Transcript СТРАТЕГІЇ ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНИХ СПОЛУК З ВИКОРИСТАННЯМ СУЧАСНИХ ФІЗИЧНИХ МЕТОДІВ Частина третя

СТРАТЕГІЇ ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНИХ СПОЛУК
З ВИКОРИСТАННЯМ СУЧАСНИХ ФІЗИЧНИХ
МЕТОДІВ
Частина третя
ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 1
(1Н-, 13С-ЯМР, HSQC, COSY, NOESY)
MeO
OMe
COOH
H2N
HOOC
Br
HOOC
H
Br
NH2
COOH
H
Всі спектральні дані (окрім даних
хіроптичних методів) - ідентичні
Абсолютна конфігурація кожного з продуктів синтезу була
встановлена за допомогою експериментів ЯМР з діастереомерними
похідними:
O
Ph
O
R N
H
O
O
COOMe
Ph
H
RN
H
H
COOMe
ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 1
(1Н-, 13С-ЯМР, HSQC, COSY, NOESY)
ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 2
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
MeO
OMe
N
OH
MeO
MeO
OMe
N
O
O
O
Ph
OMe
N
O
Ph
OMe
CF3
CF3
OMe
2.489
3.346
3.238
3.519
3.888
3.845
6.309
7.582
7.558
7.541
7.470
7.438
7.419
7.383
7.921
7.903
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
8.317
8.300
PPM
АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
ТА ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 2
MeO
OMe
N
O
O
Ph
OMe
PPM
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.2
3.2
5.2
1.0
5.1
3.1
1.0
1.0
CF3
3.0
2.5
АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
ТА ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 2
2.490
3.333
3.938
3.916
3.893
3.881
3.574
6.312
7.489
7.425
7.359
7.299
7.282
7.860
7.842
PPM
8.240
8.223
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
MeO
OMe
N
O
O
Ph
CF3
PPM
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
5.1
3.1
5.2
1.0
1.1
1.1
6.0
1.0
1.0
OMe
3.0
2.5
АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ. ПРИКЛАД
(1Н-ЯМР в присутності ЛЗР)
C3F7
O
Eu
O
3
Лантаноїдний зсуваючий
реагент (ЛЗР)
АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ. ПРИКЛАД
(1Н-ЯМР в присутності ЛЗР)
COOH
CF3
NH2
1H-ЯМР
COOMe
CF3
NH2
R+S
C3F7
COOMe
CF3
NH2
O
Eu
O
R+S
3
в присутності ЛЗР
COOMe
CF3
NH2
S
в присутності ЛЗР
Лантаноїдний зсуваючий
реагент (ЛЗР)
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
Conformationally restricted non-chiral pipecolic acid analogues
Dmytro S. Radchenko,†,‡ Nataliya Kopylova,†
Oleksandr O. Grygorenko†,‡,* and Igor V. Komarov†,‡
Department of Chemistry, Kyiv National Taras Shevchenko University,
Volodymyrska Street 64, Kyiv 01033, Ukraine
Enamine Ltd., Alexandra Matrosova Street 23, Kyiv 01103, Ukraine
O
CCl3COCl
Cl
Zn-Cu, POCl3
Zn, AcOH
O
Cl
Cl
10
11
ACH
BnNH2
12
Cl
1. HCl
N
Ph
CN
13
N
2. H2, Pd/C H COOH
7
Cl
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
Conformationally restricted non-chiral pipecolic acid analogues
Dmytro S. Radchenko,†,‡ Nataliya Kopylova,†
Oleksandr O. Grygorenko†,‡,* and Igor V. Komarov†,‡
Department of Chemistry, Kyiv National Taras Shevchenko University,
Volodymyrska Street 64, Kyiv 01033, Ukraine
Enamine Ltd., Alexandra Matrosova Street 23, Kyiv 01103, Ukraine
O
CCl3COCl
Cl
Zn-Cu, POCl3
Zn, AcOH
O
Cl
Cl
10
11
ACH
BnNH2
12
Cl
Cl
1. HCl
N
Ph
CN
N
2. H2, Pd/C H COOH
нові
сполуки
13
7
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
O
Cl
1Н-ЯМР
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
LC-MS; Peak Number: 2 at 4.11 min. Area: 11831730. Area %: 95.77
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
1Н-ЯМР
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
13C-ЯМР
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
LC-MS; Peak Number: 1 at 9.89 min. Area: 29024744 Area %: 100.00.
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
1Н-1H-COSY
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
HMBC
ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
NOESY
КОНТРОЛЬНА РОБОТА ;-)
Запропонуйте
стратегію
встановлення
будови,
абсолютної
конфігурації та оптичної чистоти (де потрібно) зображених нижче
хімічних сполук за допомогою фізичних методів. Обгрунтуйте Ваш
вибір методів та послідовність їх використання.
Br
Cl
H
N
S
+
N
MeOOC
N
O
N
H
O
S
COOEt
Варіант 2
Варіант 3
Варіант 1
CH3
O
O
N
Ph
OH
NHPh
NEt2
O
N
HN
N
H
CH3
N
N
OH
HO
O
NH
HO
O S O
NH2
HN
CH3
N
O
Варіант 4
Варіант 5
N
Варіант 6
CH3
Варіант 7