Transcript BDNF 腦源性神經滋養因子 在淨化呼吸法抗憂鬱的角色 (Dr. A-Min Huang)

腦源性神經滋養因子BDNF
在淨化呼吸法抗憂鬱的角色
黃阿敏 博士 (Dr. A-Min Huang)
成功大學醫學院生理學研究所副教授
日期：2007年9月20日
地點:光華女中
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腦源性神經滋養因子BDNF
小分子蛋白質
傳統角色: 神經細胞的
生長,發育及分化
新角色: (近10-20年)
學習與記憶
神經細胞的可塑性
憂鬱症的神經滋養因
子假說Neurotrophin
hypothesis for
depression
(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)
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憂鬱症
現今全球盛行率 >10 % (很高)
容易和其他疾病一起併發(例如：癌症..)
高自殺率(至少影響親人6人)
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憂鬱症的病因
遺傳因素
31~42%
相關的基因
SLC6A4, BDNF, MAOA,serotonin 2A
receptor, tyrosine hydroxylase,
tryptophan hydroxylase 1, COMT, etc.
環境因素
生命中壓力事件
– 幼年受虐, 失業, 離婚等
(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)
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壓力反應系統HPA axis及憂鬱症
海馬迴
下視丘
CRH
(–)
腦下垂體前葉
(–)
ACTH
腎上腺皮質
可體松 - 壓力‘荷爾蒙
(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)
Hypercortisolemia
可體松過高症
憂鬱症的其中一個原因
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壓力荷爾蒙減少BDNF的表現量
(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)
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憂鬱症病患血清BDNF含量顯著下降
憂鬱症
一般人
(Karega F et al, Psychiatry Res, 2002)
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服用抗憂鬱劑讓病人血清BDNF含量回升
服用venlafaxine 12週
17.6±9.6
ng/ml
30.6±12.3
ng/ml
27.7±11.4
ng/ml
未服藥
服藥
一般人
(用藥3週至10年不等)
17.9±9.1
ng/ml
34.6±7.1
ng/ml
用藥前
用藥後
(Shimizu E. et al, Biol Psychiatry, 2003)
(Aydemir O. et al, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry , 2005)
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BDNF基因多型性和憂鬱症的發生有關
Val66met
G>A
(人類的BDNF基因)
GG
GA
AA
BDNF蛋白質的傳輸與釋放較差
A等位基因
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(Egan et zl, Cell, 2003; Chen et al, J Neurosci, 2005)
造成精神疾病的風險
A等位基因
憂鬱症
(Hwang et al, Neurobiol Aging, 2005)
HPA axis易被活化
(Schüle et al, Psychoneuroendocrinology, 2005)
G等位基因
躁鬱症
(Neves-Pereira et al, Am. J. Hum. Genet., 2002)
焦慮相關的人格特質
(Lang et al, Psychopharmacology, 2005)
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現今的抗憂鬱方法效能有限且有副作用
抗憂鬱劑
種類：Tricyclics, SSRIs, SNRIs, NRIs,
MAOIs, Lithium, atypical antidepressants….
副作用：嘔吐, 新穎
肥胖, 頭痛, 焦慮….
電痙攣刺激 (ECT)
副作用:
便宜經濟
安全 健忘, 混亂, 須全身麻醉….
穿顱磁刺激 (TMS) 及迷走神經刺激 (VNS)
副作用：昂貴(1万美金), 難以取得
心理學上的治療
有效
種類：認知行為治療和人際互動治療
副作用：症狀較嚴重者無法獲得療效
(Nestler EJ & Berton O, Nat Rev Neurosci, 2006)
生活的藝術淨化呼吸法課程
The AOL (Art of Living) Part I
Course
技術
知識
Techniques
Knowledge
瑜珈調身法
調息法
淨化呼吸法
引導靜心法
古老瑜珈哲學
討論與體驗
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淨化呼吸法的技術組成
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Ujjayi 呼吸法
深長且緩慢的呼吸
每分鐘2-4次
Bhastrika 呼吸法
(巴式呼吸)
風箱式呼吸
每分鐘30-40次
短暫唱頌 “om”
淨化呼吸法
循環式的韻律式呼吸
慢, 中, 快 三種韻律
休息或靜坐
(Brown RP et al, J Altern Complement Med, 2005)
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淨化呼吸法對精神疾病有良好的功效
壓力相關的症狀
焦慮、失眠、恐懼症
創傷後壓力症候群
菸酒成癮
憂鬱症
(Brown RP (精神科醫師)et al, J Altern Complement Med, 2005)
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淨化呼吸法的抗憂鬱功效 (I)
p300
輕鬱
重鬱
一般
治療前
治療三個月後
Evoked response potential (ERP)
(Murthy JPNV et al, Biol Psychiatry, 1997)
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淨化呼吸法的抗憂鬱功效 (II)
貝
氏
憂
鬱
指
數
淨化呼吸法
抗憂鬱劑
電痙攣刺激
治療週數
(Janakiramaiah N et al, J Affect Disord, 2002)
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淨化呼吸法的抗憂鬱功效 (III)
酗酒男性病患
SKY練習兩週
貝氏憂鬱指數
壓力荷爾蒙
(Vedamurthachar A et al,
J Affect Disord , 2006)
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假說
BDNF分子參與淨化呼吸法抗憂鬱的功效
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淨化呼吸法課程及12週練習程序
完成六天課程(前面4天是晚上，後面2天是白天)
每天在家規律練習(每天練習約30分鐘) –
個人練習
至少參加六次團體追蹤練習 (第四、第八及第十
二週抽血)
填寫貝氏憂鬱量表…
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單次淨化呼吸法實驗流程
參加單次SKY練習
~ 2 pm
U
YS & R
60~70 min
B
SK
30 min
10 min
5 min
R
~ 6 pm
20 min
不參加SKY練習
抽血 (YS, 瑜伽伸展; R, 休息; U, Ujjayi; B, Bhastrika; SK, Sudarshan kriya)抽血
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貝氏憂鬱指數和血液樣品
貝氏憂鬱指數
貝氏憂鬱指數 (BDI)
0-4
排除憂鬱症
5-9
一般
10-18
輕度到中度
19-29
中度到重度
30-63
重度
21題 (0~3)
血清BDNF含量
血清可體松含量
BDNF val66met 基因型
DNA切割片段多型性(RFLP)
PCR
將基
因形
放大
PmlI
CACGTG
GTGCAC
35 and 78 bp
or
CACATG
GTGTAC
113bp
G
G
G
A
A
A
結果
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摘要 (I)
六天淨化呼吸法課程顯著降低憂鬱指數，並且維
持12週
六天淨化呼吸法課程顯著調升或調降血清BDNF
含量
BDNF含量變化百分比與上課前血清BDNF含量達到顯
著的負相關
太少的人會增加；太多的人會減少
是趨向一個調節(modulation)的機制，也就是讓BDNF
回復平衡狀態
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摘要 (II)
六天淨化呼吸法課程調整BDNF含量的現象
與憂鬱指數呈現正相關
上課前憂鬱指數低者，上課後BDNF傾向下降
上課前憂鬱指數高者，上課後BDNF傾向上升
憂鬱指數高者在六天課程後血清BDNF含量
顯著增加
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摘要 (III)
單次淨化呼吸法團體練習對於血清BDNF也
有顯著調整作用
單次淨化呼吸法團體練習可以增加血清
BDNF含量，降低血清可體松含量
結論 & 討論
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摘要
六天淨化呼吸法課程具顯著及快速的抗憂鬱功效
淨化呼吸法課程及規律練習具顯著抗憂鬱功效，
此功效和血清BDNF含量的調整具高度相關
感謝您的聆聽 !!
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