Transcript ITER DIAGNOSTICO IN BAMBINI CON INFEZIONI RICORRENTI

ITER DIAGNOSTICO IN BAMBINI CON
INFEZIONI RICORRENTI
Anamnesi familiare:
• Ereditarietà
• Modalità di trasmissione
• Consanguineità
• Morte in ascendenti o familiari
Anamnesi patologica:
• Elevata incidenza di processi infettivi
• Tipo di microrganismo
• Epoca di comparsa della sintomatologia
• Patologia d’organo o localizzata
• Decorso anomalo delle infezioni
Esame obiettivo
Distribuzione delle immunodeficienze primarie
•
•
•
•
•
Deficit anticorpali
Immunodeficienze combinate
Deficit dei fagociti
Deficit cellulare
Deficit del complemento
50%
20%
18%
10 %
2%
DEFICIT UMORALI
• Agammaglobulinemia ( X-linked e AR)
• Ipogammaglobulinemia comune variabile
• Ipogammaglobulinemia congenita X rec. Con
deficit di GH
• Deficit selettivo di IgA
• Deficit di sottoclassi di IgG
• Deficit anticorpale in normogammaglobulinemia
• Ipogammaglobulinemia transitoria del lattante
DEFICIT DELL’IMMUNITA’ UMORALE
Infezioni recidivanti:
• Sinusiti
• Otiti
• Broncopolmoniti
• Enterocoliti
Germi implicati più frequentemente
• Haemophilus influentiae
• Streptococcus pneumoniae
• Stafilococcus aureus
• Mycoplasma pneumoniae
• Giardia lamblia
AGENTI INFETTIVI NEI
DEFICIT DI ANTICORPI
Batteri:
Streptococcus pneumoniae o altri
Stafilococcus aureus
Haemophilus influentiae
Pseudomonas
Meningococcus
Mycoplasma
Virus:
Enterovirus (ECHO, Polio)
Rotavirus
Protozoi:
Giardia Lamblia
Indagini diagnostiche
sospetto deficit dell’immunità umorale
Test di screening:
• Dosaggio Ig G, Ig A, Ig M circolanti
• Ricerca anticorpi specifici
Ulteriori indagini:
• Sottoclassi Ig G
• Ig E e Ig D circolanti
• Ig A di secrezione
• Titolo isoemoagglutinine
• Linfociti B circolanti
• Produzione di anticorpi in vitro
• Rx laterale del faringe
• Biopsia linfonodale
AGENTI INFETTIVI NEI
DEFICIT CELLULARI
Batteri:
Protozoi
Micobatteri
Serratia
Salmonella
E. Coli
Listeria
Virus
Pneumocystis carinii
Toxoplasma
Criptosporidium
Funghi
Herpes Simplex
Varicella
CMV
EBV
Rotavirus
Adenovirus
Enterovirus
Parainfluenza
Candida albicans
Cryptococcus
Nocardia
Indagini diagnostiche
sospetto deficit dell’immunità cellulare
Test di screening:
•
Numero di linfociti circolanti
•
Sottopolazioni linfocitarie
•
Test cutanei di ipersensibilità ritardata (tetano,candidina….)
Ulteriori indagini:
•
Risposta proliferativa in virto ai mitogeni e antigeni
•
Risposta proiferativa a cellule allogeniche (coltura mista linfocitaria)
•
Markers di attivazione su linfociti B e T e molecole costimolatorie
•
Produzione di citochine
•
Attività citotossica antigene specifica
•
Effetto helper e suppressor in sistemi di cocoltura cellulare
•
Rx ombra timica
•
Tipizzazione HLA
•
Cariotipo
•
Ricerche enzimatiche (ADA e NP)
•
Biopsia linfonodale
•
Indagini molecolari (PCR e western blott)
•
Indagini genetiche
Immunodeficienze combinate
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
SCID T-B+
SCID T-BDeficit di ADA
Immunodeficienza combinata da deficit di nucleoside fosforilasi
Immunodeficienza combinata da deficit di espressione delle molecole HLA di
classe II
Immunodeficienza combinata da defict di espressione delle molecole HLA di
classe I
Sindrome di Omenn
Immunodeficienze combinate da deficit di espressione di molecole di
superficie linfocitarie
Immunodeficienze combinate da deficit dei meccanismi di trasduzione dei
segnali di attivazione
Ipogammaglobulinemia con Iper IgM
Diagnostica differenziale delle ID
• Deficit umorali ( alterazioni
numeriche e funzionali dei
linfociti B)
• Insorgenza dei sintomi dopo il
secondo semestre di vita
• Infezioni prevalentemente
batteriche
• Dosaggio IgG, IgA, IgM
• Terapia sostitutiva con Ig e.v.
• Immunodeficienze severe
combinate (SCID). Alterazioni
numeriche e/o funzionali a
carico dei linfociti T e B
• Fin dai primi giorni di vita
infezioni a decorso spesso
grave, scarso accrescimento
• Infezioni batteriche,
fungine,virali, protozoarie
• Linfopenia
• Sottopolazioni linfocitarie
• TMO
Immunodeficienze associate a
sindromi
•
•
•
•
•
Sindrome di Di George
Atassia teleangectasia
Sindrome di Wiskott- Aldrich
Sindrome da Iper IgE
Ipoplasia tricocartilaginea
Immunodeficienze da deficit di
granulociti
• Deficit numerici ( neutropenia cronica
severa, neutropenia ciclica, neutropenia
alloimmune e autoimmune)
• Deficit funzionali (malattia granulomatosa
cronica, deficit di proteine di adesione,
deficti di granuli specifici)
Immunodeficienze da difetti del complemento
• Deficit dei fattori precoci (C1- C4):
abnorme suscettibilità a infezioni
piogeniche e segni di autoimmunità
• Deficit di fattori tardivi (C5-C9): infezioni
severe (meningiti,sepsi) ad esordio anche
tardivo (dopo i 10 anni di vita) da Neisseria.
Indagini diagnostiche
sospetto deficit dell’immunità aspecifica
Test
•
•
•
•
di screening:
Numero e aspetto dei neutrofili circolanti
C3, C4, CH50
NBT (in caso di sospetta CGD)
Numero delle cellule NK
Ulteriori indagini:
•
Mobilità dei leucociti
•
Chemiotassi
•
Fagocitosi e battericidia
•
Indagini metaboliche
•
Chemiluminescenza
•
Capacità opsonizzante del siero
•
Produzione di fattori chemiotattici
•
Dosaggio singoli fattori del complemento
•
Attivazione del complemento
•
Attività via alterna del complemento
•
Indagini enzimatiche (mielopeossidasi e G6PDh)
•
Attività natural killer
•
Produzione di IFN alfa
•
Analisi proteine NADPH ossidasi