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蛋白質磷酸激脢Ca與臨床病理因子之相關性
以及作為胃癌預後指標之研究
Studies on the Clinicopathological
Correlation of PKCa and
PKCa As a Prognostic Marker in
Human Gastric Carcinoma
陳盛煊1 林凱元1 張君照1 溫義輝2 羅鴻源1 謝清睿1
1台北醫學大學附設醫院
2奇美醫學中心一般外科
消化內科
背景
1. 根據行政院衛生署20年來的統計, 癌症已超過腦血
管疾病, 居十大死亡原因的第一位; 其中胃癌僅次
於肺癌, 肝癌及結直腸癌居第四位. 民國88年, 台灣
死於胃癌的人數為2,360人, 其中男性有1,564人, 女
性有796人. 胃癌的好發年齡以50～70歲佔大多數,
男性比女性來得多.
2. 目前做為預測胃癌預後的指標中, 以AJCC分類最
為常見, 然而屬同一時期之不同病人其預後亦可能
不同. 因此, 找尋新的胃癌預後指標仍非常重要.
3. 蛋白質磷酸激脢Ca已知參與許多細胞活動, 包括:
細胞分裂, 細胞程式死亡, 細胞移動等. 在許多癌症,
包括胃癌, 都發現蛋白質磷酸激脢Ca表現增加. 然
而以蛋白質磷酸激脢Ca做為預測胃癌預後的指標
則尚無人研究.
材料與方法
1. 組織樣本: 由台南奇美醫學中心腫瘤血清銀行所提
供共42對腫瘤與非腫瘤之胃組織, 病患中男性29位,
女性13位. 病患平均年齡為67.8歲, 平均追蹤時間為
800天, 至追蹤截止日共31位存活, 11位死亡.每位病
患均有完整之臨床病理資料.
2. 蛋白質磷酸激脢Ca之mRNA利用即時定量聚合酶
鏈鎖反應加以偵測; 蛋白質磷酸激脢Ca之蛋白質則
利用免疫組織化學染色法加以偵測.
3. 蛋白質磷酸激脢Ca與臨床病理因子之相關性使用
雙尾χ2統計法分析; 存活率之分析使用Kaplan-Meier
所建立之方法; 存活率之差異則使用log-rank檢定
法分析. 蛋白質磷酸激脢Ca做為胃癌預後指標之評
估則使用Cox迴歸統計法分析.
結果-1
蛋白質磷酸激脢Ca與臨床病理因子之相關性分析
Parameter
n
PKCα (ratio of tumor to non-tumor)
≥ mean (n = 21)
< mean (n = 21)
Stage
I
II
III
IV
11
15
13
3
3
10
6
2
8
5
7
1
Nodal status
N0
N1
N2 + N3
12
14
16
4
8
9
8
6
7
p*
0.226
*Significance level: p < 0.05.
0.393
Metastasis
M0
M1
0.005
23
19
7
14
16
5
Tumor size (cm)
≤5
>5
33
9
15
6
18
3
Angiolymphatic permeation
Absent
Present
29
13
13
8
16
5
Depth of invasion
T1 + T2
T3 + T4
33
9
16
5
17
4
0.259
0.317
0.707
結果-2
存活率之分析
結果-4
蛋白質磷酸激脢Ca做為胃癌預後指標之評估:多變數統計
Variable
Relative risk
95% CI
p*
PKCα mRNA expression
< mean
≥ mean
1
13.176
1.310-132.472
0.0286
Age (years)
≤ 60
> 60
1
2.770
0.383-20.056
0.3130
Gender
Male
Female
1
1.376
0.206-9.199
0.7421
Stage
I + II
III + IV
1
0.370
0.032-4.310
0.4277
Nodal status
N0
N1 + N2 + N3
1
2.326
0.199-27.233
0.5014
Tumor size (cm)
≤5
>5
1
0.869
0.137-5.510
0.8814
Angiolymphatic permeation
Absent
Present
1
3.447
0.525-22.640
0.1976
Depth of invasion
T1 + T2
T3 + T4
1
7.695
0.973-60.848
0.0531
*Significance level: p < 0.05.
結論
1. 蛋白質磷酸激脢Ca之mRNA表現與胃癌轉移呈現
正相關.
2. 蛋白質磷酸激脢Ca之mRNA表現與病患存活率呈
現負相關.
3. 蛋白質磷酸激脢Ca可做為胃癌預後指標.