴素），也就是說某 些紅麴菌會產生一種桔黴素的物質，citinin是一個腎毒性的真菌毒素， 也被稱為腎毒素（nephorotoxin），具有輕微腎、肝毒性 。動物進 食高劑量的桔黴素時，會使腎臟變肥大或肝臟代謝受損。桔黴素對大 老鼠的經口服半致死劑量（LD50）約為250mg/kg，皮下注射半致死 劑量為67mg/kg；小老鼠與天竺鼠的皮下注射半致死劑量分別為 35mg/kg及37mg/kg，是一種弱毒性的真菌毒素。但如果citrinin與棕 麴黴毒（ochratoxin）同時存在，則有可能引發急嚴重的腎炎。日本 厚生省於1999年規定紅麴中的citrinin 限制劑量為0.2μg/g（200ppb）， 這一劑量是當時能夠檢出的最低劑量。德國的研究機構發現洛代他汀 （lovastatin）、辛代他汀（simvastatin）和prastatin等他汀類降脂藥， 都有存在citrinin的可能。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 52 • 在絲狀真菌中，polyketide pathway是形成 二級代謝物的主要機制，代謝物中也包含 了各種黴菌毒素。citrinin 、monacolin K及 紅麴色素等，皆為monascus經由 polyketide pathway衍生而成的二次代謝物， 由於代謝路徑相似，色素與citinin也經常伴 隨產生。因此，在中藥紅麴研究中提升高 價值的二級代謝產物，並對於citinin的含量 會有一定的控制標準，以求得更完善的臨 床應用。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 53 體會(評論心得) • • 從許多中藥紅麴的參考文獻資料，其明確的醫療功效：降 血脂、預防心血管疾病、降血壓、降血糖、防癌抗腫瘤、 抗氧化物質和抗疲勞作用，對於減少老人癡呆症（阿茲海 默症）的發生率、免疫力調節、促進骨骼再生、抗發炎等 作用，這些都是文明病，與現代生活緊張忙碌息息相關， 可藉由中藥紅麴達到防治的功效。臨床上常配合丹參使用， 期能改善心血管功能，預防動脈硬化。 • 另外中藥紅麴的篩選菌株相當重要，其合適的培育條件 及過程都要非常謹慎，以提高二級代謝高價值產物（尤其 是Monacolin）減低桔黴素（citrinin）的濃度，才能安全 且廣泛的運用中藥瑰寶~紅麴。 郭綜合醫院/陳彥霖醫師 54