Transcript Depression에서의 Antipsychotics의 효용성

Depression에서의
Antipsychotics의 효용성
PK 15조
정종원 조병학
목차
• Depression의 Pathophysiology
• Antipsychotics의 Pharmacokinetics,
Pharmacodynamics
• Antipsychotics의 효능, 부작용
• Depression에서 Antipsychotics사용의 이점
• How to Use Antipsychotics?
• Reference
Depression의 Pathophysiology Ⅰ
• CNS(특히 Dorsal Raphe Nucleus, Limbic
System, Prefrontal Cortex)에서의
– Serotonin(5-HT)의 작용.
– Norepinephrine(NE)의 작용.
– Dopamine(DA)의 작용.
• Vascular Lesion
– Frontostriatal Pathway : Dorsolateral Prefrontal
Cortex, Orbitofrontal Cortex, Anterior Cingulate,
Dorsal Cingulate.
– Limbic Circuitry : Hippocampus, Amygdala
Depression의 Pathophysiology Ⅱ
• Metabolic Activity in Brain
– Neocortical Structures : Decreased
– Limbic Structures : Increased
• Endocrine changes
– Female : Menopause
– Male : Low Testosterone Level
Antipsychotics의
Pharmacokinetics, Pharmacodynamics
정형 항정신병 약물(1세대)
계열
종류
역가
작용기전
Phenothiazines
Chlorpromazine
Thioridazine
저역가
Perphenazine
Fluphenazine
고역가
Pathway 수용체의 비선택적
차단
-mesolimbic/mesocortical
pathway
(->인지기능 장애)
-nigrostriatal pathway
(->EPS 증상)
-tuberoinfundibular
pathway
(->prolactin 증가)
Butyrophenone
Haloperidol
others
Thiothixene
Molindone
Loxapine
Pimozide
고역가
Antipsychotics의
Pharmacokinetics, Pharmacodynamics
비정형 항정신병 약물(2세대)
SDA
(serotonin
dopamine
antagonist)
선택적 D2 길항제
도파민 부분 효현제
Clozapine
Olanzapine
D2 차단작용이 적고 ,serotonergic(5HT2), adrenergic, histaminergic 수용체
등을 차단(EPS 증상 드물다)
Risperidone
Ziprasidone
D2 수용체 , serotonin 수용체를 같이 억
제
Amisulpride
Aripiprazole
순수한 D2/D3차단제이지만 EPS부작용이
적어 비정형 약물로 분류됨
저용량: D2 agonist(DA분비 증가)-음성증
상에 효과적
고용량: D2 antagonist- 항정신병 효과
D2 수용체에 대한 partial agonist
Dopamine 기능 저하시 증가시키고
Dopamine 기능 항진시 이를 저하시켜 균
형 잡히게 함
흡수, 분포, 대사, 배설
• 경구투여 후 쉽게 흡수되나 불완전하다.
대부분 first pass metabolism을 거쳐서 이
용률이 낮다.
• 지용성이 크고 단백질과 결합한다.
• 대부분 완벽하게 다양한 과정을 거쳐서 대
사된다.
• 아주 소량만이 변화되지 않은 채 배설된다.
작용
• A. 도파민 수용체 차단
– 모든 항정신병 약물들은 뇌와 말초에서 도파민 수
용체를 차단한다.
– 도파민 수용체에는 5가지 종류가 있는데 D1와
D5는 adenylyl cyclase를 활성화시키고 D2, D3,
D4는 adenylyl cyclase를 억제한다.
– 항정신병약물들은 각각 다른 강도로 이 수용체에
결합
– 대부분 약효는 그러나 D2 수용체의 억제와 관련
이 있다.
– 도파민의 농도를 상승시키는 약물들 (예로 Ldopa등)은 항정신병역물의 약효를 길항한다.
• B. 세로토닌 수용체 차단
– 최근의 약제들은 serotonim 수용체(S)의 차단으로
약효를 나타낸다.
– clozapine과 risperidone은 S2 수용체 억제로 약
효를 나타내는 것으로 보인다.
• C. 정신적 효과
– 정상인에게는 불면, 안절부절등 불쾌한 주관적은
효과를 일으킨다. 또한 수행능력의 손상도 보인다.
– 그러나 정신병환자에게는 정신병의 경감과 수행
능력 향상이 보인다.
• D. 신경생리적 효과
– 항정신병 약물은 뇌파 주파수를 변화시킨다.
– 대부분 속도를 증가시키고 동시성을 증가 시켜서
때로는 진단 해석을 잘못할 수도 있다.
• E. 내분비적 효과
– 생식기관에 강한 부작용을 일으켜서 무월경과
유즙분비과다, 성욕 증가 등이 여성에게서 나
타나고 남성에게는 성욕 감퇴등이 나타날 수
있다.
• F. 진토작용
– thioridazine을 제외하고는 진토효과가 있다.
– 멀미, 암치료, 방사선 치료에 의한 메스꺼움에
효과가 있다.
• G. 항무스카린 효과
– 항콜린 효과를 낸다.
– 시야갸 흐려지고 입안이 마르고 진정 혼란 등
이 같이 나타난다.
Antipsychotics의 효능
• 항정신병 약물의 주된 작용 – 정온 작용
(tranquilization)
- 인지작용에 큰 장애를 주지 않으면서 흥분,
격정, 와해된 행동을 감소시킴
- 1주 이내 흥분, 초조, 불안, 불면 등의 증상
호전
Antipsychotics의 효능
• 항정신병 효과(망상, 환각 등): 용량이 적절하면 46주에 효과가 나타남
1) D2수용체 차단은 투여 즉시 일어나나, 임상 효과
는 서서히 나타난다.
2) 초기에 빠르게 충분한 양까지 올렸다가, 효과가
나타나면 서서히 감량
3) 4-6주 후에도 효과가 없으면 혈중농도 확인 및
증량(최소 3개월 이상)
4) 그래도 효과 없으면 약물 교체
5) 두 가지 약물 모두 실패하면 depot 근주나 비정
형 약물을 사용
Antipsychotics의 효능
• 갑자기 투여 중지하면 정신병 증상이 악화될
수 있다 (차단된 수용체의 sensitivity 증가)
• 비정형 –EPS가 현저히 적다 & 음성 증상에도
효과가 있다
• 정형 약물도 오래 쓰면 음성 증상에 효과가
나타남 / 비정형 약물도 양성 증상에 효과
• 항파킨슨약물, 흡연 : 항정신병 약물의 농도를
낮춘다
Antipsychotics의 부작용
전체 항정신병약
- 아침에 일어나기 싫거나 의식을 잃거나 혈압이 심하게 떨어지거나
손발이 떨리는 증상
- 변비, 입마름, 시야흐림
- 구갈, 변비, 졸리움, 현기증, 눈이 침침한 중상, 생리주기의 변화, 체
중증가, 유방의 통증 및 팽윤
- 팔, 다리가 뻣뻣해지거나 근육강직, 발열, 피부나 눈의 황변
- 어지러움, 졸음
- 급히 일어나면 어지러움 초래될 수 있음
- 빛에 민감
전형 항정신병약물
- 진정작용, 뇨저류, 변비
- 기립성 저혈압, 맥박이 빠르게 혹은 불규칙하게 뛰는 증상
- 시야가 혼탁해 지는 증상이 나타날 수 있으나 이는 수주후면 사라
짐
비전형 항정신병약물
- 당뇨가 있는 경우 혈당이 상승할 수 있으므로 주의깊게 관찰
Depression에서
Antipsychotics사용의 이점
• 강화요법 : 항우울제의 효과를 높이기 위해 다른
종류의 약물을 첨가
• 항정신병약물+TCA/SSRI
1970년대 중반 무렵 삼환계 항우울제에 반응하지 않
는 망상형 우울증(delusional depression) 환자들에게
항정신병약물과 삼환계 항우울제의 병합용법
(perphenazine+imipramine)이 사용되어 92%의 반응
률이 보고된 이후, 사용되어온 전략
• Cumulative side effects or the potential for drugdrug interactions등으로 항우울제 사용이 제약될 때
적은 부작용으로 Antipsychotics사용이 권장.
How to Treat Depression With Ant
ipsychotic Medication
• While antipsychotic drugs are generally use
d to treat serious psychoses, such as schizo
phrenia, bipolar disorders and delusional di
sorders.
• They are sometimes used in small dosages
to treat severe forms of depression.
• Using antipsychotic medication to treat dep
ression, however, should only be done unde
r the close supervision of a qualified health
professional, such as a psychiatrist.
STEP 1
• Consult with your mental-health profession
al to determine whether antipsychotic medi
cation is the correct way to treat your specif
ic form of depression.
• Usually, antipsychotic medications are only
prescribed in small doses to treat depressio
n.
• Also, they are only prescribed when a major
-depressive episode is a mere component o
f a larger psychosis, such as manic depressi
ve or bipolar disorder.
STEP 2
• Choose atypical antipsychotic medication o
ver older, more traditional forms of antipsyc
hotic drugs, due to the reduced severity of
many of the side effects.
• Traditional antipsychotic drugs can cause se
izures, involuntary motor tics, tooth damag
e, impotence and weight gain.
• Approximately two-thirds of all patients wh
o are prescribed antipsychotic drugs ask to
be released from them due to the intensity
of the side effects.
STEP 3
• Investigate some of the antipsychotic drugs that
are more effective in dealing with depression, m
ood disorders and bipolar disorders, as opposed
to the medications that were designed specificall
y to treat schizophrenia.
• They include amisulpride (Solian), ziprasidone (G
eodon) and olanzapine (Zyprexa).
• Note that while Solian has been clinically proven
to be more effective in treating anxiety and depr
ession than many common antidepressants, it ha
s not yet been approved by the FDA for use in t
he United States.
STEP 4
• Use antipsychotic medication to treat yo
ur depression in conjunction with an exer
cise regimen.
• Activities like yoga or tai chi can raise ser
otonin levels in your brain, treating your
depression naturally.
• Even spending an hour per day exposed
to sunlight may help.
STEP 5
• Maintain your dosage levels in strict com
pliance with your prescription.
• Never adjust, lower or stop taking your
medication without the close supervision
of your mental-health professional.
• If you do so, serious side effects may occ
ur, such as an increase in feelings of dep
ression or suicide.
Reference
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근거중심 한국형 우울증 치료지침 개발
양극성 장애 입원환자에서 약물치료의 경향：12년 자연적 연구, 김정현·차보석·하규섭 서울대학
교 의과대학 정신과학교실 및 서울대학교 신경과학연구소
식품의약품안전청(의약품안전사용정보방 http://opendrug.kfda.go.kr)
http://en.wikipedia.org/wiki/Antipsychotic
http://www.ehow.com/how_2088637_treat-depression-antipsychotic-medication.html